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Uno studio su Durvalumab in combinazione con lenalidomide con e senza desametasone negli adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi

28 settembre 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio multicentrico di fase 1/2 in aperto per determinare la dose e il regime raccomandati di Durvalumab (MEDI4736) in combinazione con lenalidomide (LEN) con e senza desametasone (DEX) in soggetti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM)

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1/2 per determinare la dose e il regime raccomandati di durvalumab in combinazione con lenalidomide (LEN) con e senza desametasone (dex) negli adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM).

Lo studio consisterà in una fase di determinazione della dose e in una fase parallela di espansione della dose per determinare il regime ottimale.

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Lo studio è stato sospeso completamente dal punto di vista clinico dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti il ​​5 settembre 2017. La decisione della FDA si è basata sui dati di studi non sponsorizzati da Celgene relativi ai rischi di morte cellulare anti-programmata 1 (PD-1), pembrolizumab, in combinazione con agenti immunomodulatori. Di conseguenza, lo studio è stato chiuso per ulteriori arruolamenti e tutti i soggetti sono stati interrotti da tutti i trattamenti dello studio (durvalumab, lenalidomide e desametasone). Tutti i soggetti vengono seguiti per le seconde neoplasie primarie (SPM), ogni 6 mesi per 5 anni dopo che l'ultimo soggetto è stato arruolato come da protocollo. Dopo aver interrotto la raccolta dei dati nel database clinico, qualsiasi evento SPM continuerà a essere registrato nei documenti di origine del soggetto e segnalato a Celgene Drug Safety.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase di determinazione della dose determinerà la dose raccomandata (RD) per durvalumab in combinazione con lenalidomide (LEN) con e senza desametasone (dex) in un ciclo di trattamento di 28 giorni. Saranno arruolate in parallelo tre coorti di trattamento (A, B e C):

  • Coorte A: durvalumab + LEN + dex in pazienti con mieloma multiplo (NDMM) di nuova diagnosi non idonei a trapianto ad alto rischio (TNE);
  • Coorte B: durvalumab + LEN + dex (dex per un massimo di 12 cicli) in partecipanti TNE NDMM di età ≥ 65 anni che non sono ad alto rischio;
  • Coorte C: durvalumab + LEN come mantenimento nei partecipanti NDMM ad alto rischio post-trapianto.

Sulla base dell'esperienza con durvalumab per altre indicazioni, la dose iniziale di durvalumab sarà di 1500 mg per ciascuna coorte di trattamento. La dose di durvalumab potrebbe essere ridotta al livello di 750 mg.

La dose di LEN sarà di 25 mg (regolabile in base al valore della clearance della creatinina [CrCl]) nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni per i partecipanti alla coorte A e B. La dose di LEN sarà di 10 mg nei giorni 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni per i partecipanti alla coorte C.

La dose di dex sarà di 40 mg/giorno (per i partecipanti ≤ 75 anni) o 20 mg/giorno (per i partecipanti > 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni per la coorte A e Coorte B (per un massimo di 12 cicli).

Inizialmente, 6 partecipanti saranno arruolati in ciascuna coorte e ciascuno riceverà 1500 mg di durvalumab.

Il periodo di valutazione della tossicità dose-limitante (DLT) sarà il primo ciclo di trattamento.

  • Se ≤ 1 dei 6 partecipanti iniziali manifesta una DLT entro il primo ciclo, la fase di espansione della dose può essere iniziata con durvalumab 1500 mg come dose raccomandata (RD);
  • Se 2 o più dei 6 partecipanti iniziali manifestano una DLT entro il primo ciclo, la dose massima tollerata (MTD) è stata superata e la riduzione al livello di durvalumab 750 mg dopo la revisione della sicurezza e della farmacocinetica/farmacodinamica (PK/Pd) dei primi 6 partecipanti dal Dose Review Team (DRT).

Qualsiasi coorte può essere rimossa dallo studio sulla base di dati emergenti di PK, Pd, efficacia o sicurezza.

La riduzione della dose avverrà solo dopo la revisione della sicurezza (DLT) e possibilmente dei dati PK/Pd da parte del Dose Review Team (DRT).

Nota: negli Stati Uniti, due bracci di trattamento (A e B) verranno arruolati in parallelo. La coorte C si iscriverà al completamento di almeno 4 cicli di follow-up per la valutazione della sicurezza delle coorti A e B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Local Institution - 206
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Local Institution - 203
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Local Institution - 205
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital and University of Toronto
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Local Institution - 901
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Local Institution - 903
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Local Institution - 902
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00029 HUS
        • Helsinki UniversityCentral Hospital
      • Helsinki, Finlandia, 00029 HUS
        • Local Institution - 801
  • Germania
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Koblenz, Germania, 56068
        • Praxis fuer Haematologie und Onkologie Koblenz
      • Koblenz, Germania, 56068
        • Local Institution - 304
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University of Tübingen
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Local Institution - 302
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 405
      • Pavia, Italia, 27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 402
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Local Institution - 403
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista - Ospedale Molinette
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 406
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 168
        • Local Institution - 404
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Local Institution - 704
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CN
        • Local Institution - 703
  • Spagna
      • Badalona, Spagna, 08918
        • Hopsital Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octobre
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Local Institution - 505
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 501
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 503
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Hospital Doctor Peset
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Local Institution - 506
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Local Institution - 504
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-000
        • University of Alabama Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Healthcare System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

    1. Il soggetto ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
    2. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
    3. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
    4. Il soggetto deve avere una diagnosi documentata con precedentemente non trattato (per la coorte C, sono consentiti il ​​trattamento di induzione e consolidamento insieme al primo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)), mieloma multiplo sintomatico (MM) come definito dai seguenti criteri:

Criteri diagnostici MM (tutti e 3 richiesti);

- Proteine ​​monoclonali presenti nel siero e/o nelle urine

  • Plasmacellule del midollo osseo clonale ≥10% o plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia

  • Uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:

    1. una o più delle seguenti disfunzioni d'organo correlate al mieloma (almeno una delle seguenti);

  • (C) Aumento del calcio (calcio sierico >11,5 mg/dl)(>2,65 mmol/L)
  • (R) Insufficienza renale (creatinina sierica >2 mg/dl)(177 µmol/L o più) o clearance della creatinina < 40 ml/min
  • (A) Anemia (emoglobina <10 g/dL o >2 g/dL al di sotto del limite inferiore della norma di laboratorio)

  • (B) Lesioni ossee (litiche o osteopeniche) una o più lesioni ossee alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-TC)

    2. uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥60%
  • Rapporto anomalo delle catene leggere libere nel siero ≥100 (kappa coinvolto) o <0,01 (lambda coinvolto)
  • >1 lesioni focali rilevate mediante imaging funzionale inclusa PET/TC e/o risonanza magnetica (MRI) di tutto il corpo

E hanno una malattia misurabile mediante analisi di elettroforesi proteica come definito da quanto segue:

  • Immunoglobulina G (IgG) MM: livello sierico di paraproteina monoclonale (proteina M) ≥ 1,0 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore
  • Immunoglobulina A (IgA) MM: livello di proteina M nel siero ≥ 0,5 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore
  • Immunoglobulina M (IgM) MM (proteina M IgM più malattia ossea litica documentata da esami scheletrici con film semplici): livello di proteina M sierica ≥ 1,0 g/dl o livello di proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore
  • Immunoglobulina D (IgD) MM: livello di proteina M nel siero ≥ 0,05 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore

  • Catena leggera MM: livello di proteina M nel siero ≥ 1,0 g/dl o livello di proteina M nelle urine ≥ 200 mg/24 ore

    5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

    6. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

    UN. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.

    B. Deve impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivisto su base mensile ed essere documentato dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

    C. Astenersi dalla donazione di ovociti e sangue per 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.

    7. I soggetti di sesso maschile devono:

    UN. Praticare una vera astinenza (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o con un FCBP durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio, anche se ha subito una vasectomia riuscita.

    B. Astenersi dalla donazione di sperma e sangue per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.

    8. Per la coorte A, il soggetto deve essere non idoneo al trapianto (TNE) e soddisfare almeno uno dei seguenti fattori di rischio elevato:

    UN. Anomalie citogenetiche riscontrate nel clone di mieloma maligno con t(4; 14); e/o del(17p); e/o amplificazione 1q; e/o t(14:16); O

    B. Sistema di stadiazione internazionale (ISS) Fase III; O

    C. Lattato deidrogenasi sierica (LDH) > 2*ULN (limite superiore della norma).

    9. Per la Coorte B il soggetto deve avere ≥ 65 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) e trapianto non idoneo (TNE); esclusi i soggetti che soddisfano i criteri della Coorte A.

    10. Per la coorte C, il soggetto deve essere sottoposto al primo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) per NDMM e soddisfare i seguenti criteri:

    1. Avere una risposta post-trapianto come risposta parziale (PR) o migliore al momento dell'arruolamento in questo studio;
    2. Avere uno dei seguenti fattori di rischio elevato al momento della diagnosi di NDMM;
  • Anomalie citogenetiche riscontrate nel clone di mieloma maligno con t(4; 14); e/o del(17p); e/o amplificazione 1q; e/o t(14; 16); O
  • ISS stadio III; O

  • LDH sierico > 2*ULN;

    C. Malattia residua minima (MRD) positiva (definita come più di 1 cellula maligna su 105 cellule) misurata mediante analisi ClonoSIGHT™NGS di un campione di BMA) al momento dell'arruolamento in questo studio; Campione di BMA raccolto al momento della diagnosi di mieloma multiplo, prima della terapia di induzione disponibile per la valutazione centrale della MRD mediante il test ClonoSIGHT™NGS

Criteri di esclusione:

  • La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

    1. Precedente trattamento con terapia anti-mieloma (non include radioterapia, bifosfonati o un singolo ciclo breve di steroidi (vale a dire, inferiore o uguale all'equivalente di desametasone 40 mg/die per 4 giorni; un ciclo così breve di trattamento steroideo deve non sono stati somministrati entro 14 giorni dal Ciclo 1 Giorno 1), per la Coorte C, sono consentiti il ​​trattamento di induzione e consolidamento insieme al primo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT))

    2. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

      1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL
      2. Conta piastrinica non trasfusa < 75.000 cellule/μL
      3. Aspartato aminotransferasi sierica/transaminasi glutammica ossalacetica sierica (SGOT/AST) o alanina aminotransferasi (SGPT/ALT) > 2,5*limite superiore della norma (ULN)
      4. Bilirubina totale sierica > 1,5*ULN o > 3,0 mg/dL per soggetti con sindrome di Gilbert documentata
      5. Calcemia corretta >13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
    3. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale
    4. Qualsiasi grave condizione medica che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se partecipa a questo studio. Esempi di tale condizione medica sono, ma non sono limitati a, soggetti con malattia cardiaca instabile definita da: eventi cardiaci come infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca di classe III- NYHA (New York Heart Association) EV, fibrillazione atriale incontrollata o ipertensione; soggetti con condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori, come l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla e il lupus, che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti steroidei o immunosoppressivi oltre al trattamento in studio
    5. Neuropatia periferica ≥ Grado 2
    6. Amiloidosi primaria AL (catena leggera delle immunoglobuline) e mieloma complicato da amiloidosi

    7. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

      1. Carcinoma basocellulare della pelle
      2. Carcinoma a cellule squamose della pelle
      3. Carcinoma in situ della cervice
      4. Carcinoma in situ della mammella
      5. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) o cancro alla prostata che è curativo
    8. I soggetti sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV); epatite cronica o attiva B o epatite attiva A o C
    9. Il soggetto ha avuto una precedente esposizione a immunoterapia, inclusi, ma non limitati a, altri anticorpi o inibitori monoclonali anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, terapie cellulari o vaccini antitumorali
    10. - I soggetti hanno una storia di trapianto di organi o cellule staminali allogeniche
    11. Soggetti che hanno avuto evidenza clinica di leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC) o polmonare, coagulazione intravascolare disseminata o mieloma multiplo del SNC o leucemia plasmacellulare
    12. Ipersensibilità nota o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulazione di durvalumab, lenalidomide o desametasone
    13. Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro i 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio
    14. Ricevuto un trattamento precedente (per qualsiasi motivo) con un anticorpo monoclonale entro 5 emivite dall'inizio del trattamento in studio
    15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dall'inizio del trattamento in studio

    16. - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

      1. Iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (p. es., iniezione intra-articolare);
      2. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente;
      3. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con tomografia computerizzata (TC));

    17. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale (p. con diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite); miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite, uveite) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

      1. Soggetti con vitiligine o alopecia;
      2. Soggetti con ipotiroidismo (p. es., in seguito alla sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale sostitutiva; O
      3. Soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico;
    18. Storia di immunodeficienza primaria
    19. Il soggetto ha un'incidenza di malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di LEN
    20. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab
    21. Impossibile o non disposto a sottoporsi alla profilassi tromboembolica richiesta dal protocollo (per la coorte C, questo sarà solo per i soggetti che hanno una storia di TEV)
    22. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che intendono rimanere incinte durante la partecipazione allo studio
    23. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio
    24. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
    25. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Alto rischio, TNE

Partecipanti ad alto rischio, non idonei al trapianto [TNE], con mieloma multiplo (NDMM) di nuova diagnosi che sono stati somministrati

  • Durvalumab per via endovenosa (IV) a 1500 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni
  • Valore di lenalidomide orale (LEN) 25 mg/giorno (aggiustare in base alla clearance della creatinina [CrCl]) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni
  • Desametasone orale (dex) 40 mg/die (≤ 75 anni) o 20 mg/die (> 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni
Droga: Durvalumab
flaconcini monouso somministrati tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Droga: Lenalidomide
capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
  • Revimid
  • LEN
Droga: Desametasone
compresse per somministrazione orale
Altri nomi:
  • corticosteroide
  • dex
Sperimentale: Coorte B: >=65 anni, TNE

>= 65 anni, non idonei al trapianto [TNE], ai partecipanti con mieloma multiplo (NDMM) di nuova diagnosi che non erano ad alto rischio sono stati somministrati

  • Durvalumab per via endovenosa (IV) a 1500 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni
  • Valore di lenalidomide orale (LEN) 25 mg/giorno (aggiustare in base alla clearance della creatinina [CrCl]) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni
  • Desametasone orale (dex) 40 mg/die (≤ 75 anni) o 20 mg/die (> 75 anni) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni, fino a 12 cicli
Droga: Durvalumab
flaconcini monouso somministrati tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Droga: Lenalidomide
capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
  • Revimid
  • LEN
Droga: Desametasone
compresse per somministrazione orale
Altri nomi:
  • corticosteroide
  • dex
Sperimentale: Coorte C: ad alto rischio, post-trapianto

Ai partecipanti NDMM post-trapianto ad alto rischio è stato somministrato quanto segue come terapia di mantenimento:

  • Durvalumab per via endovenosa (IV) a 1500 mg il giorno 1 di ciascun ciclo di 28 giorni
  • Lenalidomide orale (LEN) 10 mg/die nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni
Droga: Durvalumab
flaconcini monouso somministrati tramite infusione endovenosa
Altri nomi:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Droga: Lenalidomide
capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
  • Revimid
  • LEN

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT) durante il periodo di determinazione della dose (giorno 1 - giorno 28)
Lasso di tempo: Primo ciclo di trattamento: dal giorno 1 al giorno 28
Un Dose Review Team (DRT) ha valutato le DLT per determinare la dose raccomandata (RD) di Durvalumab da utilizzare nel periodo di espansione. Una DLT è stata definita come: a. Neutropenia di grado 4 per >= 5 giorni. B. Neutropenia di grado 3 associata a febbre (≥ 38,5°C / 101,3°F) di qualsiasi durata. C. Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento o trasfusione di piastrine. D. Tossicità ematologica di grado 4 che non si risolve al livello basale <=72 ore. e. Anemia di grado 4, inspiegabile da una malattia di base. F. Qualsiasi tossicità non ematologica di Grado ≥ 3 ad eccezione di alopecia e nausea. G. Interruzione del trattamento >= 2 settimane a causa di AE. Se ≤ 1 dei 6 partecipanti iniziali in ciascuna coorte presentava una DLT durante il ciclo 1, la RD era Durvalumab 1500 mg; Se >= 2 dei 6 partecipanti iniziali in qualsiasi coorte sperimentano una DLT durante il ciclo 1, la dose massima tollerata (MTD) è stata superata e il livello di dose di Durvalumab è stato ridotto a 750 mg
Primo ciclo di trattamento: dal giorno 1 al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Partecipanti con eventi avversi emergenti in trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 84 (il più lungo dei 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento con DURVA o 28 giorni dopo l'ultima dose di LEN o dex)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare nel corso di uno studio. Un TEAE include eventi avversi tra la data della prima somministrazione di uno dei farmaci in studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose e che: • provoca la morte; • è in pericolo di vita; • Richiede o prolunga il ricovero ospedaliero esistente; • Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa; • è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; • Costituisce un evento medico importante. Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento avverso con il farmaco in studio e ha classificato la gravità in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.03) del National Cancer Institute (NCI): - Grado 1 = Lieve - Grado 2 = Moderato (alcune limitazioni nell'attività; nessun/minimo intervento medico richiesto) - Grado 3 = Grave (limitazione nell'attività; intervento medico richiesto) - Grado 4 = Pericolo di vita - Grado 5 = Morte
Dal giorno 1 alla settimana 84 (il più lungo dei 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento con DURVA o 28 giorni dopo l'ultima dose di LEN o dex)
Tasso di risposta globale (ORR) per le coorti A e B: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale o migliore secondo i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
La risposta del tumore, inclusa la progressione della malattia, è stata valutata dai ricercatori e ha catturato la migliore valutazione della risposta durante il periodo di trattamento. L'ORR è stato definito come risposta parziale (PR) o migliore che include PR, risposta parziale molto buona (VGPR), risposta completa (CR) o risposta completa stringente (sCR). Una PR richiedeva una riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥ 90% o a < 200 mg nelle 24 ore. Se presente al basale, era necessaria anche una riduzione ≥ 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. sCR richiesta - immunofissazione negativa del siero e delle urine e - scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e - ≤ 5% di plasmacellule nel midollo osseo e normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e - assenza di plasmacellule clonali mediante immunoistochimica o 2- alla citometria a flusso a 4 colori.
Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
Tasso di miglioramento della risposta (RIR) per la coorte C: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta migliorata dal giorno 1 del ciclo 1 come valutato dagli investigatori utilizzando i criteri di risposta uniformi del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG)
Lasso di tempo: Linea di base (ciclo 1 giorno 1); Trattamento: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 15 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 61)
Il tasso di miglioramento della risposta è definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta dal trattamento rispetto alla misurazione delle malattie pre-trapianto di cellule staminali autologhe [ASCT] utilizzata come riferimento per la valutazione della risposta. Le categorie di risposta IMWG potrebbero essere malattia stabile (SD), risposta parziale (PR), risposta parziale molto buona (VGPR), risposta completa (CR) o risposta completa stringente (sCR), purché rappresentassero un miglioramento rispetto a prima trapianto.
Linea di base (ciclo 1 giorno 1); Trattamento: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 15 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 61)
Tempo di risposta (per le coorti A e B)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
Il tempo alla risposta (solo per i rispondenti, secondo i criteri uniformi di risposta IMWG) è calcolato come il tempo dalla prima data di somministrazione del farmaco in studio alla prima data di risposta documentata (PR o migliore).
Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
Stime di Kaplan-Meier per la durata della risposta (per la coorte A e B)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
La durata della risposta (solo per i responder) è stata definita come il tempo dalla prima data di risposta documentata (PR o migliore) alla prima data di progressione della malattia (DP) come determinato dallo sperimentatore secondo i criteri di risposta uniforme dell'IMWG o il decesso durante il trattamento in studio, quello che si è verificato per primo.
Giorno 1 di ogni ciclo a partire dal Ciclo 2 fino al Ciclo 17 più una settimana per la visita di fine trattamento (Giorno 29 fino alla Settimana 73)
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici (PK) sierici nel ciclo 1: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale misurato (AUC0-ultimo)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici sierici nel ciclo 1: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici sierici nel ciclo 1: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici sierici nel ciclo 1: emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici sierici nel ciclo 1: Clearance (CL)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Durvalumab (DURVA) Parametri farmacocinetici sierici nel ciclo 1: volume di distribuzione (Vz)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri di concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 indica la varianza dei valori log-trasformati.
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-farmaco contro Durvalumab
Lasso di tempo: Campioni pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 10 e 14 (giorni di studio 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Il numero di partecipanti che sviluppano anticorpi antifarmaco contro durvalumab in uno qualsiasi dei momenti di campionamento durante lo studio.
Campioni pre-dose il giorno 1 dei cicli 1, 2, 4, 6, 10 e 14 (giorni di studio 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Partecipanti che hanno avuto progressione della malattia o morte
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 84
Questo risultato è stato originariamente definito come una stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS) che ha stimato il tempo tra la prima data di somministrazione del farmaco in studio e la progressione della malattia, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri di risposta uniforme IMWG, o il decesso durante trattamento in studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima. Tuttavia, a causa della conclusione anticipata dello studio e del limitato tempo di follow-up, la maggior parte dei partecipanti è stata censurata per l'analisi della PFS. I dati riportati rappresentano invece il numero di partecipanti deceduti durante il trattamento in studio o che hanno avuto progressione della malattia entro 90 giorni dall'ultima dose di durvalumab.
Dal giorno 1 alla settimana 84
Partecipanti deceduti fino alla data limite dei dati (15 dicembre 2017)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 87
Questo risultato è stato originariamente definito come una stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza globale (OS) ed è stato definito come il tempo tra la prima data di somministrazione del farmaco in studio e il decesso dovuto a qualsiasi causa. Tuttavia, a causa della conclusione anticipata dello studio e del limitato tempo di follow-up, la maggior parte dei partecipanti è stata censurata per l'analisi della OS. I dati riportati rappresentano invece il numero di partecipanti deceduti per qualsiasi causa dal giorno 1 fino al cut-off dei dati.
Dal giorno 1 alla settimana 87
Parametri PK sierici di Durvalumab (DURVA) nel ciclo 1: tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine dell'infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Tempo alla concentrazione massima osservata di Durvalumab (DURVA) dopo dosi multiple il giorno 1 ottenuto dalla concentrazione osservata rispetto ai dati temporali
pre-infusione (da -60 a -5 minuti prima della dose), fine dell'infusione (EOI), 4 ore, 168 ore (giorno 8), 336 ore (giorno 15) e 504 ore (giorno 22) dopo la somministrazione di DURVA il Giorno 1
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 1: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale misurato (AUC0-last)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 1: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 1: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 1: tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Tempo alla concentrazione massima osservata di lenalidomide (LEN) dopo dosi multiple il giorno 1 ottenuto dalla concentrazione osservata rispetto ai dati temporali
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Lenalidomide (LEN) Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici nel Ciclo 1 Giorno 1: Emivita di eliminazione terminale (t1/2)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel Ciclo 1 Giorno 1: Clearance apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 1: volume di distribuzione apparente (Vz/F)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri PK plasmatici di lenalidomide (LEN) nel Ciclo 1 Giorno 15: area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo punto temporale misurato (AUC0-last)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 15: concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
La media geometrica è stata ottenuta calcolando la media aritmetica dei valori trasformati in logaritmo dei parametri concentrazione/PK e quindi utilizzando l'elevamento a potenza per riportare il calcolo alle scale originali. Il CV% geometrico è stato calcolato come segue: CV% = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), dove σ2 denota la varianza dei valori trasformati logaritmicamente.
Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Parametri farmacocinetici (PK) plasmatici di lenalidomide (LEN) nel ciclo 1 Giorno 15: tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN
Tempo alla concentrazione massima osservata di lenalidomide (LEN) dopo dosi multiple il giorno 15 ottenuto dalla concentrazione osservata rispetto ai dati temporali
Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore dopo la dose di LEN

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2016

Primo Inserito (Stimato)

19 febbraio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEDI4736-MM-002
  • 2015-004831-11 (Numero EudraCT)
  • U1111-1179-8722 (Identificatore di registro: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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