A durvalumab és a lenalidomid kombináció dexametazonnal és anélkül végzett vizsgálata újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

  1. Az alany legalább 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
  2. A vizsgálati alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
  3. Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
  4. Az alanynak dokumentált diagnózissal kell rendelkeznie: korábban nem kezelt (a C kohorsz esetében az indukciós és konszolidációs kezelés az első autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) együtt megengedett), szimptomatikus mielóma multiplex (MM) az alábbi kritériumok szerint:

MM diagnosztikai kritériumok (mind a 3 kötelező);

- Monoklonális fehérje jelen van a szérumban és/vagy a vizeletben

• Klonális csontvelő plazmasejtek ≥10% vagy biopsziával bizonyított csontos vagy extramedulláris plazmacitóma

• Az alábbi mielómát meghatározó események közül egy vagy több:

  1. az alábbi myelomával összefüggő szervi működési zavarok közül egy vagy több (az alábbiak közül legalább egy);

• (C) Kalciumszint-emelkedés (szérumkalcium >11,5 mg/dl) (>2,65 mmol/L)
• (R) Veseelégtelenség (szérum kreatinin > 2 mg/dl) (177 µmol/l vagy több) vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc
• (A) Vérszegénység (hemoglobin <10 g/dl vagy >2 g/dl a laboratóriumi normálérték alsó határa alatt)

• (B) Csontléziók (lítikus vagy oszteopéniás) egy vagy több csontlézió a csontváz radiográfiáján, számítógépes tomográfián (CT) vagy pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfián (PET-CT)

  2. a rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:

• A klonális csontvelő plazmasejtek százaléka ≥60%
• Kóros szérummentes könnyűlánc-arány ≥100 (beavatkozva kappa) vagy < 0,01 (érintett lambda)
• >1 fokális elváltozás funkcionális képalkotással, beleértve a PET/CT-t és/vagy a teljes test mágneses rezonancia képalkotását (MRI)

ÉS fehérjeelektroforézis-analízissel mérhető betegségük van, a következők szerint:

• Immunglobulin G (IgG) MM: A szérum monoklonális paraprotein (M-protein) szintje ≥ 1,0 g/dl vagy a vizelet Mprotein szintje ≥ 200 mg/24 óra
• Immunglobulin A (IgA) MM: A szérum M-protein szintje ≥ 0,5 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24 óra
• Immunglobulin M (IgM) MM (IgM M-protein plusz lítikus csontbetegség, sima csontvázfelvétellel dokumentált): szérum M-protein szint ≥ 1,0 g/dl vagy vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24 óra
• Immunglobulin D (IgD) MM: A szérum M-protein szintje ≥ 0,05 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24 óra

• Könnyűlánc MM: A szérum M-protein szintje ≥ 1,0 g/dl vagy a vizelet M-protein szintje ≥ 200 mg/24 óra

  5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

  6. A fogamzóképes korú nők (FCBP) kötelesek:

  a. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt végezzen két negatív terhességi tesztet, amelyet a vizsgáló ellenőriz. Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszthez a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

  b. El kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való valós tartózkodás mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy bele kell egyeznie abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást használ, és be kell tartania a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 nappal. a vizsgálati terápia (beleértve az adagolás megszakítását) és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 90 napig.

  c. A durvalumab utolsó adagja után 90 napig tartózkodjon a petesejt- és véradástól.

  7. A férfi alanyoknak:

  a. Gyakoroljon valódi absztinenciát (amit havonta felül kell vizsgálni), vagy vállalja az óvszer használatát terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során, miközben részt vesz a vizsgálatban, az adagolás megszakításakor és a vizsgálati kezelés abbahagyását követően legalább 90 napig, még akkor is, ha ha sikeres vasectomián esett át.

  b. A durvalumab utolsó adagja után legalább 90 napig tartózkodjon a spermium- és véradástól.

  8. Az A kohorsz esetében az alanynak transzplantációra nem alkalmasnak (TNE) kell lennie, és meg kell felelnie az alábbi magas kockázati tényezők közül legalább egynek:

  a. Citogenetikai rendellenességek megállapítása malignus myeloma klónban t(4; 14); és/vagy del(17p); és/vagy 1q erősítés; és/vagy t(14:16); vagy

  b. Nemzetközi Színpadi Rendszer (ISS) III. szakasz; vagy

  c. Szérum laktát-dehidrogenáz (LDH) > 2*ULN (a normálérték felső határa).

  9. A B kohorsz esetében az alanynak legalább 65 évesnek kell lennie a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásakor (ICF), és a transzplantáció nem jogosult (TNE); kizárva az A kohorsz kritériumainak megfelelő alanyokat.

  10. A C kohorsz esetében az alanynak az első autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) után kell lennie NDMM-hez, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  1. A transzplantáció utáni válasz Részleges válaszként (PR) vagy jobb a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában;
  2. Az NDMM diagnózisának időpontjában az alábbi magas kockázati tényezők egyikével rendelkezik;
• Citogenetikai rendellenességek megállapítása malignus myeloma klónban t(4; 14); és/vagy del(17p); és/vagy 1q erősítés; és/vagy t(14; 16); vagy
• ISS III. szakasz; vagy

• Szérum LDH > 2*ULN;

  c. Minimális reziduális betegség (MRD) pozitív (meghatározása szerint több mint 1 rosszindulatú sejt 105 sejtben), BMA minta ClonoSIGHT™NGS vizsgálatával mérve a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában; A myeloma multiplex diagnózisakor, az indukciós terápia előtt gyűjtött BMA-minta elérhető központi MRD-értékeléshez ClonoSIGHT™NGS vizsgálattal

Kizárási kritériumok:

• A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

  1. Korábbi myeloma elleni kezelés (nem tartalmazza a sugárterápiát, a biszfoszfonátokat vagy egyetlen rövid szteroid kúrát (azaz kevesebb, mint 40 mg/nap dexametazonnal egyenértékű vagy azzal egyenértékű 4 napig); az ilyen rövid szteroid kezelést kötelező nem adták be az 1. ciklust követő 14 napon belül, 1. nap), a C kohorsz esetében az indukciós és konszolidációs kezelés az első autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) együtt megengedett)

  2. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

     1. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/μL
     2. Transzfundált vérlemezkeszám < 75 000 sejt/μL
     3. Szérum aszpartát-aminotranszferáz/szérum-glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT/AST) vagy alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALT) > 2,5*a normálérték felső határa (ULN)
     4. A szérum összbilirubin > 1,5*ULN vagy > 3,0 mg/dl dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél
     5. Korrigált szérum kalcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/L)
  3. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
  4. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz ebben a vizsgálatban. Példák az ilyen egészségügyi állapotra, de nem kizárólagosan, instabil szívbetegségben szenvedő alanyok, amelyeket a következők határoznak meg: szívesemények, például szívizominfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban, NYHA (New York Heart Association) szívelégtelenség III. IV, kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy magas vérnyomás; krónikus szteroidos vagy immunszuppresszív kezelést igénylő alanyok, például rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex és lupus, amelyek valószínűleg további szteroid vagy immunszuppresszív kezelést igényelnek a vizsgálati kezelésen kívül
  5. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
  6. Primer AL (immunglobulin könnyű lánc) amiloidózis és amiloidózissal szövődött mielóma

  7. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany legalább 5 éve mentes a betegségtől, kivéve a következő nem invazív rosszindulatú daganatokat:

     1. A bőr bazális sejtes karcinóma
     2. A bőr laphámsejtes karcinóma
     3. A méhnyak in situ carcinoma
     4. Az emlő in situ karcinóma
     5. Prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b a TNM [tumor, nodes, metastasis] klinikai stádiumrendszerrel) vagy prosztatarák, amely gyógyító
  8. az alanyok humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitívak; krónikus vagy aktív hepatitis B vagy aktív hepatitis A vagy C
  9. Az alany korábban immunterápiában részesült, beleértve, de nem kizárólagosan más anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonális antitesteket vagy inhibitorokat, sejtalapú terápiákat vagy rákvakcinákat.
  10. Az alanyoknak szerv- vagy allogén őssejt-transzplantációja volt
  11. Olyan alanyok, akiknél központi idegrendszeri (CNS) vagy pulmonalis leukostasis, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, központi idegrendszeri myeloma multiplex vagy plazmasejtes leukémia klinikai bizonyítéka volt
  12. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a durvalumab, lenalidomid vagy dexametazon segédanyagaival szemben
  13. Nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül
  14. Korábban (bármilyen okból) monoklonális antitesttel kezelték a vizsgálati kezelés megkezdését követő 5 felezési időn belül
  15. Bármely vizsgálati szer alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)

  16. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

      1. Intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció);
      2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist;
      3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfiás (CT) szkennelési premedikáció);

  17. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget (pl. vastagbélgyulladás, Crohn-betegség), divertikulitisz, kivéve egy korábbi, megszűnt epizódot, vagy divertikulózis, cöliákia, irritábilis bélbetegség vagy egyéb súlyos gyomor-bélrendszeri krónikus állapotok hasmenéssel; szisztémás lupus erythematosus; Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel], myasthenia gravis; Graves-kór; rheumatoid arthritis; hypophysitis, uveitis) a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 évben. A következők kivételek e kritérium alól:

      1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő alanyok;
      2. Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő alanyok, akik stabilak a hormonpótlásban; vagy
      3. Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő alanyok;
  18. Primer immunhiány kórtörténetében
  19. Az alanynál gyomor-bélrendszeri betegségek fordulnak elő, amelyek jelentősen megváltoztathatják a LEN felszívódását
  20. Élő, legyengített vakcina beérkezése a durvalumab első adagját megelőző 30 napon belül
  21. Nem tud vagy nem hajlandó alávetni magát a thromboembolia profilaxisnak (a C kohorsz esetében ez csak azokra az alanyokra vonatkozik, akiknek anamnézisében VTE szerepel)
  22. Nők, akik terhesek, szoptatnak vagy szoptatnak, vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálatban való részvétel alatt
  23. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban
  24. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban
  25. Bármilyen körülmény, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét