Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus durvalumabista yhdistelmänä lenalidomidin kanssa deksametasonin kanssa ja ilman sitä aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

torstai 28. syyskuuta 2023 päivittänyt: Celgene

Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus durvalumabin (MEDI4736) suositellun annoksen ja hoito-ohjelman määrittämiseksi yhdessä lenalidomidin (LEN) kanssa deksametasonin (DEX) kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (NDMM)

Tämä on monikeskus, avoin, vaiheen 1/2 tutkimus, jossa määritetään durvalumabin suositeltu annos ja hoito-ohjelma yhdessä lenalidomidin (LEN) kanssa deksametasonin (dex) kanssa tai ilman sitä aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippelin myelooma (NDMM).

Tutkimus koostuu annoksen hakuvaiheesta sekä rinnakkaisesta annoksen laajentamisvaiheesta optimaalisen hoito-ohjelman määrittämiseksi.

***************************************************** ******************************

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) asetti tutkimuksen täysin kliiniseen kestoon 5. syyskuuta 2017. FDA:n päätös perustui tietoihin muista kuin Celgenen tukemista tutkimuksista, jotka koskivat anti-ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1), pembrolitsumabin riskejä yhdessä immunomoduloivien aineiden kanssa. Tämän seurauksena tutkimus lopetettiin lisärekisteröintiä varten ja kaikilta koehenkilöiltä lopetettiin kaikki tutkimushoidot (durvalumabi, lenalidomidi ja deksametasoni). Kaikkia koehenkilöitä seurataan toisten primaaristen pahanlaatuisten kasvainten (SPM) varalta kuuden kuukauden välein 5 vuoden ajan sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on otettu mukaan protokollan mukaisesti. Kliinisen tietokannan tiedonkeruun lopettamisen jälkeen kaikki SPM-tapahtumat tallennetaan edelleen koehenkilön lähdeasiakirjoihin ja niistä ilmoitetaan Celgene Drug Safetylle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Annoksen hakuvaiheessa määritetään suositeltu annos (RD) durvalumabille yhdessä lenalidomidin (LEN) kanssa deksametasonin (dex) kanssa tai ilman sitä 28 päivän hoitojaksossa. Kolme hoitokohorttia (A, B ja C) rekisteröidään rinnakkain:

  • Kohortti A: durvalumabi + LEN + dex korkean riskin siirtoon kelpaamattomilla (TNE) äskettäin diagnosoiduilla multippeli myelooma (NDMM) -osallistujilla;
  • Kohortti B: durvalumabi + LEN + dex (indeksi enintään 12 syklille) ≥ 65-vuotiailla TNE NDMM:n osallistujilla, joilla ei ole suurta riskiä;
  • Kohortti C: durvalumabi + LEN ylläpitona siirron jälkeisissä korkean riskin NDMM-osallistujissa.

Muissa käyttöaiheissa durvalumabista saatujen kokemusten perusteella durvalumabin aloitusannos on 1500 mg kutakin hoitokohorttia kohden. Durvalumabin annosta voidaan pienentää tasolle 750 mg.

LEN-annos on 25 mg (säädettävä kreatiniinipuhdistuman [CrCl]-arvon mukaan) kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21 kohorttien A ja B osallistujille. LEN-annos on 10 mg päivinä 1 21 asti kustakin 28 päivän hoitojaksosta kohortin C osallistujille.

Dex-annos on 40 mg/vrk (osallistujille ≤ 75-vuotiaille) tai 20 mg/vrk (> 75-vuotiaille) 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 kohortissa A. ja kohortti B (jopa 12 sykliä).

Aluksi kuhunkin kohorttiin otetaan 6 osallistujaa ja jokainen saa 1500 mg durvalumabia.

Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arviointijakso on ensimmäinen hoitojakso.

  • Jos ≤ 1 kuudesta ensimmäisestä osallistujasta kokee DLT:n ensimmäisen syklin aikana, annoksen laajennusvaihe voidaan aloittaa käyttämällä durvalumabia 1500 mg suositeltuna annoksena (RD).
  • Jos vähintään 2 kuudesta ensimmäisestä osallistujasta kokee DLT:n ensimmäisen syklin aikana, suurin siedetty annos (MTD) on ylitetty ja eskaloituminen 750 mg:n durvalumabitasolle turvallisuuden ja farmakokineettisen/farmakodynaamisen (PK/Pd) arvioinnin jälkeen. annoksen tarkistustiimin (DRT) toimesta.

Mikä tahansa kohorteista voidaan poistaa tutkimuksesta uusien PK-, Pd-, tehokkuus- tai turvallisuustietojen perusteella.

Annosta pienennetään vasta, kun annostarkistustiimi (DRT) on tarkistanut turvallisuustiedot (DLT) ja mahdollisesti PK/Pd-tiedot.

Huomautus: Yhdysvalloissa kaksi hoitoryhmää (A ja B) rekisteröidään rinnakkain. Kohortti C ilmoittautuu, kun se on suorittanut vähintään 4 seurantasykliä kohorttien A ja B turvallisuusarviointia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • VU Medical Center
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Local Institution - 704
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
        • Erasmus Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 CN
        • Local Institution - 703
  • Espanja
      • Badalona, Espanja, 08918
        • Hopsital Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital 12 de Octobre
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Local Institution - 505
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Local Institution - 501
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Local Institution - 503
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46017
        • Hospital Doctor Peset
      • Valencia, Espanja, 46017
        • Local Institution - 506
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Local Institution - 504
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S. Orsola
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 405
      • Pavia, Italia, 27100
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo - Universita di Pavia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 402
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Local Institution - 403
      • Rome, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista - Ospedale Molinette
      • Torino, Italia, 10126
        • Local Institution - 406
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 168
        • Local Institution - 404
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Local Institution - 206
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Local Institution - 203
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • Local Institution - 202
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution - 205
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital and University of Toronto
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Koblenz, Saksa, 56068
        • Praxis fuer Haematologie und Onkologie Koblenz
      • Koblenz, Saksa, 56068
        • Local Institution - 304
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • University of Tübingen
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • Local Institution - 302
  • Suomi
      • Helsinki, Suomi, 00029 HUS
        • Helsinki UniversityCentral Hospital
      • Helsinki, Suomi, 00029 HUS
        • Local Institution - 801
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Rigshospitalet University Hospital
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • Local Institution - 901
      • Odense, Tanska, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Odense, Tanska, 5000
        • Local Institution - 903
      • Vejle, Tanska, 7100
        • Vejle Hospital
      • Vejle, Tanska, 7100
        • Local Institution - 902
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-000
        • University of Alabama Birmingham
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Carolinas Healthcare System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

    1. Tutkittava on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
    2. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista
    3. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
    4. Tutkittavalla on oltava dokumentoitu diagnoosi, jolla on aiemmin hoitamaton (kohortissa C induktio- ja konsolidointihoito sekä ensimmäinen autologinen kantasolusiirto (ASCT) ovat sallittuja), oireinen multippeli myelooma (MM) alla olevien kriteerien mukaisesti:

MM-diagnostiikkakriteerit (kaikki 3 vaaditaan);

- Seerumissa ja/tai virtsassa oleva monoklonaalinen proteiini

  • Klonaalisia luuytimen plasmasoluja ≥10 % tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma

  • Mikä tahansa yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:

    1. yksi tai useampi seuraavista myeloomaan liittyvästä elimen toimintahäiriöstä (ainakin yksi seuraavista);

  • (C) Kalsiumin nousu (seerumin kalsium > 11,5 mg/dl) (> 2,65 mmol/L)
  • (R) Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 2 mg/dl) (177 µmol/l tai enemmän) tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
  • (A) Anemia (hemoglobiini <10 g/dl tai >2 g/dl laboratorionormaalin alarajan alapuolella)

  • (B) Luuvauriot (lyyttiset tai osteopeeniset) yksi tai useampi luuvaurio luuston röntgenkuvauksessa, tietokonetomografiassa (CT) tai positroniemissiotomografia-tietokonetomografiassa (PET-CT)

    2. yksi tai useampi seuraavista pahanlaatuisen kasvaimen biomarkkereista:

  • Klonaalisen luuytimen plasmasoluprosentti ≥60 %
  • Epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen suhde ≥100 (mukaan lukien kappa) tai < 0,01 (saatavilla lambdaan)
  • >1 fokaalinen leesio havaittu toiminnallisella kuvantamisella, mukaan lukien PET/CT ja/tai koko kehon magneettikuvaus (MRI)

JA heillä on mitattavissa oleva sairaus proteiinielektroforeesianalyyseillä seuraavasti:

  • Immunoglobuliini G (IgG) MM: Seerumin monoklonaalinen paraproteiini (M-proteiini) taso ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Immunoglobuliini A (IgA) MM: Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Immunoglobuliini M (IgM) MM (IgM M-proteiini plus lyyttinen luusairaus, joka on dokumentoitu luustotutkimuksen tavallisilla kalvoilla): Seerumin M-proteiinitaso ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia
  • Immunoglobuliini D (IgD) MM: Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,05 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia

  • Kevytketjun MM: Seerumin M-proteiinitaso ≥ 1,0 g/dl tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 tuntia

    5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2

    6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) on:

    a. Sinulla on kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.

    b. Hänen on joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja oltava lähdedokumentoitu) tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä ja kyettävä noudattamaan sitä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    c. Vältä munasolujen ja verenluovutusta 90 päivän ajan viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.

    7. Miesten tulee:

    a. Harjoittele todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 90 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, jopa jos hänelle on tehty onnistunut vasektomia.

    b. Vältä sperman ja veren luovuttamista vähintään 90 päivää viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.

    8. Kohortin A koehenkilön on oltava siirtoon soveltumaton (TNE) ja sen on täytettävä vähintään yksi seuraavista korkean riskin tekijöistä:

    a. Sytogeneettisten poikkeavuuksien löydös pahanlaatuisessa myeloomakloonissa, jossa on t(4; 14); ja/tai del(17p); ja/tai 1q-vahvistus; ja/tai t(14:16); tai

    b. International Staging System (ISS) vaihe III; tai

    c. Seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 2*ULN (normaalin yläraja).

    9. Kohortin B osalta koehenkilön on oltava vähintään 65-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä (ICF) ja elinsiirto ei ole kelvollinen (TNE). lukuun ottamatta kohortin A kriteerit täyttäviä koehenkilöitä.

    10. Kohortissa C koehenkilön on oltava NDMM:n ensimmäisen autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen ja hänen on täytettävä seuraavat kriteerit:

    1. saada transplantaation jälkeinen vaste osittaisena vasteena (PR) tai parempi tähän tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä;
    2. Sinulla on jokin seuraavista korkean riskin tekijöistä NDMM-diagnoosin aikana;
  • Sytogeneettisten poikkeavuuksien löydös pahanlaatuisessa myeloomakloonissa, jossa on t(4; 14); ja/tai del(17p); ja/tai 1q-vahvistus; ja/tai t(14; 16); tai
  • ISS vaihe III; tai

  • Seerumin LDH > 2*ULN;

    c. Minimaalinen jäännössairaus (MRD) -positiivinen (määritelty yli 1 pahanlaatuiseksi soluksi 105 solussa) mitattuna BMA-näytteen ClonoSIGHT™NGS-määrityksellä) tähän tutkimukseen ilmoittautumisen aikana; BMA-näyte, joka on kerätty multippelin myelooman diagnoosin yhteydessä, ennen induktiohoitoa saatavilla ClonoSIGHT™NGS-määrityksellä MRD-keskiarviointiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

    1. Aikaisempi hoito myeloomalääkkeellä (ei sisällä sädehoitoa, bisfosfonaatteja tai yhtä lyhyttä steroidihoitoa (eli vähemmän tai yhtä suuri kuin deksametasoni 40 mg/vrk 4 päivän ajan; tällaisen lyhyen steroidihoidon tulee olla ei ole annettu 14 päivän kuluessa syklistä 1, päivä 1), kohortissa C induktio- ja konsolidointihoito sekä ensimmäinen autologinen kantasolusiirto (ASCT) ovat sallittuja)

    2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

      1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/μL
      2. Transfuusiota käyttämättömien verihiutaleiden määrä < 75 000 solua/μl
      3. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT/AST) tai alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) > 2,5*normaalin yläraja (ULN)
      4. Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 * ULN tai > 3,0 mg/dl henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
      5. Korjattu seerumin kalsium >13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/L)
    3. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta
    4. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, joka asettaa tutkittavan riskin, jota ei voida hyväksyä, jos hän osallistuu tähän tutkimukseen. Esimerkkejä tällaisesta sairaudesta ovat, mutta eivät rajoitu näihin, henkilö, jolla on epästabiili sydänsairaus, joka määritellään: sydäntapahtumat, kuten sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana, NYHA (New York Heart Association) sydämen vajaatoiminta luokka III- IV, hallitsematon eteisvärinä tai verenpainetauti; henkilöt, joilla on kroonista steroidi- tai immunosuppressiivista hoitoa vaativat sairaudet, kuten nivelreuma, multippeliskleroosi ja lupus, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisästeroidi- tai immunosuppressiivisia hoitoja tutkimushoidon lisäksi
    5. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
    6. Primaarinen AL (immunoglobuliinin kevytketju) amyloidoosi ja amyloidoosin komplisoima myelooma

    7. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta MM:ää, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuoden ajan lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

      1. Ihon tyvisolusyöpä
      2. Ihon okasolusyöpä
      3. Kohdunkaulan karsinooma in situ
      4. Rintasyöpä in situ
      5. Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kliinistä TNM [kasvain, solmukkeet, etäpesäkkeet]) tai parantavaa eturauhassyöpää
    8. koehenkilö on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); krooninen tai aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti A tai C
    9. Koehenkilö oli aiemmin altistunut immunoterapialle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine tai inhibiittori, solupohjaiset hoidot tai syöpärokotteet
    10. Koehenkilöillä on ollut elin- tai allogeeninen kantasolusiirto
    11. Potilaat, joilla on ollut kliinisiä todisteita keskushermoston (CNS) tai keuhkojen leukostaasista, disseminoituneesta suonensisäisestä koagulaatiosta tai keskushermoston multippeli myeloomasta tai plasmasoluleukemiasta
    12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys durvalumabin, lenalidomidin tai deksametasonin sisältämille apuaineille
    13. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    14. saanut aikaisempaa hoitoa (jostain syystä) monoklonaalisella vasta-aineella 5 puoliintumisajan sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
    15. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta

    16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

      1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio);
      2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa;
      3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia (CT) esilääkitys);

    17. Aktiiviset tai aiemmat dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), divertikuliitti, paitsi aikaisempi parantunut kohtaus, tai divertikuloosi, keliakia, ärtyvä suolistosairaus tai muut vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet ripuli, systeeminen lupus erythematosus, Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa); myasthenia gravis; Gravesin tauti; nivelreuma; hypofysiitti, uveiitti) viimeisten 3 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

      1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö;
      2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito; tai
      3. Psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa;
    18. Primaarisen immuunipuutoksen historia
    19. Koehenkilöllä on maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LEN:n imeytymistä
    20. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
    21. Eivät pysty tai eivät halua suorittaa protokollan edellyttämää tromboembolian estolääkitystä (kohortti C:n osalta tämä koskee vain niitä, joilla on ollut laskimotromboembolia)
    22. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana
    23. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen
    24. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen
    25. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Suuri riski, TNE

Korkean riskin, siirtoon kelpaamattomia [TNE], äskettäin diagnosoituja multippelia myeloomaa (NDMM) saaneita osallistujia, joille annettiin

  • Laskimonsisäinen (IV) durvalumabi annoksella 1500 mg jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
  • Suun kautta otettava lenalidomidi (LEN) 25 mg/vrk (säädetään kreatiniinipuhdistuman [CrCl] mukaan) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21
  • Suun kautta otettava deksametasoni (dex) 40 mg/vrk (≤ 75-vuotiaille) tai 20 mg/vrk (> 75-vuotiaille) jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22
Lääke: Durvalumabi
kertakäyttöiset injektiopullot, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Lääke: Lenalidomidi
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Revlimid
  • LEN
Lääke: Deksametasoni
tabletit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • kortikosteroidi
  • dex
Kokeellinen: Kohortti B: >=65 vuotta vanha, TNE

>= 65-vuotias, siirtoon kelpaamaton [TNE], äskettäin diagnosoitu multippelin myelooman (NDMM) osallistujat, joilla ei ollut suurta riskiä

  • Laskimonsisäinen (IV) durvalumabi annoksella 1500 mg jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
  • Suun kautta otettava lenalidomidi (LEN) 25 mg/vrk (säädetään kreatiniinipuhdistuman [CrCl] mukaan) jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21
  • Suun kautta otettava deksametasoni (dex) 40 mg/vrk (≤ 75-vuotiaille) tai 20 mg/vrk (> 75-vuotiaille) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22, enintään 12 sykliä
Lääke: Durvalumabi
kertakäyttöiset injektiopullot, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Lääke: Lenalidomidi
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Revlimid
  • LEN
Lääke: Deksametasoni
tabletit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • kortikosteroidi
  • dex
Kokeellinen: Kohortti C: Suuri riski, siirron jälkeinen

Suuren riskin siirron jälkeisille NDMM-osallistujille annettiin ylläpitohoitona seuraavaa:

  • Laskimonsisäinen (IV) durvalumabi annoksella 1500 mg jokaisen 28 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
  • Suun kautta otettava lenalidomidi (LEN) 10 mg/vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1–21
Lääke: Durvalumabi
kertakäyttöiset injektiopullot, jotka annetaan suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
  • MEDI4736
  • DUR, DURVA
Lääke: Lenalidomidi
kapselit suun kautta annettavaksi
Muut nimet:
  • Revlimid
  • LEN

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) annoksen määrittävän ajanjakson aikana (päivä 1 - päivä 28)
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitojakso: Päivä 1 - Päivä 28
Annoksen tarkistusryhmä (DRT) arvioi DLT:t määrittääkseen suositellun durvalumabin annoksen (RD) käytettäväksi laajennusjaksolla. DLT määriteltiin seuraavasti: a. Asteen 4 neutropenia >= 5 päivää. b. Asteen 3 neutropenia, johon liittyy minkä tahansa pituinen kuume (≥ 38,5 °C / 101,3 °F). c. Asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa tai verihiutaleiden siirtoa. d. Asteen 4 hematologinen toksisuus, joka ei häviä lähtötasolle <=72 tuntia. e. Asteen 4 anemia, jota taustalla oleva sairaus ei selitä. f. Mikä tahansa ei-hematologinen toksisuus, aste ≥ 3, paitsi hiustenlähtö ja pahoinvointi. g. Hoidon keskeytys >= 2 viikkoa AE:n vuoksi. Jos ≤ 1 kuudesta alkuperäisestä osallistujasta kussakin kohortissa kokee DLT:n syklin 1 aikana, RD oli durvalumabi 1500 mg; Jos >=2 kuudesta alkuperäisestä osallistujasta jossakin kohortissa kokee DLT:n syklin 1 aikana, suurin siedetty annos (MTD) ylitettiin ja Durvalumabin annostasoa alennettiin 750 mg:aan.
Ensimmäinen hoitojakso: Päivä 1 - Päivä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujat, joilla on hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 84 (pidempi seuraavista: 90 päivää DURVA-hoidon lopettamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen LEN- tai dex-annoksen jälkeen)
AE on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua tutkimuksen aikana. TEAE sisältää haittavaikutuksia kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäisen annospäivän ja 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Vakava haittavaikutus on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka: • johtaa kuolemaan; • Onko hengenvaarallinen; • Vaatii tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa; • johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; • Onko synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio; • Muodostaa tärkeän lääketieteellisen tapahtuman. Tutkija arvioi kunkin haittavaikutuksen suhteen tutkimuslääkkeeseen ja arvioi vakavuuden National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) mukaisesti: - Aste 1 = lievä - Grade 2 = kohtalainen (joitakin rajoituksia) aktiivinen; ei / vaaditaan minimaalista lääketieteellistä toimenpiteitä) - Aste 3 = vakava (toiminnan rajoitus; tarvitaan lääketieteellistä hoitoa) - Aste 4 = hengenvaarallinen - Aste 5 = kuolema
Päivä 1 - viikko 84 (pidempi seuraavista: 90 päivää DURVA-hoidon lopettamisen jälkeen tai 28 päivää viimeisen LEN- tai dex-annoksen jälkeen)
Kokonaisvasteprosentti (ORR) kohorttien A ja B osalta: osittaisen tai paremman vasteen saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisten vastekriteerien mukaan
Aikaikkuna: Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Tutkijat arvioivat kasvainvasteen, mukaan lukien etenevä sairaus, ja ne saivat parhaan arvion vasteesta hoitojakson aikana. ORR määriteltiin osittaiseksi vasteeksi (PR) tai paremmaksi, joka sisältää PR, erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR), täydellisen vasteen (CR) tai ankaran täydellisen vasteen (sCR). PR vaati ≥ 50 %:n vähennyksen seerumin M-proteiinissa ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemisen ≥ 90 % tai < 200 mg:aan 24 tunnin aikana. Mikäli pehmytkudosplasmasytoomien kokoa oli vähennettävä ≥ 50 %, vaadittiin myös lähtötilanteessa. sCR vaaditaan - seerumin ja virtsan negatiivinen immunofiksaatio ja - pehmytkudosplasmasytoomien ja - ≤ 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä ja normaali vapaan kevytketjun (FLC) suhde ja - klonaalisten plasmasolujen puuttuminen immunohistokemian perusteella tai 2- 4-värivirtaussytometriaan.
Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Kohortin C vasteen paranemisaste (RIR): niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat paremman vasteen syklistä 1 päivästä 1 tutkijoiden arvioimana käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisiä vastekriteerejä
Aikaikkuna: Perustaso (sykli 1, päivä 1); Hoito: Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 15 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 61)
Response Improvement Rate määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat vasteen hoidosta verrattuna preautologisen kantasolusiirron [ASCT] sairauksien mittaukseen, jota käytettiin vasteen arvioinnissa. IMWG-vastekategoriat voisivat olla stabiili sairaus (SD), osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR), täydellinen vaste (CR) tai tiukka täydellinen vaste (sCR), kunhan se edustaa parannusta aiempaan verrattuna. elinsiirto.
Perustaso (sykli 1, päivä 1); Hoito: Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 15 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 61)
Aika vastata (kohorteille A ja B)
Aikaikkuna: Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Aika vasteeseen (vain vastaajille, IMWG Uniform Response Criteria -kriteerien mukaan) lasketaan ajalle ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annostelusta ensimmäiseen dokumentoidun vasteen päivämäärään (PR tai parempi).
Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Kaplan-Meierin arviot vastauksen kestosta (kohortissa A ja B)
Aikaikkuna: Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Vasteen kesto (vain vasteen saaneille) määriteltiin ajaksi aikaisimmasta dokumentoidusta vasteesta (PR tai parempi) varhaisimpaan sairauden etenemispäivään (DP), jonka tutkija on määrittänyt IMWG:n yhtenäisten vastekriteerien tai kuoleman tutkimushoidon aikana, kumpi tapahtui ensin.
Päivä 1 jokaisesta syklistä alkaen syklistä 2 kiertoon 17 plus yksi viikko hoitokäynnin loppuun (päivä 29 - viikko 73)
Durvalumabin (DURVA) seerumin farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollaajasta viimeiseen mitattuun aikapisteeseen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Puhdistus (CL)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Jakaantumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Osallistujat, jotka kehittivät lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita durvalumabia vastaan
Aikaikkuna: Annosta edeltävät näytteet syklien 1, 2, 4, 6, 10 ja 14 päivänä 1 (tutkimuspäivät 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät durvalumabia vastaan ​​lääkeainevasta-aineen missä tahansa näytteenottoajankohtana tutkimuksen aikana.
Annosta edeltävät näytteet syklien 1, 2, 4, 6, 10 ja 14 päivänä 1 (tutkimuspäivät 1, 29, 85, 141, 253, 393)
Osallistujat, joilla oli joko sairauden eteneminen tai kuolema
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 84 asti
Tämä tulos määriteltiin alun perin Kaplan-Meier-arvioksi etenemisvapaasta eloonjäämisestä (PFS), joka arvioi ajan tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelupäivän ja taudin etenemisen välillä, jonka tutkija määritti käyttäen IMWG Uniform Response Criteria -kriteereitä, tai kuoleman hoidon aikana. tutkimushoitoa sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin. Kuitenkin tutkimuksen varhaisen lopettamisen ja rajallisen seuranta-ajan vuoksi suurin osa osallistujista sensuroitiin PFS-analyysiä varten. Raportoidut tiedot edustavat sen sijaan niiden osallistujien määrää, jotka kuolivat tutkimushoidon aikana tai joiden sairaus eteni 90 päivän sisällä viimeisestä durvalumabiannoksesta.
Päivä 1 viikkoon 84 asti
Osallistujat, jotka kuolivat tietojen katkaisupäivään (15. joulukuuta 2017) mennessä
Aikaikkuna: Päivä 1 viikkoon 87 asti
Tämä tulos määriteltiin alun perin Kaplan-Meier-estimaattina kokonaiseloonjäämisestä (OS) ja määriteltiin ajaksi tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelupäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä. Tutkimuksen varhaisen lopettamisen ja rajallisen seuranta-ajan vuoksi suurin osa osallistujista sensuroitiin käyttöjärjestelmän analyysiä varten. Raportoidut tiedot edustavat sen sijaan osallistujien määrää, jotka kuolivat mistä tahansa syystä päivästä 1 datan katkaisuun saakka.
Päivä 1 viikkoon 87 asti
Durvalumabin (DURVA) seerumin PK-parametrit syklissä 1: Aika maksimikonsentraatioon (Tmax)
Aikaikkuna: esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Aika durvalumabin (DURVA) havaittuun huippupitoisuuteen useiden annosten jälkeen päivänä 1 saatu havaittu pitoisuus vs. aika -tiedoista
esiinfuusio (-60 - -5 minuuttia ennen annosta), infuusion loppu (EOI), 4 tuntia, 168 tuntia (päivä 8), 336 tuntia (päivä 15) ja 504 tuntia (päivä 22) DURVAn annon jälkeen Päivä 1
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattuun aikapisteeseen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 1: Aika maksimi havaittuun pitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Aika lenalidomidin (LEN) havaittuun enimmäispitoisuuteen useiden annosten jälkeen päivänä 1, joka on saatu havaittu pitoisuus vs. aika -tiedoista
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1, päivä 1: terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1, päivä 1: näennäinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1, päivä 1: näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 1: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman PK-parametrit syklissä 1 Päivä 15: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen mitattuun aikapisteeseen (AUC0-viimeinen)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 15: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Geometrinen keskiarvo saatiin laskemalla konsentraatio/PK-parametrien logaritmimuunnettujen arvojen aritmeettinen keskiarvo ja sitten käyttämällä eksponentiota laskemalla laskenta alkuperäiseen asteikkoon. Geometrinen CV % laskettiin seuraavasti: CV % = 100*SQRT(EXP(σ2)-1), missä σ2 tarkoittaa logaritmistöisesti muunnettujen arvojen varianssia.
Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Lenalidomidin (LEN) plasman farmakokineettiset (PK) parametrit syklissä 1 Päivä 15: Aika maksimihavaittuihin pitoisuuksiin (Tmax)
Aikaikkuna: Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen
Aika lenalidomidin (LEN) havaittuun huippupitoisuuteen useiden annosten jälkeen päivänä 15, joka on saatu havaittu pitoisuus vs. aika -tiedoista
Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4 ja 8 tuntia LEN-annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 6. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. helmikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. helmikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 19. helmikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MEDI4736-MM-002
  • 2015-004831-11 (EudraCT-numero)
  • U1111-1179-8722 (Rekisterin tunniste: WHO)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa