동종 줄기세포 이식 후 바이러스 특이 면역요법 (VISIT)
1상/2상: 단기 확장 바이러스 특이적 T 세포로 인간 동종이계 줄기 세포 이식 후 아데노바이러스 및 거대세포 바이러스 감염 치료
연구 개요
상세 설명
동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 여러 혈액학적 질환에 대한 유일한 치료 옵션입니다. 이 분야의 실질적인 발전에도 불구하고 지연된 면역 재구성과 관련하여 주로 사이토메갈로바이러스(CMV) 및 아데노바이러스(HAdV)와 같은 바이러스 감염은 생명을 위협하는 합병증으로 남아 있습니다. 고위험 환자의 주간 선별검사와 선제적 바이러스정맥 치료가 현재의 전략이 되었습니다. 불행하게도 바이러스정지제를 사용한 치료는 상당한 신독성 및 골수독성과 제한적인 효과와 관련이 있습니다. 인간 아데노바이러스(HAdV) 및 사이토메갈바이러스(CMV) 전파 감염은 바이러스정지 치료에도 불구하고 최대 50%-60%의 사망률과 관련이 있습니다.
성 안나 어린이 병원의 모든 HSCT 환자는 -7일부터 매주 HAdV 및 CMV에 대한 바이러스 정량적 PCR 스크리닝과 매주 PB FACS(형광 활성화 세포 분류기)-현지 HSCT 진단 SOP(표준 운영 절차)에 따른 분석을 받습니다. +100일까지 HAdV 또는 CMV 바이러스혈증 환자는 간시클로비르(단독 CMV-바이러스혈증의 경우) 또는 시도포비르(HAdV 바이러스혈증 또는 복합 HAdV/CMV 감염의 경우)로 선제적 치료를 받게 됩니다. 2주 동안의 항바이러스제 치료에도 불구하고 바이러스 혈증이 1log 이상 증가하거나 10E6 바이러스 부하로 안정적이고 수용자에 바이러스 특이 T 세포가 없는 경우, 치료 의사는 환자가 seVirus-T 세포 주입에 적합한지 확인합니다. (포함 기준 참조).
연구 설계: 말초 혈액의 단핵 기증자 세포(100ml 추가 기증)는 HSCT 시점에서 냉동 보존됩니다. 진행성 바이러스 혈증의 경우 이러한 세포는 인터루킨-15와 바이러스 분자의 펩티드로 자극되며, 바이러스 특이적 T 세포는 2-3 log-teps에 대해 농축되고 잠재적으로 동종 반응성 세포는 동시에 희석됩니다. 이 새로운 접근법은 이식편대숙주질환(GvHD)의 위험을 줄이고 일배체 기증자로부터 바이러스 특정 T 세포의 주입을 가능하게 합니다.
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- St. Anna Children's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조혈모세포이식 시점에서 동종이계 줄기세포 이식을 받는 18세 이하의 연령
- 기증자의 HAdV 또는 CMV 특이적 T 세포 또는 이식 전 수혜자의 CMV 특이적 T 세포의 존재
- 조혈모세포이식 후 항바이러스 치료에도 불구하고 안정적(≥ 10E6) 또는 증가하는 바이러스혈증
- 조혈모세포이식 후 HAdV 또는 CMV 특이 T 세포 부재
- Karnofsky / Lansky 점수 >50%
- 임신 제외
- 정보에 입각한 연구 참여 동의서 서명
제외 기준:
- seVirus T-세포 주입 전 28일 이내에 다클론 또는 단일클론 T-세포 지시 항체 주입
- 스크리닝 시점의 다발성 장기 부전 seVirus T 세포 주입
- GvHD Gr III-IV 또는 실제 GvHD Gr III-IV의 이력
- 임신
- 지난 72시간 이내에 과립구 수혈로 치료
- Karnofsky / Lansky 점수 <50%
- 피험자는 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 할 수 없습니다.
- 스테로이드 고용량 치료(≥ 2mg/kg/d, methylprednisone-equivalent)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
조혈모세포이식 후 아데노바이러스 또는 CMV 감염이 있고 항바이러스 치료 2주 이내에 10E6 바이러스 복제본이 있는 바이러스 질병 또는 안정적인 질병의 감소가 없는 환자는 바이러스 특정 T 세포의 단일 주입을 받게 됩니다.
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주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기존에 존재하지 않는 면역계 장애, 즉 주입 후 48시간 이내에 알레르기 반응, 아나필락시스, 사이토카인 방출 증후군 또는 seVirus-T 세포 주입 III-IV 등급의 혈청병
기간: 48 시간
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평가는 CTCAE 4.3 척도에 따라 수행됩니다.
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48 시간
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신규 급성 GvHD > Gr II 또는 주입 후 2주부터 주입 후 8주까지 기존 GvHD의 1등급 이상의 증가
기간: 8주
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평가는 D. Jacobsohn(간행물 Blood 2008)의 소아 환자를 위해 수정된 Glucksberg Scale에 따라 수행됩니다.
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8주
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이식 거부 발생률
기간: 8주
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 치료 후 8주 이내에 바이러스 특이 T 세포 검출. seVirus-T 세포 주입 후 바이러스 부하 측정
기간: 6 개월
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6 개월
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부분적 감소(>1 log 바이러스 카피/ml 혈액) 또는 바이러스 양의 완전한 제거와 바이러스 특이적 T-세포의 존재의 상관관계
기간: 8주
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8주
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TCR(T-Cell Receptors)-베타 재배열의 NGS(Next Generation Sequencing)에 의한 주입된 T-세포의 추적
기간: 3 개월
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PBMC(말초 혈액 약 10ml에서 분리)는 나중에 DNA 분리에 중요한 즉시 사용 가능한 혼합물인 TRIzol에 재현탁됩니다. 샘플은 생성된 앰플리콘의 NGS와 생성된 시퀀스 데이터의 자세한 생물정보학적 해석과 함께 다중 TCR-베타 PCR 접근법을 사용하여 DNA 분리를 거칩니다. Illumina(HiSeq)와 같은 현재의 고처리량 시퀀싱 기술을 사용하면 T 세포 수용체 레퍼토리를 전례 없는 깊이로 분석할 수 있습니다. 모든 T 세포에는 고유한 TCR-베타 재배열이 있으므로 단일 세포 수준에서도 T 세포 확장을 추적할 수 있습니다. |
3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Eudra CT2013-002492-17
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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