Virusspecifik immunterapi efter allogen stamcelletransplantation (VISIT)
Fase I/II: Behandling af adenovirus- og cytomegalovirusinfektion efter human allogen stamcelletransplantation med kortsigtede ekspanderede virusspecifikke T-celler
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste behandlingsmulighed for flere hæmatologiske sygdomme. På trods af væsentlige fremskridt på dette område forbliver virale infektioner, hovedsageligt cytomegalovirus (CMV) og adenovirus (HAdV) i forbindelse med forsinket immunrekonstitution livstruende komplikationer. Ugentlig screening af højrisikopatienter og forebyggende virostatisk behandling er blevet en aktuel strategi. Desværre er behandling med virostatiske lægemidler forbundet med betydelig nefro- og myelotoksicitet og med begrænset effektivitet. Humane adenovirus (HAdV) og cytomegalvirus (CMV) spredte infektioner er forbundet med dødelighedsrater på op til 50%-60% trods virostatisk behandling.
Alle HSCT-patienter på St. Anna Børnehospitalet gennemgår ugentlig viral kvantitativ PCR-screening for HAdV og CMV og ugentlig PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analyse i henhold til den lokale HSCT-diagnostiske SOP (Standard Operating Procedure) fra dag -7 indtil dag +100 Patienter med HAdV- eller CMV-viræmi vil modtage forebyggende behandling med enten gancyclovir (i tilfælde af isoleret CMV-viræmi) eller Cidofovir (i tilfælde af HAdV-viræmi eller kombineret HAdV/CMV-infektion). I tilfælde af stigende viræmi ≥ 1log trods antiviral behandling i to uger eller stabil med 10E6 viral load og fravær af virusspecifikke T-celler hos modtageren, vil den behandlende læge kontrollere, om patienten er berettiget til seVirus-T-celle-infusion (se inklusionskriterier).
Studiedesign: Mononukleære donorceller fra perifert blod (100 ml ekstra donation) vil blive kryokonserveret på tidspunktet for HSCT. I tilfælde af progredient viremia vil disse celler blive stimuleret med interleukin-15 og peptider ud af virusmolekylet, virusspecifikke T-celler beriges til 2-3 log-teps og potentielt alloreaktive celler fortyndet på samme tid. Denne nye tilgang reducerer risikoen for graft-versus-host-disease (GvHD) og muliggør infusion af virusspecifikke T-celler også fra haploidentiske donorer.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder på tidspunktet for HSCT ≤18 år, der gennemgår allogen stamcelletransplantation
- Tilstedeværelse af HAdV eller CMV-specifikke T-celler i donoren eller CMV-specifikke T-celler i modtageren før transplantation
- Stabil (≥ 10E6) eller stigende viræmi trods antiviral behandling efter HSCT
- Fravær af HAdV eller CMV-specifikke T-celler efter HSCT
- Karnofsky / Lansky score >50 %
- Graviditet udelukket
- Informeret samtykke til studiedeltagelse underskrives
Ekskluderingskriterier:
- Infusion af polyklonale eller monoklonale T-celle-rettede antistoffer inden for 28 dage før seVirus T-celle-infusion
- Multipel organsvigt ved screeningtidspunkt seVirus T-celle-infusion
- Historien om GvHD Gr III-IV eller faktisk GvHD Gr III-IV
- Graviditet
- Behandling med granulocyttransfusion inden for de sidste 72 timer
- Karnofsky / Lansky score <50 %
- Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne
- Højdosisbehandling med steroider (≥ 2mg/kg/d, methylprednison-ækvivalent)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM 1
Patienter med adenovirus- eller CMV-infektion efter HSCT og ingen reduktion af virussygdom eller stabil sygdom med 10E6 virale kopier inden for 2 uger efter antiviral behandling vil modtage en enkelt infusion af virusspecifikke T-celler
|
infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-eksisterende immunsystemlidelser, dvs. allergisk reaktion, anafylaksi, cytokinfrigivelsessyndrom eller serumsygdom af grad III-IV af seVirus-T-celle-infusion inden for 48 timer efter infusion
Tidsramme: 48 timer
|
vurdering udføres efter CTCAE 4.3 Skala
|
48 timer
|
|
De novo akut GvHD > Gr II eller stigning af allerede eksisterende GvHD mere end 1 grad fra 2 uger efter infusion til 8 uger efter infusion
Tidsramme: 8 uger
|
vurdering udføres efter Glucksberg Scale, modificeret til pædiatiske patienter fra D. Jacobsohn (publikation Blood 2008)
|
8 uger
|
|
Forekomst af graftafstødning
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvisning af virusspecifikke T-celler inden for 8 uger efter T-cellebehandling. Måling af virusbelastningen efter infusion af seVirus-T-celler
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Korrelation af tilstedeværelsen af virusspecifikke T-celler med delvis reduktion (>1 log virale kopier/ml blod) eller fuldstændig clearance af viral belastning
Tidsramme: 8 uger
|
8 uger
|
|
|
Sporing af de infunderede T-celler ved NGS (Next Generation Sequencing) af TCR'erne (T-Cell Receptors)-beta-omlejringer
Tidsramme: 3 måneder
|
PBMC'er (isoleret fra ca. 10 ml perifert blod) vil blive resuspenderet i TRIzol, en klar til brug blanding, der er vigtig for senere DNA-isolering. Prøverne vil gennemgå DNA-isolering ved hjælp af en multipleks TCR-beta PCR-tilgang i kombination med NGS af de genererede amplikoner og detaljeret bioinformatisk fortolkning af de genererede sekvensdata. Nuværende high-throughput sekventeringsteknologier såsom Illumina, (HiSeq) muliggør analyse af T-celle receptor repertoirer i en hidtil uset dybde. Da hver T-celle rummer en unik TCR-beta-omlejring, vil vi være i stand til at spore T-celleudvidelse selv på et enkelt celleniveau. |
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Eudra CT2013-002492-17
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .