Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Virusspecifik immunterapi efter allogen stamcellstransplantation (VISIT)

7 maj 2019 uppdaterad av: St. Anna Kinderkrebsforschung

Fas I/II: Behandling av adenovirus- och cytomegalovirusinfektion efter human allogen stamcellstransplantation med kortvarigt expanderade virusspecifika T-celler

Invasiva infektioner med CMV och adenovirus, som inte svarar på virostatisk behandling, behandlas med virusspecifika donatorhärledda eller autologa virusspecifika T-celler.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är det enda behandlingsalternativet för flera hematologiska sjukdomar. Trots betydande framsteg på detta område förblir virusinfektioner, främst cytomegalovirus (CMV) och adenovirus (HAdV) i samband med försenad immunrekonstitution livshotande komplikationer. Veckovis screening av högriskpatienter och förebyggande virostatisk behandling har blivit en aktuell strategi. Tyvärr är behandling med virostatiska läkemedel förknippad med betydande nefro- och myelotoxicitet och med begränsad effektivitet. Infektioner spridda av humant adenovirus (HAdV) och cytomegalvirus (CMV) är associerade med dödligheter på upp till 50 %-60 % trots virostatisk behandling.

Alla HSCT-patienter på St. Anna Children's Hospital genomgår veckovis viral kvantitativ PCR-screening för HAdV och CMV och veckovis PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analysis enligt den lokala HSCT-diagnostiska SOP (Standard Operating Procedure) från dag -7 till dag +100 Patienter med HAdV- eller CMV-viremi kommer att få förebyggande behandling med antingen gancyclovir (vid isolerad CMV-viremi) eller Cidofovir (vid HAdV-viremi eller kombinerad HAdV/CMV-infektion). Vid ökande viremi ≥ 1 log trots antiviral behandling i två veckor eller stabil med 10E6 virusmängd och frånvaro av virusspecifika T-celler hos mottagaren kommer behandlande läkare att kontrollera om patienten är berättigad till seVirus-T-cellsinfusion (se inklusionskriterier).

Studiedesign: Mononukleära donatorceller från perifert blod (100 ml extra donation) kommer att kryokonserveras vid tidpunkten för HSCT. I händelse av progredient viremi kommer dessa celler att stimuleras med interleukin-15 och peptider från virusmolekylen, virusspecifika T-celler berikas för 2-3 log-steg och potentiellt alloreaktiva celler späds ut samtidigt. Detta nya tillvägagångssätt minskar risken för graft-versus-host-sjukdom (GvHD) och möjliggör infusion av virusspecifika T-celler även från haploidentiska donatorer.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder vid tidpunkten för HSCT ≤18 år som genomgår allogen stamcellstransplantation
  • Närvaro av HAdV eller CMV-specifika T-celler i donatorn eller CMV-specifika T-celler i mottagaren före transplantation
  • Stabil (≥ 10E6) eller ökande viremi trots antiviral behandling efter HSCT
  • Frånvaro av HAdV eller CMV-specifika T-celler efter HSCT
  • Karnofsky / Lansky poäng >50 %
  • Graviditet utesluten
  • Informerat samtycke till studiedeltagande undertecknas

Exklusions kriterier:

  • Infusion av polyklonala eller monoklonala T-cellsriktade antikroppar inom 28 dagar före seVirus T-cellsinfusion
  • Multipel organsvikt vid screening-tidpunkt seVirus T-cell infusion
  • Historik för GvHD Gr III-IV eller faktisk GvHD Gr III-IV
  • Graviditet
  • Behandling med granulocyttransfusion inom de senaste 72 timmarna
  • Karnofsky / Lansky poäng <50 %
  • Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurerna
  • Högdosbehandling med steroider (≥ 2mg/kg/d, metylprednison-ekvivalent)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ARM 1
Patienter med adenovirus- eller CMV-infektion efter HSCT och ingen minskning av virussjukdom eller stabil sjukdom med 10E6 viruskopior inom 2 veckor efter antiviral behandling kommer att få en enda infusion av virusspecifika T-celler
Biologisk: virusspecifika T-celler
infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Icke existerande immunsystemstörningar, t.ex. allergisk reaktion, anafylaxi, cytokinfrisättningssyndrom eller serumsjuka av grad III-IV av seVirus-T-cellsinfusion inom 48 timmar från infusion
Tidsram: 48 timmar
bedömning utförs enligt CTCAE 4.3 Skala
48 timmar
De novo akut GvHD > Gr II eller ökning av redan existerande GvHD mer än 1 grad från 2 veckor efter infusion till 8 veckor efter infusion
Tidsram: 8 veckor
bedömning utförs enligt Glucksbergskalan, modifierad för pediatiker från D. Jacobsohn (publikation Blood 2008)
8 veckor
Förekomst av transplantatavstötning
Tidsram: 8 veckor
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektion av virusspecifika T-celler inom 8 veckor efter T-cellsbehandling. Mätning av virusmängden efter infusion av seVirus-T-celler
Tidsram: 6 månader
6 månader
Korrelation av närvaron av virusspecifika T-celler med partiell reduktion (>1 log viruskopior/ml blod) eller fullständig eliminering av virusmängd
Tidsram: 8 veckor
8 veckor
Spårning av de infunderade T-cellerna genom NGS (Next Generation Sequencing) av TCRs (T-Cell Receptors)-beta-omarrangemang
Tidsram: 3 månader

PBMCs (isolerade från cirka 10 ml perifert blod) kommer att resuspenderas i TRIzol, en färdig att använda blandning som är viktig för senare DNA-isolering.

Proverna kommer att genomgå DNA-isolering med en multiplex TCR-beta PCR-metod i kombination med NGS av de genererade amplikonerna och detaljerad bioinformatisk tolkning av de genererade sekvensdata.

Nuvarande högkapacitetssekvenseringsteknologier som Illumina, (HiSeq) möjliggör analys av T-cellsreceptorrepertoarer på ett aldrig tidigare skådat djup.

Eftersom varje T-cell har en unik TCR-beta-omläggning, kommer vi att kunna spåra T-cellsexpansion även på en enda cellnivå.
3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Utredare

  • Huvudutredare: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 augusti 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

8 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 maj 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Eudra CT2013-002492-17

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

inte planerat ännu

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cytomegalovirusinfektion

Kliniska prövningar på virusspecifika T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera