Вирусспецифическая иммунотерапия после аллогенной трансплантации стволовых клеток (VISIT)
Фаза I/II: Лечение аденовирусной и цитомегаловирусной инфекции после трансплантации аллогенных стволовых клеток человека с помощью кратковременно размножающихся вирус-специфических Т-клеток
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным методом лечения ряда гематологических заболеваний. Несмотря на существенный прогресс в этой области, вирусные инфекции, преимущественно цитомегаловирусная (ЦМВ) и аденовирусная (HAdV), на фоне замедленного иммуновосстановления остаются опасными для жизни осложнениями. Еженедельный скрининг пациентов с высоким риском и превентивное виростатическое лечение стали современной стратегией. К сожалению, лечение виростатическими препаратами связано со значительной нефро- и миелотоксичностью и ограниченной эффективностью. Распространенные инфекции аденовируса человека (HAdV) и цитомегаловируса (ЦМВ) связаны со смертностью до 50-60%, несмотря на виростатическое лечение.
Все пациенты с ТГСК в Детской больнице Св. Анны проходят еженедельный количественный ПЦР-скрининг на вирусы HAdV и CMV и еженедельный анализ PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter) в соответствии с местной СОП (Стандартная операционная процедура) для ТГСК с -7 дня. до дня +100 Пациенты с виремией HAdV или CMV будут получать упреждающее лечение либо ганцикловиром (в случае изолированной виремии CMV), либо цидофовиром (в случае виремии HAdV или комбинированной инфекции HAdV/CMV). В случае увеличения виремии ≥ 1 log, несмотря на противовирусное лечение в течение двух недель, или стабильной с вирусной нагрузкой 10E6 и отсутствием вирусспецифических Т-клеток у реципиента, лечащий врач проверит, подходит ли пациент для инфузии seVirus-T-клеток. (см. критерии включения).
Дизайн исследования: Мононуклеарные донорские клетки из периферической крови (дополнительное донорство 100 мл) будут криоконсервированы во время ТГСК. В случае прогредиентной виремии эти клетки будут стимулироваться интерлейкином-15 и пептидами вне молекулы вируса, вирусспецифические Т-клетки обогащаются на 2-3 логарифмических шага и одновременно разбавляются потенциально аллореактивные клетки. Этот новый подход снижает риск болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD) и позволяет вводить вирусспецифические Т-клетки также от гаплоидентичных доноров.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст на момент ТГСК ≤18 лет, подвергающихся аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Наличие HAdV или CMV-специфических Т-клеток у донора или CMV-специфичных Т-клеток у реципиента перед трансплантацией
- Стабильная (≥ 10E6) или нарастающая виремия, несмотря на противовирусное лечение после ТГСК
- Отсутствие HAdV или CMV-специфических Т-клеток после ТГСК
- Оценка Карновски / Лански> 50%
- Беременность исключена
- Информированное согласие на участие в исследовании подписано
Критерий исключения:
- Инфузия поликлональных или моноклональных антител, направленных против Т-клеток, в течение 28 дней до инфузии Т-клеток seVirus.
- Полиорганная недостаточность в момент скрининга Инфузия seVirus T-Cell
- История РТПХ Гр III-IV или фактическая РТПХ Гр III-IV
- Беременность
- Лечение с переливанием гранулоцитов в течение последних 72 часов
- Оценка Карновски / Лански <50%
- Субъект не желает или не может соблюдать процедуры исследования
- Терапия высокими дозами стероидов (≥ 2 мг/кг/день, эквивалент метилпреднизона)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РУКА 1
Пациенты с аденовирусной или ЦМВ-инфекцией после ТГСК и отсутствием снижения вирусного заболевания или стабильного заболевания с копиями вируса 10E6 в течение 2 недель противовирусного лечения получат однократную инфузию вирус-специфических Т-клеток.
|
вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Не существовавшие ранее нарушения иммунной системы, т. е. аллергические реакции, анафилаксия, синдром высвобождения цитокинов или сывороточная болезнь III-IV степени после инфузии seVirus-T-клеток в течение 48 часов после инфузии
Временное ограничение: 48 часов
|
оценка проводится по шкале CTCAE 4.3
|
48 часов
|
|
De novo острая РТПХ > Гр II или увеличение ранее существовавшей РТПХ более чем на 1 степень в период от 2 недель до 8 недель после инфузии
Временное ограничение: 8 недель
|
оценка проводится по шкале Глюксберга, модифицированной для педиатрических больных Д. Якобсона (публикация Blood 2008)
|
8 недель
|
|
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обнаружение вирусспецифических Т-клеток в течение 8 недель после Т-клеточной терапии. Измерение вирусной нагрузки после инфузии seVirus-T-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Корреляция наличия вирусспецифических Т-клеток с частичным снижением (>1 log копий вируса/мл крови) или полным удалением вирусной нагрузки
Временное ограничение: 8 недель
|
8 недель
|
|
|
Отслеживание инфузированных Т-клеток с помощью NGS (секвенирование следующего поколения) бета-реаранжировок TCR (рецепторов Т-клеток)
Временное ограничение: 3 месяца
|
PBMC (выделенные примерно из 10 мл периферической крови) будут ресуспендированы в TRIzol, готовой к использованию смеси, важной для последующего выделения ДНК. Образцы будут подвергаться выделению ДНК с использованием подхода мультиплексной TCR-бета-ПЦР в сочетании с NGS сгенерированных ампликонов и подробной биоинформационной интерпретацией сгенерированных данных о последовательности. Современные высокопроизводительные технологии секвенирования, такие как Illumina (HiSeq), позволяют анализировать репертуары Т-клеточных рецепторов на беспрецедентной глубине. Поскольку каждая Т-клетка содержит уникальную бета-реаранжировку TCR, мы сможем отслеживать экспансию Т-клеток даже на уровне одной клетки. |
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Eudra CT2013-002492-17
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .