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Immunoterapia specifica del virus dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche (VISIT)

7 maggio 2019 aggiornato da: St. Anna Kinderkrebsforschung

Fase I/II: trattamento dell'infezione da adenovirus e citomegalovirus dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche umane con cellule T specifiche del virus espanse a breve termine

Le infezioni invasive da CMV e Adenovirus, che non rispondono al trattamento virostatico, sono trattate con cellule T virusspecifiche derivate da donatore o autologhe.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è l'unica opzione terapeutica per diverse malattie ematologiche. Nonostante i progressi sostanziali in questo campo, le infezioni virali, principalmente da citomegalovirus (CMV) e adenovirus (HAdV) nel contesto dell'immunoricostituzione ritardata rimangono complicanze pericolose per la vita. Lo screening settimanale dei pazienti ad alto rischio e il trattamento virostatico preventivo sono diventati una strategia attuale. Sfortunatamente, il trattamento con farmaci virostatici è associato a sostanziale nefro- e mielo-tossicità e di limitata efficacia. Le infezioni disseminate da adenovirus umano (HAdV) e da citomegalvirus (CMV) sono associate a tassi di mortalità fino al 50%-60% nonostante il trattamento virostatico.

Tutti i pazienti trapiantati del St. Anna Children's Hospital vengono sottoposti settimanalmente a screening PCR quantitativo virale per HAdV e CMV e settimanalmente PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analisi secondo la SOP (Standard Operating Procedure) diagnostica HSCT locale dal giorno -7 fino al giorno +100 I pazienti con viremia HAdV o CMV riceveranno un trattamento preventivo con gancyclovir (in caso di viremia isolata da CMV) o cidofovir (in caso di viremia HAdV o infezione combinata HAdV/CMV). In caso di aumento della viremia ≥ 1log nonostante il trattamento antivirale per due settimane o stabile con carica virale 10E6 e assenza di cellule T specifiche del virus nel ricevente, il medico curante verificherà se il paziente è idoneo per l'infusione di cellule T seVirus (vedi criteri di inclusione).

Disegno dello studio: Cellule donatrici mononucleari da sangue periferico (donazione extra di 100 ml) saranno criopreservate al momento dell'HSCT. In caso di progredient viremia queste cellule saranno stimolate con interleuchina-15 e peptidi fuori dalla molecola del virus, le cellule T specifiche del virus saranno arricchite per 2-3 logs-teps e le cellule potenzialmente alloreattive diluite allo stesso tempo. Questo nuovo approccio riduce il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e consente l'infusione di cellule T virus-specifiche anche da donatori aploidentici.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età al momento dell'HSCT ≤18 anni sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Presenza di cellule T specifiche per HAdV o CMV nel donatore o cellule T specifiche per CMV nel ricevente prima del trapianto
  • Viremia stabile (≥ 10E6) o in aumento nonostante il trattamento antivirale post trapianto
  • Assenza di cellule T specifiche per HAdV o CMV dopo l'HSCT
  • Punteggio Karnofsky / Lansky >50%
  • Gravidanza esclusa
  • Il consenso informato alla partecipazione allo studio è firmato

Criteri di esclusione:

  • Infusione di anticorpi policlonali o monoclonali diretti contro le cellule T entro 28 giorni prima dell'infusione di seVirus T-Cell
  • Insufficienza multiorgano all'infusione di seVirus T-Cell al momento dello screening
  • Storia di GvHD Gr III-IV o attuale GvHD Gr III-IV
  • Gravidanza
  • Trattamento con trasfusione di granulociti nelle ultime 72 ore
  • Punteggio Karnofsky / Lansky <50%
  • - Il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio
  • Trattamento ad alte dosi con steroidi (≥ 2 mg/kg/die, metilprednisone-equivalente)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BRACCIO 1
I pazienti con infezione da Adenovirus o CMV dopo HSCT e nessuna riduzione della malattia virale o malattia stabile con 10E6 copie virali entro 2 settimane dal trattamento antivirale riceveranno una singola infusione di cellule T specifiche del virus
Biologico: cellule T virus-specifiche
infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Disturbi del sistema immunitario non preesistenti, ad esempio reazione allergica, anafilassi, sindrome da rilascio di citochine o malattia da siero di grado III-IV dell'infusione di seVirus-T-cell entro 48 ore dall'infusione
Lasso di tempo: 48 ore
la valutazione viene eseguita secondo la scala CTCAE 4.3
48 ore
GvHD acuta de novo > Gr II o aumento di GvHD preesistente di più di 1 grado da 2 settimane dopo l'infusione fino a 8 settimane dopo l'infusione
Lasso di tempo: 8 settimane
la valutazione viene eseguita secondo la scala Glucksberg, modificata per i pazienti pediatrici da D. Jacobsohn (pubblicazione Blood 2008)
8 settimane
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevamento di cellule T virus-specifiche entro 8 settimane dalla terapia con cellule T. Misura della carica virale dopo l'infusione di seVirus-T-cells
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Correlazione della presenza di cellule T virus-specifiche con riduzione parziale (>1 log copie virali/ml di sangue) o completa clearance della carica virale
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Tracciamento delle cellule T infuse mediante NGS (Next Generation Sequencing) dei riarrangiamenti TCR (T-Cell Receptors)-beta
Lasso di tempo: 3 mesi

Le PBMC (isolate da circa 10 ml di sangue periferico) saranno risospese in TRIzol, una miscela pronta all'uso importante per il successivo isolamento del DNA.

I campioni saranno sottoposti a isolamento del DNA utilizzando un approccio multiplex TCR-beta PCR in combinazione con NGS degli ampliconi generati e un'interpretazione bioinformatica dettagliata dei dati di sequenza generati.

Le attuali tecnologie di sequenziamento ad alto rendimento come Illumina, (HiSeq) consentono l'analisi dei repertori dei recettori delle cellule T con una profondità senza precedenti.

Poiché ogni cellula T ospita un unico riarrangiamento TCR-beta, saremo in grado di monitorare l'espansione delle cellule T anche a livello di singola cellula.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Investigatori

  • Investigatore principale: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2019

Ultimo verificato

1 maggio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Eudra CT2013-002492-17

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

non ancora pianificato

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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