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Virusspezifische Immuntherapie nach allogener Stammzelltransplantation (VISIT)

7. Mai 2019 aktualisiert von: St. Anna Kinderkrebsforschung

Phase I/II: Behandlung einer Adenovirus- und Cytomegalovirus-Infektion nach humaner allogener Stammzelltransplantation mit kurzfristig expandierten virusspezifischen T-Zellen

Invasive Infektionen mit CMV und Adenovirus, die auf eine virostatische Behandlung nicht ansprechen, werden mit virusspezifischen Spender-abgeleiteten oder autologen virusspezifischen T-Zellen behandelt.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist die einzige Behandlungsoption für mehrere hämatologische Erkrankungen. Trotz erheblicher Fortschritte auf diesem Gebiet bleiben Virusinfektionen, hauptsächlich Cytomegalovirus (CMV) und Adenovirus (HAdV), im Zusammenhang mit verzögerter Immunrekonstitution lebensbedrohliche Komplikationen. Wöchentliches Screening von Hochrisikopatienten und präventive virostatische Behandlung sind zu einer aktuellen Strategie geworden. Leider ist die Behandlung mit Virostatika mit erheblicher Nephro- und Myelotoxizität verbunden und von begrenzter Wirksamkeit. Disseminierte Infektionen mit dem humanen Adenovirus (HAdV) und dem Cytomegalievirus (CMV) sind trotz virostatischer Behandlung mit Sterblichkeitsraten von bis zu 50 % bis 60 % verbunden.

Alle HSCT-Patienten des St. Anna Kinderspitals werden ab Tag -7 wöchentlich einem viralen quantitativen PCR-Screening auf HAdV und CMV und wöchentlich einer PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter)-Analyse gemäß der lokalen HSCT-Diagnose-SOP (Standard Operating Procedure) unterzogen bis Tag +100 Patienten mit HAdV- oder CMV-Virämie erhalten eine präventive Behandlung entweder mit Gancyclovir (bei isolierter CMV-Virämie) oder Cidofovir (bei HAdV-Virämie oder kombinierter HAdV/CMV-Infektion). Bei ansteigender Virämie ≥ 1log trotz antiviraler Behandlung über zwei Wochen oder stabil bei 10E6-Viruslast und Fehlen virusspezifischer T-Zellen im Empfänger wird der behandelnde Arzt prüfen, ob der Patient für eine seVirus-T-Zell-Infusion in Frage kommt (siehe Einschlusskriterien).

Studiendesign: Mononukleäre Spenderzellen aus peripherem Blut (100 ml zusätzliche Spende) werden zum Zeitpunkt der HSCT kryokonserviert. Bei fortschreitender Virämie werden diese Zellen mit Interleukin-15 und Peptiden aus dem Virusmolekül stimuliert, virusspezifische T-Zellen werden um 2-3 log-Stufen angereichert und gleichzeitig potentiell alloreaktive Zellen verdünnt. Dieser neue Ansatz reduziert das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) und ermöglicht die Infusion virusspezifischer T-Zellen auch von haploidentischen Spendern.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zum Zeitpunkt der HSZT ≤ 18 Jahre, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterziehen
  • Vorhandensein von HAdV- oder CMV-spezifischen T-Zellen im Spender oder CMV-spezifischen T-Zellen im Empfänger vor der Transplantation
  • Stabile (≥ 10E6) oder zunehmende Virämie trotz antiviraler Behandlung nach HSZT
  • Fehlen von HAdV- oder CMV-spezifischen T-Zellen nach HSCT
  • Karnofsky / Lansky-Score >50%
  • Schwangerschaft ausgeschlossen
  • Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie wird unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

  • Infusion von polyklonalen oder monoklonalen T-Zell-gerichteten Antikörpern innerhalb von 28 Tagen vor seVirus-T-Zell-Infusion
  • Multiples Organversagen zum Screening-Zeitpunkt seVirus T-Zell-Infusion
  • Vorgeschichte von GvHD Gr III-IV oder aktueller GvHD Gr III-IV
  • Schwangerschaft
  • Behandlung mit Granulozytentransfusion innerhalb der letzten 72 Stunden
  • Karnofsky/Lansky-Score <50%
  • Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten
  • Hochdosierte Behandlung mit Steroiden (≥ 2 mg/kg/Tag, Methylprednison-Äquivalent)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ARM 1
Patienten mit Adenovirus- oder CMV-Infektion nach HSZT und ohne Rückgang der Viruserkrankung oder stabile Erkrankung mit 10E6-Viruskopien innerhalb von 2 Wochen nach antiviraler Behandlung erhalten eine einzelne Infusion virusspezifischer T-Zellen
Biologisch: virusspezifische T-Zellen
Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht vorbestehende Erkrankungen des Immunsystems, d. h. allergische Reaktion, Anaphylaxie, Zytokinfreisetzungssyndrom oder Serumkrankheit Grad III-IV einer seVirus-T-Zell-Infusion innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion
Zeitfenster: 48 Stunden
Die Bewertung erfolgt gemäß CTCAE 4.3 Scale
48 Stunden
De novo akute GvHD > Gr II oder Anstieg einer vorbestehenden GvHD um mehr als 1 Grad von 2 Wochen nach der Infusion bis 8 Wochen nach der Infusion
Zeitfenster: 8 Wochen
Bewertung erfolgt nach Glucksberg-Skala, modifiziert für pädiatrische Patienten nach D. Jacobsohn (Publikation Blood 2008)
8 Wochen
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nachweis virusspezifischer T-Zellen innerhalb von 8 Wochen nach T-Zell-Therapie. Messung der Viruslast nach Infusion von seVirus-T-Zellen
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Korrelation des Vorhandenseins virusspezifischer T-Zellen mit partieller Reduktion (>1 log Viruskopien/ml Blut) oder vollständiger Beseitigung der Viruslast
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Verfolgung der infundierten T-Zellen durch NGS (Next Generation Sequencing) der TCRs (T-Cell Receptors)-Beta-Umlagerungen
Zeitfenster: 3 Monate

PBMCs (isoliert aus etwa 10 ml peripherem Blut) werden in TRIzol resuspendiert, einer gebrauchsfertigen Mischung, die für die spätere DNA-Isolierung wichtig ist.

Die Proben werden einer DNA-Isolierung unter Verwendung eines Multiplex-TCR-beta-PCR-Ansatzes in Kombination mit NGS der generierten Amplikons und einer detaillierten bioinformatischen Interpretation der generierten Sequenzdaten unterzogen.

Aktuelle Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologien wie Illumina (HiSeq) ermöglichen die Analyse von T-Zell-Rezeptor-Repertoires in einer beispiellosen Tiefe.

Da jede T-Zelle eine einzigartige TCR-beta-Umlagerung beherbergt, werden wir in der Lage sein, die T-Zell-Expansion sogar auf Einzelzellebene zu verfolgen.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Ermittler

  • Hauptermittler: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. August 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Eudra CT2013-002492-17

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

noch nicht geplant

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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