Immunoterapia swoista dla wirusa po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (VISIT)
Faza I/II: Leczenie zakażenia adenowirusem i wirusem cytomegalii po transplantacji allogenicznych ludzkich komórek macierzystych za pomocą krótkoterminowych ekspandowanych limfocytów T swoistych dla wirusa
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest jedyną opcją leczenia wielu chorób hematologicznych. Mimo znacznego postępu w tej dziedzinie zakażenia wirusowe, głównie wirusem cytomegalii (CMV) i adenowirusem (HAdV) w kontekście opóźnionej rekonstytucji immunologicznej pozostają powikłaniami zagrażającymi życiu. Cotygodniowe badania przesiewowe pacjentów wysokiego ryzyka i zapobiegawcze leczenie wirusostatyczne stały się obecną strategią. Niestety leczenie wirusostatykami wiąże się ze znaczną nefro- i mielotoksycznością oraz ograniczoną skutecznością. Zakażenia rozsiane ludzkim adenowirusem (HAdV) i wirusem cytomegalii (CMV) są związane ze śmiertelnością do 50%-60% pomimo leczenia wirusostatycznego.
Wszyscy pacjenci HSCT w Szpitalu Dziecięcym św. Anny przechodzą cotygodniowe wirusowe ilościowe badania przesiewowe PCR w kierunku HAdV i CMV oraz cotygodniową analizę PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter) zgodnie z lokalną procedurą diagnostyczną HSCT (Standardowa procedura operacyjna) od dnia -7 do dnia +100 Pacjenci z wiremią HAdV lub CMV otrzymają zapobiegawczo leczenie gancyklowirem (w przypadku izolowanej wiremii CMV) lub Cidofovirem (w przypadku wiremii HAdV lub skojarzonego zakażenia HAdV/CMV). W przypadku wzrastającej wiremii ≥ 1 log pomimo leczenia przeciwwirusowego przez dwa tygodnie lub stabilnego miana wirusa 10E6 i braku limfocytów T swoistych dla wirusa u biorcy, lekarz prowadzący sprawdzi, czy pacjent kwalifikuje się do infuzji limfocytów T seVirus (patrz kryteria włączenia).
Projekt badania: jednojądrzaste komórki dawcy z krwi obwodowej (dodatkowe 100 ml donora) zostaną poddane kriokonserwacji w punkcie czasowym HSCT. W przypadku progresywnej wiremii komórki te będą stymulowane interleukiną-15 i peptydami z cząsteczki wirusa, limfocyty T swoiste dla wirusa są wzbogacane o 2-3 poziomy logarytmiczne i jednocześnie rozcieńczane są komórki potencjalnie alloreaktywne. To nowe podejście zmniejsza ryzyko choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i umożliwia infuzję komórek T specyficznych dla wirusa również od dawców haploidentycznych.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Vienna, Austria, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek w punkcie czasowym HSCT ≤18 lat w trakcie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Obecność limfocytów T swoistych dla HAdV lub CMV u dawcy lub limfocytów T swoistych dla CMV u biorcy przed przeszczepem
- Stabilna (≥ 10E6) lub zwiększająca się wiremia pomimo leczenia przeciwwirusowego po HSCT
- Brak limfocytów T specyficznych dla HAdV lub CMV po HSCT
- Wynik Karnofsky'ego / Lansky'ego >50%
- Ciąża wykluczona
- Podpisanie świadomej zgody na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Infuzja przeciwciał poliklonalnych lub monoklonalnych skierowanych przeciwko komórkom T w ciągu 28 dni przed infuzją komórek T seVirus
- Niewydolność wielonarządowa w punkcie czasowym badania przesiewowego infuzji komórek T seVirus
- Historia GvHD Gr III-IV lub rzeczywista GvHD Gr III-IV
- Ciąża
- Leczenie transfuzją granulocytów w ciągu ostatnich 72 godzin
- Wynik Karnofsky'ego / Lansky'ego <50%
- Badany nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania
- Leczenie dużymi dawkami steroidów (≥ 2 mg/kg mc./dobę, odpowiednik metyloprednizonu)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ 1
Pacjenci z zakażeniem adenowirusem lub CMV po HSCT i bez zmniejszenia lub ustabilizowania choroby wirusowej z 10 kopiami wirusa E6 w ciągu 2 tygodni leczenia przeciwwirusowego otrzymają pojedynczą infuzję limfocytów T swoistych dla wirusa
|
napar
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nieistniejące wcześniej zaburzenia układu immunologicznego, tj. reakcja alergiczna, anafilaksja, zespół uwalniania cytokin lub choroba posurowicza stopnia III-IV wlewu limfocytów T seVirus w ciągu 48 godzin od wlewu
Ramy czasowe: 48 godzin
|
ocena dokonywana jest według skali CTCAE 4.3
|
48 godzin
|
|
De novo ostra GvHD > Gr II lub wzrost wcześniej istniejącej GvHD o ponad 1 stopień od 2 tygodni po infuzji do 8 tygodni po infuzji
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
ocena dokonywana jest według Skali Glucksberga, zmodyfikowanej dla pacjentów pediatrycznych autorstwa D. Jacobsohna (publikacja Blood 2008)
|
8 tygodni
|
|
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie swoistych dla wirusa komórek T w ciągu 8 tygodni po terapii komórkami T. Pomiar miana wirusa po infuzji komórek T seVirus
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Korelacja obecności limfocytów T swoistych dla wirusa z częściową redukcją (>1 log kopii wirusa/ml krwi) lub całkowitym usunięciem miana wirusa
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
8 tygodni
|
|
|
Śledzenie komórek T poddanych infuzji za pomocą NGS (sekwencjonowanie nowej generacji) rearanżacji TCR (receptorów komórek T)-beta
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
PBMC (wyizolowane z około 10 ml krwi obwodowej) zostaną ponownie zawieszone w TRIzolu, gotowej do użycia mieszaninie ważnej dla późniejszej izolacji DNA. Próbki zostaną poddane izolacji DNA przy użyciu multipleksowego podejścia TCR-beta PCR w połączeniu z NGS wygenerowanych amplikonów i szczegółową bioinformatyczną interpretacją wygenerowanych danych sekwencyjnych. Obecne wysokowydajne technologie sekwencjonowania, takie jak Illumina (HiSeq), umożliwiają analizę repertuarów receptorów komórek T na niespotykaną dotąd głębokość. Ponieważ każda komórka T zawiera unikalne przegrupowanie TCR-beta, będziemy w stanie śledzić ekspansję komórek T nawet na poziomie pojedynczej komórki. |
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Eudra CT2013-002492-17
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .