Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Virusspesifinen immunoterapia allogeenisen kantasolusiirron jälkeen (VISIT)

tiistai 7. toukokuuta 2019 päivittänyt: St. Anna Kinderkrebsforschung

Vaihe I/II: Adenovirus- ja sytomegalovirusinfektion hoito ihmisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen lyhytaikaisilla laajennetuilla virusspesifisillä T-soluilla

Invasiivisia CMV- ja adenovirusinfektioita, jotka eivät reagoi virostaattiseen hoitoon, hoidetaan virusspesifisillä luovuttajaperäisillä tai autologisilla virusspesifisillä T-soluilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on ainoa hoitovaihtoehto useille hematologisille sairauksille. Huolimatta huomattavasta edistyksestä tällä alalla, virusinfektiot, pääasiassa sytomegalovirus (CMV) ja adenovirus (HAdV) viivästyneen immunorekonstituution yhteydessä, ovat edelleen hengenvaarallisia komplikaatioita. Riskipotilaiden viikoittaisesta seulonnasta ja ennaltaehkäisevästä virostaattisesta hoidosta on tullut nykyinen strategia. Valitettavasti hoito virostaattisilla lääkkeillä liittyy merkittävään nefro- ja myelotoksisuuteen ja tehokkuuteen. Ihmisen adenoviruksen (HAdV) ja sytomegagaliviruksen (CMV) levittäviin infektioihin liittyy jopa 50–60 %:n kuolleisuus virostaattisesta hoidosta huolimatta.

Kaikille St. Annan lastensairaalan HSCT-potilaille tehdään viikoittain viruskvantitatiivinen PCR-seulonta HAdV:n ja CMV:n varalta sekä viikoittainen PB FACS (fluoresenssiaktivoitu solulajittelu) -analyysi paikallisen HSCT-diagnostisen SOP:n (Standard Operating Procedure) mukaan päivästä -7. päivään +100 asti Potilaat, joilla on HAdV- tai CMV-viremia, saavat ennaltaehkäisevää hoitoa joko gancyclovirilla (jos kyseessä on eristetty CMV-viremia) tai Cidofovirilla (jos kyseessä on HAdV-viremia tai yhdistetty HAdV/CMV-infektio). Jos viremia kasvaa ≥ 1log kahden viikon ajan antiviraalisesta hoidosta huolimatta tai stabiili 10E6-viruskuormalla ja virusspesifisten T-solujen puuttuessa vastaanottajasta, hoitava lääkäri tarkistaa, onko potilas kelvollinen seVirus-T-soluinfuusioon (katso mukaanottokriteerit).

Tutkimuksen suunnittelu: Mononukleaariset luovuttajasolut perifeerisestä verestä (100 ml ylimääräistä luovutusta) kylmäsäilytetään HSCT:n ajankohtana. Progredienttiviremian tapauksessa näitä soluja stimuloidaan interleukiini-15:llä ja virusmolekyylistä poistuvilla peptideillä, virusspesifiset T-solut rikastuvat 2-3 log-askeleen verran ja mahdollisesti alloreaktiiviset solut laimennetaan samanaikaisesti. Tämä uusi lähestymistapa vähentää graft-versus-host-disease (GvHD) -riskiä ja mahdollistaa virusspesifisten T-solujen infuusion myös haploidenttisilta luovuttajilta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä HSCT:n ajankohtana ≤18 vuotta allogeenisen kantasolusiirron aikana
  • HAdV- tai CMV-spesifisten T-solujen esiintyminen luovuttajassa tai CMV-spesifisten T-solujen esiintyminen vastaanottajassa ennen siirtoa
  • Stabiili (≥ 10E6) tai lisääntyvä viremia HSCT:n jälkeisestä antiviraalisesta hoidosta huolimatta
  • HAdV- tai CMV-spesifisten T-solujen puuttuminen HSCT:n jälkeen
  • Karnofsky/Lansky tulos >50 %
  • Raskaus poissuljettu
  • Tietoinen tutkimukseen osallistumisen suostumus allekirjoitetaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Polyklonaalisten tai monoklonaalisten T-soluihin suunnattujen vasta-aineiden infuusio 28 päivän sisällä ennen seVirus T-Cell -infuusiota
  • Useiden elinten vajaatoiminta seulontahetkellä seVirus T-Cell -infuusio
  • GvHD Gr III-IV tai todellinen GvHD Gr III-IV historia
  • Raskaus
  • Käsittely granulosyyttisiirrolla viimeisen 72 tunnin aikana
  • Karnofsky / Lansky pisteet <50 %
  • Tutkittava ei halua tai ei pysty noudattamaan opintomenettelyjä
  • Suuriannoksinen hoito steroideilla (≥ 2 mg/kg/vrk, metyyliprednisonia ekvivalentti)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ARM 1
Potilaat, joilla on adenovirus- tai CMV-infektio HSCT:n jälkeen ja joilla ei ole virussairauden vähenemistä tai stabiilia sairautta 10E6-viruskopioilla 2 viikon kuluessa antiviraalisesta hoidosta, annetaan yksi virusspesifisten T-solujen infuusio
Biologinen: virusspesifiset T-solut
infuusio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei-olemassa olevat immuunijärjestelmän häiriöt eli allerginen reaktio, anafylaksia, sytokiinien vapautumisoireyhtymä tai seVirus-T-soluinfuusion asteen III-IV seerumitauti 48 tunnin sisällä infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 48 tuntia
arviointi suoritetaan CTCAE 4.3 -asteikon mukaisesti
48 tuntia
De novo akuutti GvHD > Gr II tai olemassa olevan GvHD:n lisääntyminen yli 1 asteen 2 viikosta infuusion jälkeen 8 viikkoon infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Arviointi suoritetaan Glucksbergin asteikolla, joka on modifioitu D. Jacobsohnin lapsipotilaille (julkaisu Blood 2008)
8 viikkoa
Siirteen hylkimisreaktion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virusspesifisten T-solujen havaitseminen 8 viikon sisällä T-soluhoidon jälkeen. Viruskuorman mittaus seVirus-T-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Virusspesifisten T-solujen esiintymisen korrelaatio osittaisen vähenemisen (> 1 log viruskopioita/ml verta) tai viruskuorman täydellisen puhdistumisen kanssa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
8 viikkoa
Infusoitujen T-solujen seuranta TCR:ien (T-Cell Receptors) -beta-uudelleenjärjestelyjen NGS:llä (Next Generation Sequencing)
Aikaikkuna: 3 kuukautta

PBMC:t (eristetty noin 10 ml:sta perifeeristä verta) suspendoidaan uudelleen TRIzoliin, käyttövalmiin seokseen, joka on tärkeä myöhempää DNA-eristystä varten.

Näytteet eristetään DNA:lla käyttämällä multipleksistä TCR-beeta-PCR-lähestymistapaa yhdistettynä luotujen amplikonien NGS:ään ja luotujen sekvenssitietojen yksityiskohtaista bioinformaattista tulkintaa.

Nykyiset tehokkaat sekvensointitekniikat, kuten Illumina (HiSeq), mahdollistavat T-solureseptorivalikoiman analysoinnin ennennäkemättömässä syvyydessä.

Koska jokaisessa T-solussa on ainutlaatuinen TCR-beta-uudelleenjärjestely, voimme seurata T-solujen laajenemista jopa yhden solun tasolla.
3 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Anna Kinderkrebsforschung

Tutkijat

  • Päätutkija: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. elokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Eudra CT2013-002492-17

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

ei ole vielä suunniteltu

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset virusspesifiset T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in France

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa