Virově specifická imunoterapie po alogenní transplantaci kmenových buněk (VISIT)
Fáze I/II: Léčba adenovirové a cytomegalovirové infekce po transplantaci lidských alogenních kmenových buněk s krátkodobě rozšířenými T-buňkami specifickými pro virus
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou možností léčby několika hematologických onemocnění. Navzdory značnému pokroku v této oblasti zůstávají virové infekce, zejména cytomegalovirové (CMV) a adenovirové (HAdV) v kontextu opožděné imunorekonstituce život ohrožujícími komplikacemi. Současnou strategií se stal týdenní screening vysoce rizikových pacientů a preemptivní virostatická léčba. Bohužel léčba virostatiky je spojena se značnou nefro- a myelotoxicitou a má omezenou účinnost. Diseminované infekce lidským adenovirem (HAdV) a cytomegalvirem (CMV) jsou navzdory virostatické léčbě spojeny s úmrtností až 50–60 %.
Všichni pacienti s HSCT v Dětské nemocnici u sv. Anny podstupují týdenní virový kvantitativní PCR screening na HAdV a CMV a týdenní analýzu PB FACS (Fluorescence Activated Cell Sorter) podle místního diagnostického SOP HSCT (Standardní operační postup) ode dne -7. do dne +100 Pacienti s viremií HAdV nebo CMV dostanou preventivní léčbu buď gancyklovirem (v případě izolované CMV virémie) nebo cidofovirem (v případě virémie HAdV nebo kombinované infekce HAdV/CMV). V případě zvýšení virémie ≥ 1 log navzdory antivirové léčbě po dobu dvou týdnů nebo stabilní s virovou náloží 10E6 a nepřítomností virově specifických T-buněk u příjemce ošetřující lékař zkontroluje, zda je pacient způsobilý pro infuzi seVirus-T-buněk (viz kritéria pro zařazení).
Uspořádání studie: Mononukleární dárcovské buňky z periferní krve (100 ml navíc) budou kryokonzervovány v časovém bodě HSCT. V případě progredentní virémie budou tyto buňky stimulovány interleukinem-15 a peptidy z molekuly viru, virově specifické T-buňky jsou obohaceny o 2-3 log-tepy a potenciálně aloreaktivní buňky jsou naředěny současně. Tento nový přístup snižuje riziko onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a umožňuje infuzi virově specifických T-buněk také od haploidentických dárců.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- St. Anna Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk v časovém bodě HSCT ≤ 18 let podstupujících alogenní transplantaci kmenových buněk
- Přítomnost HAdV nebo CMV-specifických T-buněk u dárce nebo CMV-specifických T-buněk u příjemce před transplantací
- Stabilní (≥ 10E6) nebo rostoucí virémie navzdory antivirové léčbě po HSCT
- Absence HAdV nebo CMV-specifických T buněk po HSCT
- Karnofsky / Lansky skóre >50 %
- Těhotenství vyloučeno
- Podepisuje se informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Infuze polyklonálních nebo monoklonálních protilátek zaměřených na T-buňky během 28 dnů před infuzí seVirus T-buněk
- Mnohočetné selhání orgánů v časovém bodě screeningu infuze seVirus T-buněk
- Historie GvHD Gr III-IV nebo aktuální GvHD Gr III-IV
- Těhotenství
- Léčba transfuzí granulocytů během posledních 72 hodin
- Karnofsky / Lansky skóre <50 %
- Subjekt není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy
- Léčba vysokými dávkami steroidů (≥ 2 mg/kg/den, ekvivalent methylprednisonu)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM 1
Pacienti s adenovirovou nebo CMV infekcí po HSCT a bez snížení virového onemocnění nebo stabilního onemocnění s 10E6 virovými kopiemi během 2 týdnů antivirové léčby dostanou jednu infuzi T-buněk specifických pro virus
|
infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neexistující poruchy imunitního systému, tj. alergická reakce, anafylaxe, syndrom uvolnění cytokinů nebo sérová nemoc III-IV. stupně infuze seviru-T-buněk do 48 hodin od infuze
Časové okno: 48 hodin
|
hodnocení se provádí podle stupnice CTCAE 4.3
|
48 hodin
|
|
De novo akutní GvHD > Gr II nebo zvýšení již existující GvHD o více než 1 stupeň od 2 týdnů po infuzi do 8 týdnů po infuzi
Časové okno: 8 týdnů
|
hodnocení se provádí podle Glucksbergovy škály, upravené pro dětské pacienty od D. Jacobsohna (publikace Blood 2008)
|
8 týdnů
|
|
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce virově specifických T-buněk do 8 týdnů po terapii T-buňkami. Měření virové zátěže po infuzi seVirus-T-buněk
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Korelace přítomnosti virově specifických T-buněk s částečným snížením (>1 log virových kopií/ml krve) nebo úplným odstraněním virové zátěže
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
|
|
Sledování infundovaných T-buněk pomocí NGS (Next Generation Sequencing) přeuspořádání TCR (T-buněčné receptory)-beta
Časové okno: 3 měsíce
|
PBMC (izolované z asi 10 ml periferní krve) budou resuspendovány v TRIzolu, směsi připravené k použití důležité pro pozdější izolaci DNA. Vzorky budou podrobeny izolaci DNA pomocí multiplexního TCR-beta PCR přístupu v kombinaci s NGS vytvořených amplikonů a podrobnou bioinformatickou interpretací vytvořených sekvenčních dat. Současné vysoce výkonné sekvenační technologie, jako je Illumina, (HiSeq) umožňují analýzu repertoáru T-buněčných receptorů v nebývalé hloubce. Protože každá T-buňka obsahuje unikátní TCR-beta přeskupení, budeme schopni sledovat expanzi T-buněk i na úrovni jedné buňky. |
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Eudra CT2013-002492-17
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .