异基因干细胞移植后的病毒特异性免疫治疗 (VISIT)
I/II 期：用短期扩增的病毒特异性 T 细胞治疗人同种异体干细胞移植后的腺病毒和巨细胞病毒感染
研究概览
详细说明
同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是多种血液病的唯一治疗选择。 尽管该领域取得了实质性进展，但在延迟免疫重建的情况下，病毒感染，主要是巨细胞病毒 (CMV) 和腺病毒 (HAdV) 仍然是危及生命的并发症。 每周筛查高危患者和先发制人的病毒抑制治疗已成为当前的策略。 不幸的是，用病毒抑制药物治疗与显着的肾和骨髓毒性有关，而且效果有限。 尽管进行了病毒抑制治疗，但人类腺病毒 (HAdV) 和巨细胞病毒 (CMV) 传播的感染与高达 50%-60% 的死亡率相关。
圣安娜儿童医院的所有 HSCT 患者每周接受一次 HAdV 和 CMV 病毒定量 PCR 筛查，每周一次 PB FACS（荧光激活细胞分选仪）-从第 -7 天开始根据当地 HSCT 诊断 SOP（标准操作程序）进行分析直到第 +100 天 HAdV 或 CMV 病毒血症患者将接受更昔洛韦（在孤立的 CMV 病毒血症的情况下）或西多福韦（在 HAdV 病毒血症或 HAdV/CMV 联合感染的情况下）的抢先治疗。 如果尽管接受了两周的抗病毒治疗或 10E6 病毒载量稳定且接受者体内没有病毒特异性 T 细胞，但病毒血症仍增加 ≥ 1log，则治疗医师将检查患者是否符合 seVirus-T 细胞输注的条件（见纳入标准）。
研究设计：来自外周血的单核供体细胞（额外捐献 100 毫升）将在 HSCT 的时间点冷冻保存。 在病毒血症进展的情况下，这些细胞将被白细胞介素 15 和病毒分子中的肽刺激，病毒特异性 T 细胞被富集 2-3 logs-teps，同时稀释潜在的同种异体反应性细胞。 这种新方法降低了移植物抗宿主病 (GvHD) 的风险，并允许输注来自半相合供体的病毒特异性 T 细胞。
研究类型
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- St. Anna Children's Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- HSCT 时间点年龄≤18 岁接受同种异体干细胞移植
- 移植前供体中存在 HAdV 或 CMV 特异性 T 细胞或受体中存在 CMV 特异性 T 细胞
- 尽管 HSCT 后进行了抗病毒治疗，但病毒血症稳定（≥ 10E6）或增加
- HSCT 后 HAdV 或 CMV 特异性 T 细胞缺失
- Karnofsky / Lansky 得分 >50%
- 怀孕除外
- 签署知情研究参与同意书
排除标准：
- 在 seVirus T 细胞输注前 28 天内输注多克隆或单克隆 T 细胞定向抗体
- 筛选时间点 seVirus T 细胞输注时的多器官功能衰竭
- GvHD Gr III-IV 的历史或实际 GvHD Gr III-IV
- 怀孕
- 最近 72 小时内接受粒细胞输注治疗
- Karnofsky / Lansky 评分<50%
- 受试者不愿意或不能遵守研究程序
- 高剂量类固醇治疗（≥ 2mg/kg/d，甲基泼尼松当量）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
HSCT 后腺病毒或 CMV 感染且在抗病毒治疗 2 周内病毒性疾病没有减少或疾病稳定且 10E6 病毒拷贝的患者将接受单次输注病毒特异性 T 细胞
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输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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非预先存在的免疫系统疾病，即 seVirus-T 细胞输注后 48 小时内的过敏反应、过敏反应、细胞因子释放综合征或 III-IV 级血清病
大体时间：48小时
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评估根据 CTCAE 4.3 量表进行
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48小时
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从输注后 2 周到输注后 8 周，新发急性 GvHD > Gr II 或先前存在的 GvHD 增加超过 1 级
大体时间：8周
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根据 Glucksberg 量表进行评估，该量表针对 D. Jacobsohn 的儿科患者进行了修改（出版 Blood 2008）
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8周
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移植物排斥发生率
大体时间：8周
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T 细胞治疗后 8 周内检测病毒特异性 T 细胞。 seVirus-T 细胞输注后病毒载量的测量
大体时间：6个月
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6个月
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病毒特异性 T 细胞的存在与部分减少（>1 log 病毒拷贝/ml 血液）或完全清除病毒载量的相关性
大体时间：8周
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8周
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通过 TCR（T 细胞受体）-beta 重排的 NGS（下一代测序）跟踪注入的 T 细胞
大体时间：3个月
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PBMC（从约 10ml 外周血中分离）将重悬于 TRIzol 中，这是一种随时可用的混合物，对以后的 DNA 分离很重要。 样本将使用多重 TCR-β PCR 方法结合生成的扩增子的 NGS 和生成的序列数据的详细生物信息学解释进行 DNA 分离。 当前的高通量测序技术，如 Illumina (HiSeq)，能够以前所未有的深度分析 T 细胞受体库。 由于每个 T 细胞都具有独特的 TCR-β 重排，因此我们甚至能够在单个细胞水平上追踪 T 细胞的扩增。 |
3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Susanne Matthes, MD、St. Anna Kinderkrebsforschung
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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