Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vírusspecifikus immunterápia allogén őssejt-transzplantációt követően (VISIT)

2019. május 7. frissítette: St. Anna Kinderkrebsforschung

I/II. fázis: Adenovírus és citomegalovírus fertőzés kezelése humán allogén őssejt-transzplantáció után rövid távú kiterjesztett vírusspecifikus T-sejtekkel

A virosztatikus kezelésre nem reagáló CMV és adenovírus invazív fertőzéseket vírusspecifikus donor eredetű vagy autológ vírusspecifikus T-sejtekkel kezelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) az egyetlen kezelési lehetőség számos hematológiai betegség esetén. Az ezen a területen elért jelentős előrelépés ellenére a vírusfertőzések, elsősorban a citomegalovírus (CMV) és az adenovírus (HAdV) a késleltetett immunrekonstitúció összefüggésében továbbra is életveszélyes szövődmények. Aktuális stratégiává vált a magas kockázatú betegek heti rendszerességű szűrése és a megelőző virosztatikus kezelés. Sajnos a virosztatikus gyógyszerekkel végzett kezelés jelentős nefro- és mielotoxicitással és korlátozott hatékonysággal jár. A humán adenovírus (HAdV) és a citomegalvírus (CMV) által terjesztett fertőzések a virosztatikus kezelés ellenére akár 50-60%-os mortalitási arányt is okozhatnak.

A St. Anna Gyermekkórházban minden HSCT-beteg hetente vírusos kvantitatív PCR-szűrésen esik át HAdV és CMV kimutatására, valamint hetente PB FACS (fluorescence Activated Cell Sorter)-analízisen a helyi HSCT-diagnosztikai SOP (Standard Operation Procedure) szerint a -7. naptól. +100 napig A HAdV vagy CMV virémiás betegek preemptív kezelést kapnak gancyclovirral (izolált CMV-viremia esetén), akár Cidofovirral (HAdV virémia vagy kombinált HAdV/CMV fertőzés esetén). Kéthetes vírusellenes kezelés ellenére ≥ 1log virémia esetén, vagy stabil 10E6 vírusterhelés mellett és a vírusspecifikus T-sejtek hiánya esetén a kezelőorvos ellenőrzi, hogy a beteg alkalmas-e seVirus-T-sejt infúzióra. (lásd a felvételi kritériumokat).

A vizsgálat tervezése: A perifériás vérből származó mononukleáris donorsejteket (100 ml extra adomány) a HSCT időpontjában mélyhűtve tárolják. Progrediens virémia esetén ezeket a sejteket interleukin-15-tel és a vírusmolekulából kikerülő peptidekkel stimulálják, a vírusspecifikus T-sejtek 2-3 log lépésnyire feldúsulnak és a potenciálisan alloreaktív sejtek egyidejűleg hígulnak. Ez az új megközelítés csökkenti a graft-versus-host-disease (GvHD) kockázatát, és lehetővé teszi vírusspecifikus T-sejtek infúzióját haploidentikus donoroktól is.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • St. Anna Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 18 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor a HSCT időpontjában ≤18 év, allogén őssejt-transzplantáción esett át
  • HAdV vagy CMV-specifikus T-sejtek jelenléte a donorban vagy CMV-specifikus T-sejtek jelenléte a recipiensben a transzplantáció előtt
  • Stabil (≥ 10E6) vagy növekvő virémia a HSCT utáni vírusellenes kezelés ellenére
  • HAdV vagy CMV-specifikus T-sejtek hiánya a HSCT után
  • Karnofsky/Lansky pontszám >50%
  • Terhesség kizárva
  • A tájékozott tanulmányi részvételi hozzájárulás aláírása megtörténik

Kizárási kritériumok:

  • Poliklonális vagy monoklonális T-sejt által irányított antitestek infúziója a seVirus T-sejt infúzió előtt 28 napon belül
  • Többszörös szervi elégtelenség a szűrés időpontjában seVirus T-Cell infúzió
  • A GvHD Gr III-IV vagy a tényleges GvHD Gr III-IV története
  • Terhesség
  • Kezelés granulocita transzfúzióval az elmúlt 72 órában
  • Karnofsky/Lansky pontszám <50%
  • Az alany nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a tanulmányi eljárásoknak
  • Nagy dózisú szteroid kezelés (≥ 2 mg/ttkg/nap, metilprednizon ekvivalens)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: KAR 1
Azok a betegek, akiknél adenovírus- vagy CMV-fertőzés van HSCT után, és nem csökken a vírusos betegség vagy a stabil betegség 10E6 vírusmásolatával az antivirális kezelést követő 2 héten belül, egyetlen vírusspecifikus T-sejt infúziót kapnak.
Biológiai: vírusspecifikus T-sejtek
infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem létező immunrendszeri rendellenességek, azaz allergiás reakció, anafilaxia, citokinfelszabadulási szindróma vagy szevírus-T-sejt infúzió III-IV. fokozatú szérumbetegsége az infúziót követő 48 órán belül
Időkeret: 48 óra
Az értékelés a CTCAE 4.3 Skála szerint történik
48 óra
De novo akut GvHD > Gr II vagy a már meglévő GvHD több mint 1 fokozatú növekedése az infúziót követő 2 héttől az infúzió utáni 8 hétig
Időkeret: 8 hét
Az értékelést a Glucksberg-skála szerint végezzük, amelyet D. Jacobsohn gyermek betegek számára módosítottak (Blood 2008)
8 hét
A graft kilökődésének gyakorisága
Időkeret: 8 hét
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vírusspecifikus T-sejtek kimutatása a T-sejt-terápia után 8 héten belül. A seVirus-T-sejtek infúzióját követő vírusterhelés mérése
Időkeret: 6 hónap
6 hónap
A vírusspecifikus T-sejtek jelenlétének összefüggése a vírusterhelés részleges csökkenésével (>1 log víruskópia/ml vér) vagy teljes vírusterheléssel
Időkeret: 8 hét
8 hét
A bejuttatott T-sejtek nyomon követése NGS-sel (Next Generation Sequencing) a TCR-ek (T-Sejt-receptorok)-béta átrendeződései
Időkeret: 3 hónap

A (körülbelül 10 ml perifériás vérből izolált) PBMC-ket újra szuszpendáljuk TRIzolban, amely egy felhasználásra kész keverék, amely fontos a későbbi DNS-izoláláshoz.

A mintákat DNS-izolálásnak vetik alá multiplex TCR-béta PCR módszerrel, kombinálva a generált amplikonok NGS-ével és a generált szekvencia adatok részletes bioinformatikai értelmezésével.

A jelenlegi nagy áteresztőképességű szekvenálási technológiák, mint például az Illumina (HiSeq), lehetővé teszik a T-sejt-receptor-repertoárok soha nem látott mélységben történő elemzését.

Mivel minden T-sejt egyedi TCR-béta átrendeződést rejt magában, így akár egyetlen sejtszinten is nyomon tudjuk követni a T-sejtek terjedését.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Anna Kinderkrebsforschung

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Susanne Matthes, MD, St. Anna Kinderkrebsforschung

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. augusztus 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 3.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. május 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Eudra CT2013-002492-17

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

még nem tervezték

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a vírusspecifikus T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel