BGJ398, FGFR 양성 재발성 두경부암 환자 치료

포함 기준:

• 비인두 암종을 포함한 두경부 편평 세포 암종의 조직학적으로 문서화된 진단(기준 2가 충족되면 림프상피종 조직학은 괜찮음)

  • 환자는 이 연구에 등록하기 전에 이전 백금 기반 요법에서 진행되었거나 내성이 없어야 합니다.
  • 이전의 항 PD-1 또는 기타 면역 요법이 허용됩니다.

• 데옥시리보핵산(DNA) 또는 리보핵산(RNA) 기반 분석을 통한 알려진 FGFR 유전적 변경(특히 FGFR1-3 돌연변이, 증폭 또는 전좌).

  • 다음과 같은 유전적 이상에 대해 스크리닝할 것입니다.

    • FGFR1 증폭, FGFR1 체세포 돌연변이, FGFR1 전위
    • FGFR2 체세포 돌연변이, FGFR2 전위, FGFR2 증폭
    • FGFR3 체세포 돌연변이, FGFR3 전위, FGFR3 증폭
  • 다른 유전적 FGF/FGFR 경로 이상은 그러한 유전적 변화가 나타나는 것으로 관찰되고 등록을 위해 수석 조사자당 승인이 필요한 경우 허용될 수 있습니다.
  • 각 유형의 유전적 이상을 가진 등록된 환자의 수는 선임 연구원의 재량에 따라 제한될 수 있습니다.
• 치료 및 후속 진행의 이점이 있는 경우 새로운 생검을 받는 것에 대한 동의
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 1
• 환자는 스크리닝 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 만 18세 이상
• 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의향과 능력
• 다른 투여 경로/방법에 대한 제조업체의 승인이 제공되지 않는 한, 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.

• 다음을 제외하고 이전 전신 항암 요법의 부작용으로부터 기준선 또는 등급 1로의 회복:

  • 탈모증
  • 이전 암 치료로 인한 =< 등급 2의 안정 신경병증
• 구인두 암종에서의 HPV 상태; HPV 상태(예: p16을 통해)는 동의하기 전에 알 필요가 없지만 HPV 상태(예: p16 면역조직화학[IHC] 사용)는 치료 시작 전에 확인해야 합니다.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 의한 측정 가능한 질병의 존재
• 종양 조직의 가용성(예: 포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE]) 게놈 프로필용(일반적으로 염색되지 않은 FFPE 5-10 미크론 슬라이드 12개, 최소 10개)

제외 기준:

• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 피부의 비흑색종 암종 또는 이전 3개월 동안 치료되지 않았거나 치료 과정 동안 재발에 대한 치료가 필요할 것으로 예상되는 기타 근치적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력 공부하다
• 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자는 연구 시작 전 30일 동안 임상적으로 안정적이고 스테로이드(생리학적 용량에 가까운 용량 제외) 또는 항경련 요법에 대한 요구 사항이 없는 경우 허용됩니다. 연수막 관련 환자는 제외됩니다.
• 재발성/전이성 질환 환경에서 이전에 선택적 FGFR 억제제를 투여받은 환자; 항-FGFR 활성을 포함하는 멀티키나제 억제제의 사전 사용은 선임 연구원의 검토 후 허용됩니다.
• 석회화된 림프절 및 무증상 관상 석회화를 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 조직 석회화의 병력 및/또는 현재 증거
• 안과 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거
• 경구용 BGJ398의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)
• 칼슘/인 항상성의 내분비 변화의 병력 및/또는 현재 증거(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등).

• 명시된 기간 내에 BGJ398의 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나를 사용한 치료

  • 진행 중인 부작용 > 2등급이 아닌 한 2주 이내에 주기적 화학요법(정맥주사)
  • 진행 중인 부작용 > 2등급이 아닌 한 연구 약물 시작 전 =< 2주 기간 내의 생물학적 요법(소분자 포함 및/또는)
  • 진행 중인 부작용 > 2등급이 아닌 한 연구 약물 시작 전 기간 =< 2주 내의 모든 다른 연구용 제제
  • 광역 방사선 요법(방사성 동위원소 포함) = < 진행 중인 부작용이 없는 한 연구 약물을 시작하기 2주 전 > 2등급
• 현재 사이토크롬 P450 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제로 치료를 받고 있는 환자는 금지됩니다.
• 효소 유도 항경련제
• 자몽, 자몽 주스, 석류, 스타 후르츠, 세비야 오렌지 또는 첫 복용 전 7일 이내의 제품 섭취
• QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 및/또는 첫 번째 투여 7일 전에 torsades de pointes의 위험과 관련된 약물 사용
• 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론 사용
• 인 및/또는 칼슘의 혈청 수치를 증가시키는 약물 사용
• 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제의 현재 사용; 헤파린 및/또는 저분자량 헤파린 또는 기타 항응고제는 허용됩니다.

• 불충분한 골수 기능

  • 절대호중구수(ANC) < 1,000/mm^3 [1.0 x 10^9/L]
  • 혈소판 < 75,000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • 헤모글로빈 < 10.0g/dL

• 불충분한 간 및 신장 기능

  • 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병의 증거가 없는 경우)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) > 2.5 x ULN
  • 혈청 크레아티닌 >= ULN 및/또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 < 75% 정상 하한(LLN)

• 인산칼슘 항상성

  • 정상 한계를 벗어난 무기 인
  • 정상 한계를 벗어난 총 및 이온화된 혈청 칼슘

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 >= 2)
  • 다문 획득(MUGA) 스캔 또는 심전도(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 조절되지 않는 고혈압(세계보건기구-국제고혈압학회[WHO-ISH] 지침 참조)
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 심방세동, 안정시 서맥 또는 전도 이상 병력 또는 존재
  • 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증 = 연구 약물 시작 전 3개월 미만
  • 수정된 QT 간격 Fridericia(QTcF) > 450msec(두 성별 모두)
  • 선천성 긴 QT 증후군의 병력
• 임산부 또는 수유부(수유부)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 및/또는 활동성 C형 간염 감염에 대해 알려진 양성 혈청학
• 미래에 제조업체로부터 추가 정보가 제공되지 않는 한 위(G)관을 통해 연구 약물을 투여할 수 없습니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(단, 투여 중 및 연구 치료제 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한) 남녀 모두(= 여성 환자 및 그들의 남성 파트너)

  • 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.