FGFR陽性再発頭頸部がん患者の治療におけるBGJ398

包含基準:

• -鼻咽頭癌を含む頭/首の扁平上皮癌の組織学的に文書化された診断（基準2が満たされている場合、リンパ上皮腫の組織学は問題ありません）

  • -患者は、この研究に登録する前に、以前のプラチナベースの治療法で進行している（または不耐性になっている）必要があります
  • 以前の抗PD-1または他の免疫療法は許容されます

• デオキシリボ核酸 (DNA) またはリボ核酸 (RNA) ベースのアッセイによる既知の FGFR 遺伝子変化 (具体的には FGFR1-3 変異、増幅、または転座)。

  • 以下の遺伝子異常がスクリーニングされます。

    • FGFR1増幅、FGFR1体細胞変異、FGFR1転座
    • FGFR2体細胞変異、FGFR2転座、FGFR2増幅
    • FGFR3体細胞変異、FGFR3転座、FGFR3増幅
  • 他の遺伝的 FGF/FGFR 経路の異常は、そのような遺伝的変化が観察され、登録のために主任研究者による承認が必要であることが観察された場合に許容される場合があります。
  • 各タイプの遺伝子異常を有する登録患者の数は、主治医の裁量で制限される場合があります。
• -治療の恩恵とその後の進行の場合に、新鮮な生検を受けることに同意する
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• -患者は、スクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 18歳以上
• -予定された訪問、治療計画、および臨床検査に喜んで従うことができる
• -他の投与経路/方法の製造業者による承認がない限り、患者は経口薬を飲み込んで保持することができます

• 以前の全身性抗がん療法の有害事象からベースラインまたはグレード1までの回復。ただし、以下を除く:

  • 脱毛症
  • -以前のがん治療による=<グレード2の安定した神経障害
• 中咽頭がんにおける HPV の状態。 HPV の状態 (例: p16 経由) は同意前に知る必要はありませんが、治療開始前に HPV の状態 (例: p16 免疫組織化学 [IHC] を使用) を確認する必要があります。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患の存在
• 腫瘍組織の入手可能性（例： ホルマリン固定、パラフィン包埋 [FFPE]) ゲノム プロファイル用 (通常 12 枚の非染色 FFPE 5 ～ 10 ミクロン スライド、最低 10 枚)

除外基準:

• -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の非黒色腫癌、または他の治癒的に治療された悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 3か月以内に治療されていないか、または経過中に再発の治療が必要になると予想される勉強
• -転移性中枢神経系（CNS）腫瘍の患者は、研究登録前の30日間臨床的に安定しており、ステロイド（生理的用量に近い場合を除く）または抗痙攣療法の必要がない場合に許可されます。軟髄膜病変のある患者は除外されます
• -再発/転移性疾患の設定で以前に選択的FGFR阻害剤を投与された患者;抗FGFR活性を含むマルチキナーゼ阻害剤の以前の使用は、主任研究者による審査後に許容されます
• -軟部組織、腎臓、腸、心筋、および肺を含むがこれらに限定されない組織石灰化の履歴および/または現在の証拠 石灰化したリンパ節および無症候性の冠動脈石灰化を除く
• -角膜または網膜障害/角膜症の現在の証拠には、水疱/バンド角膜症、角膜摩耗、炎症/潰瘍、角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。
• -胃腸（GI）機能の障害または経口BGJ398の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
• -カルシウム/リン酸ホメオスタシスの内分泌変化の歴史および/または現在の証拠、例えば、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の歴史、腫瘍溶解、腫瘍石灰化症など 主任研究者/共同研究者からの承認が得られない限り

• -記載された時間枠内のBGJ398の最初の投与前に、次の抗がん療法のいずれかによる治療

  • 進行中の副作用 > グレード 2 がない限り、2 週間以内の周期的化学療法（静脈内投与）
  • -生物学的療法（小分子を含む、および/または）の期間内 = <治験薬を開始する前の2週間 進行中の副作用がない限り>グレード2
  • -期間内の他の治験薬 = <治験薬を開始する2週間前 進行中の副作用がない限り>グレード2
  • -広視野放射線療法（放射性同位体を含む）=治験薬を開始する2週間前 <進行中の副作用>グレード2がない限り
• -シトクロムP450ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤による治療を受けている患者は禁止されています
• 酵素誘導抗てんかん薬
• 初回服用前7日以内にグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、ザクロ、スターフルーツ、セビリアオレンジまたは製品を摂取
• -QT間隔を延長することが知られている、および/または最初の投与の7日前にtorsades de pointesのリスクに関連する薬物の使用
• -初回投与前90日以内のアミオダロンの使用
• リンおよび/またはカルシウムの血清レベルを上昇させる薬剤の使用
• -ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量の現在の使用;ヘパリンおよび/または低分子量ヘパリンまたはその他の抗凝固剤は許可されています

• 骨髄機能の不足

  • 絶対好中球数 (ANC) < 1,000/mm^3 [1.0 x 10^9/L]
  • 血小板 < 75,000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • ヘモグロビン < 10.0 g/dL

• 不十分な肝機能および腎機能

  • -総ビリルビン> 1.5 x 正常上限（ULN）（ギルバート病の証拠がない限り）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）> 2.5 x ULN
  • -血清クレアチニン>= ULNおよび/または計算または測定されたクレアチニンクリアランス<正常値の75％下限（LLN）

• リン酸カルシウム恒常性

  • 正常範囲外の無機リン
  • 正常範囲外の総血清カルシウムおよびイオン化血清カルシウム

• -次のいずれかを含む臨床的に重要な心疾患：

  • -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード> = 2）
  • -マルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心電図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％、または制御されていない高血圧（世界保健機関-国際高血圧学会[WHO-ISH]ガイドラインを参照）
  • -臨床的に重要な心室性不整脈、心房細動、安静時徐脈、または伝導異常の病歴または存在
  • -不安定狭心症または急性心筋梗塞=治験薬開始の3か月前
  • 補正 QT 間隔 Fridericia (QTcF) > 450 ミリ秒 (男女とも)
  • 先天性QT延長症候群の病歴
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性B型肝炎、および/または活動性C型肝炎感染の既知の陽性血清学
• メーカーからの追加情報が将来入手可能にならない限り、治験薬を胃 (G) チューブから投与することはできません。

• 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性。男性パートナー）

  • 閉経後の女性はこの研究に参加できます。女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
• -性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性 治験薬の最後の投与後3か月間、この期間中は子供を産むべきではありません。精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります