BGJ398 no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Recorrente Positivo FGFR

Critério de inclusão:

• Diagnóstico documentado histologicamente de carcinoma de células escamosas da cabeça/pescoço, incluindo carcinomas nasofaríngeos (a histologia do linfepitelioma está ok se o critério 2 for atendido)

  • Os pacientes devem ter progredido em terapia anterior à base de platina (ou ter se tornado intolerante) antes da inscrição neste estudo
  • Anti-PD-1 prévio ou outra imunoterapia é aceitável

• Alterações genéticas de FGFR conhecidas (especificamente mutação, amplificação ou translocação de FGFR1-3) via ensaio baseado em ácido desoxirribonucleico (DNA) ou ácido ribonucleico (RNA).

  • As seguintes aberrações genéticas serão rastreadas para:

    • Amplificação de FGFR1, mutações somáticas de FGFR1, translocações de FGFR1
    • Mutações somáticas de FGFR2, translocações de FGFR2, amplificação de FGFR2
    • Mutações somáticas do FGFR3, translocações do FGFR3, amplificação do FGFR3
  • Outras aberrações genéticas da via FGF/FGFR podem ser aceitáveis, caso tais alterações genéticas surjam e exijam aprovação do investigador principal para inscrição.
  • O número de pacientes inscritos com cada tipo de aberração genética pode ser limitado a critério do investigador principal.
• Consentimento para nova biópsia em caso de benefício da terapia e subsequente progressão
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem
• Com 18 anos ou mais
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
• O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral, a menos que seja fornecida a aprovação do fabricante de outras vias/métodos de administração

• Recuperação de eventos adversos de terapias anticancerígenas sistêmicas anteriores à linha de base ou grau 1, exceto para:

  • Alopecia
  • Neuropatia estável de =< grau 2 devido à terapia anterior contra o câncer
• status de HPV em carcinomas orofaríngeos; enquanto o status de HPV (por exemplo, via p16) não precisa ser conhecido antes do consentimento, o status de HPV (por exemplo, usando p16 imuno-histoquímica [IHC]) precisa ser estabelecido antes do início da terapia
• Presença de doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Disponibilidade de tecido tumoral (por exemplo, fixado em formalina, embebido em parafina [FFPE]) para perfil genômico (normalmente 12 lâminas FFPE não coradas de 5-10 mícrons, mínimo de 10)

Critério de exclusão:

• História de outra malignidade primária, exceto carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero ou carcinoma não melanoma da pele ou qualquer outra malignidade tratada curativamente que não tenha sido tratada nos últimos 3 meses ou que necessite de tratamento para recorrência durante o curso do tratamento estudar
• Pacientes com tumores metastáticos do sistema nervoso central (SNC) são permitidos, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por um período de 30 dias antes da entrada no estudo e não haja necessidade de esteroides (além de doses fisiológicas) ou terapia anticonvulsivante; pacientes com envolvimento leptomeníngeo são excluídos
• Pacientes que receberam um inibidor seletivo de FGFR anterior no contexto de doença recorrente/metastática; o uso prévio de um inibidor multiquinase que inclui atividade anti-FGFR é aceitável após revisão pelo investigador principal
• Histórico e/ou evidência atual de calcificação tecidual, incluindo, mas não limitado a, tecidos moles, rins, intestino, miocárdio e pulmão, com exceção de linfonodos calcificados e calcificação coronariana assintomática
• Evidência atual de distúrbio/ceratopatia da córnea ou da retina, incluindo, entre outros, ceratopatia bolhosa/em banda, abrasão da córnea, inflamação/ulceração, ceratoconjuntivite, confirmada por exame oftalmológico
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BGJ398 oral (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado)
• Histórico e/ou evidência atual de alterações endócrinas da homeostase de cálcio/fosfato, por exemplo, distúrbios da paratireoide, histórico de paratireoidectomia, lise tumoral, calcinose tumoral, etc, a menos que seja obtida a aprovação do investigador principal/colaborador

• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas antes da primeira dose de BGJ398 dentro dos prazos estabelecidos

  • Quimioterapia cíclica (intravenosa) em um período de 2 semanas, a menos que haja efeitos colaterais contínuos > grau 2
  • Terapia biológica (incluindo pequenas moléculas e/ou) dentro de um período de tempo =< 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, a menos que haja efeitos colaterais contínuos > grau 2
  • Qualquer outro agente experimental dentro de um período = < 2 semanas antes do início do medicamento do estudo, a menos que haja efeitos colaterais contínuos > grau 2
  • Radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos) = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que haja efeitos colaterais contínuos > grau 2
• Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com agentes que são fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) são proibidos
• Drogas antiepilépticas indutoras enzimáticas
• Consumo de toranja, sumo de toranja, romã, carambola, laranja de Sevilha ou produtos derivados nos 7 dias anteriores à primeira dose
• Uso de medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QT e/ou estão associados ao risco de torsades de pointes 7 dias antes da primeira dose
• Uso de amiodarona até 90 dias antes da primeira dose
• Uso de medicamentos que aumentam os níveis séricos de fósforo e/ou cálcio
• Uso atual de doses terapêuticas de varfarina sódica ou qualquer outro anticoagulante derivado da coumadina; heparina e/ou heparinas de baixo peso molecular ou outros anticoagulantes são permitidos

• Função insuficiente da medula óssea

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/mm^3 [1,0 x 10^9/L]
  • Plaquetas < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • Hemoglobina < 10,0 g/dL

• Função hepática e renal insuficiente

  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que haja evidência de doença de Gilbert)
  • Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase glutamato piruvato sérica (SGPT) > 2,5 x LSN
  • Creatinina sérica >= LSN e/ou depuração de creatinina calculada ou medida < 75% do limite inferior do normal (LLN)

• Homeostase do fosfato de cálcio

  • Fósforo inorgânico fora dos limites normais
  • Cálcio sérico total e ionizado fora dos limites normais

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (grau da New York Heart Association [NYHA] >= 2)
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50% conforme determinado por varredura multigatada (MUGA) ou eletrocardiograma (ECO) ou hipertensão não controlada (consulte as diretrizes da Organização Mundial da Saúde-Sociedade Internacional de Hipertensão [OMS-ISH])
  • História ou presença de arritmias ventriculares clinicamente significativas, fibrilação atrial, bradicardia em repouso ou anormalidade de condução
  • Angina pectoris instável ou infarto agudo do miocárdio = < 3 meses antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Intervalo QT corrigido Fridericia (QTcF) > 450 ms (ambos os sexos)
  • História de síndrome do QT longo congênito
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Sorologia positiva conhecida para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa e/ou hepatite C ativa
• A medicação do estudo não pode ser administrada por sonda gástrica (G), a menos que informações adicionais do fabricante sejam disponibilizadas no futuro

• Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 3 meses após a descontinuação do tratamento do estudo, devem ser usadas por ambos os sexos (= pacientes do sexo feminino e seus respectivos parceiros masculinos)

  • Mulheres pós-menopáusicas podem participar deste estudo; as mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. apropriado para a idade, história de sintomas vasomotores) ou ter feito ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária há pelo menos seis semanas; no caso de ooforectomia apenas, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado por avaliação de nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar
• Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo e não devem ter filhos nesse período; um preservativo deve ser usado também por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga via fluido seminal