BGJ398 v léčbě pacientů s FGFR pozitivní recidivující rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaná diagnóza spinocelulárního karcinomu hlavy/krku včetně nazofaryngeálních karcinomů (histologie lymfepiteliomu je v pořádku, pokud je splněno kritérium 2)

  • Pacienti museli před zařazením do této studie progredovat na předchozí terapii na bázi platiny (nebo se u nich stát intolerance).
  • Předchozí anti-PD-1 nebo jiná imunoterapie je přijatelná

• Známé genetické změny FGFR (konkrétně mutace, amplifikace nebo translokace FGFR1-3) prostřednictvím testu na bázi deoxyribonukleové kyseliny (DNA) nebo ribonukleové kyseliny (RNA).

  • Budou se vyšetřovat následující genetické aberace:

    • Amplifikace FGFR1, somatické mutace FGFR1, translokace FGFR1
    • Somatické mutace FGFR2, translokace FGFR2, amplifikace FGFR2
    • Somatické mutace FGFR3, translokace FGFR3, amplifikace FGFR3
  • Jiné genetické aberace FGF/FGFR dráhy mohou být přijatelné, pokud by se takové genetické změny objevily a vyžadují schválení vedoucím výzkumníkem pro zařazení.
  • Počet zapsaných pacientů s každým typem genetické aberace může být omezen podle uvážení vedoucího výzkumníka.
• Souhlas s podstoupením čerstvé biopsie v případě přínosu terapie a následné progrese
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pacienti musí před jakýmkoliv screeningem poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ve věku 18 let nebo starší
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Pacient je schopen polykat a uchovávat si perorální léky, pokud výrobce neschválí jiné cesty/metody podání

• Zotavení z nežádoucích účinků předchozích systémových protinádorových terapií na výchozí stav nebo stupeň 1, s výjimkou:

  • Alopecie
  • Stabilní neuropatie =< stupeň 2 v důsledku předchozí terapie rakoviny
• HPV status u orofaryngeálních karcinomů; zatímco HPV status (např. prostřednictvím p16) nemusí být znám před udělením souhlasu, HPV status (např. pomocí p16 imunohistochemie [IHC]) je třeba zjistit před zahájením léčby
• Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Dostupnost nádorové tkáně (např. fixované ve formalínu, zalité v parafínu [FFPE]) pro genomický profil (typicky 12 nebarvených 5-10 mikronových sklíček FFPE, minimálně 10)

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiné primární malignity s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže nebo jakéhokoli jiného kurativního zhoubného nádoru, který nebyl léčen v předchozích 3 měsících nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu pro recidivu v průběhu studie
• Pacienti s metastatickými nádory centrálního nervového systému (CNS) jsou povoleni za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 30 dnů před vstupem do studie a není vyžadována léčba steroidy (jinými než dávkami blízkými fyziologickým) nebo antikonvulzivními léky; pacienti s leptomeningeálním postižením jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří dříve dostávali selektivní inhibitor FGFR v podmínkách rekurentního/metastatického onemocnění; předchozí použití multikinázového inhibitoru, který zahrnuje anti-FGFR aktivitu, je přijatelné po přezkoumání vedoucím výzkumným pracovníkem
• Anamnéza a/nebo současné důkazy kalcifikace tkání včetně, ale bez omezení, měkkých tkání, ledvin, střeva, myokardu a plic s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické koronární kalcifikace
• Aktuální důkazy o poruchách/keratopatii rohovky nebo sítnice, včetně, ale bez omezení, bulózní/pásové keratopatie, abraze rohovky, zánětu/ulcerace, keratokonjuktivitidy, potvrzené oftalmologickým vyšetřením
• Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního BGJ398 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva)
• Anamnéza a/nebo současný důkaz endokrinních změn homeostázy vápníku/fosfátu, např. poruchy příštítných tělísek, paratyreoidektomie v anamnéze, lýza nádoru, kalcinóza nádoru atd., pokud není získán souhlas hlavního výzkumníka/spolupracovníka

• Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou BGJ398 v uvedených časových rámcích

  • Cyklická chemoterapie (intravenózní) po dobu 2 týdnů, pokud přetrvávají nežádoucí účinky > stupeň 2
  • Biologická terapie (včetně malých molekul a/nebo) v časovém období, které je =< 2 týdny před zahájením studie léku, pokud nepřetrvávají vedlejší účinky > stupeň 2
  • Jakékoli další zkoumané látky v období =< 2 týdny před zahájením studie léku, pokud nepřetrvávají vedlejší účinky > stupeň 2
  • Radioterapie v širokém poli (včetně radioizotopů) =< 2 týdny před zahájením studie léku, pokud přetrvávají vedlejší účinky > stupeň 2
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni látkami, které jsou známými silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4), jsou zakázány
• Antiepileptika indukující enzymy
• Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, granátových jablek, hvězdicového ovoce, sevillských pomerančů nebo produktů během 7 dnů před první dávkou
• Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a/nebo jsou spojeny s rizikem torsades de pointes 7 dní před první dávkou
• Užívejte amiodaron během 90 dnů před první dávkou
• Užívání léků, které zvyšují sérové ​​hladiny fosforu a/nebo vápníku
• Současné používání terapeutických dávek warfarinu sodného nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumadinu; heparin a/nebo nízkomolekulární hepariny nebo jiná antikoagulancia jsou povoleny

• Nedostatečná funkce kostní dřeně

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm^3 [1,0 x 10^9/l]
  • Krevní destičky < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • Hemoglobin < 10,0 g/dl

• Nedostatečná funkce jater a ledvin

  • Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud není prokázána Gilbertova choroba)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) > 2,5 x ULN
  • Sérový kreatinin >= ULN a/nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu < 75 % dolní hranice normálu (LLN)

• Homeostáza fosforečnanu vápenatého

  • Anorganický fosfor mimo normální limity
  • Celkový a ionizovaný sérový vápník mimo normální limity

• Klinicky významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (New York Heart Association [NYHA] stupeň >= 2)
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo elektrokardiogramem (ECHO), nebo nekontrolovaná hypertenze (viz pokyny Světové zdravotnické organizace-Mezinárodní společnosti pro hypertenzi [WHO-ISH])
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných ventrikulárních arytmií, fibrilace síní, klidové bradykardie nebo poruchy vedení
  • Nestabilní angina pectoris nebo akutní infarkt myokardu =< 3 měsíce před zahájením studie
  • Opravený Fridericia QT intervalu (QTcF) > 450 ms (obě pohlaví)
  • Vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
• Známá pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B a/nebo aktivní infekci hepatitidy C
• Studované léky nelze podávat žaludeční (G) sondou, pokud nebudou v budoucnu k dispozici další informace od výrobce

• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 3 měsíců po ukončení studijní léčby, musí být používána oběma pohlavími (= pacientky a jejich mužští partneři)

  • Ženy po menopauze se mohou této studie zúčastnit; ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny; v případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět
• sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku během užívání drogy a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku a neměli by v tomto období zplodit dítě; kondom musí používat i muži po vasektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou