BGJ398 az FGFR pozitív visszatérő fej- és nyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A fej/nyaki laphámsejtes karcinóma szövettanilag dokumentált diagnózisa, beleértve a nasopharyngealis karcinómákat is (a limfepitelioma szövettani vizsgálata megfelelő, ha a 2. kritérium teljesül)

  • A betegeknek előrehaladottnak kell lenniük a korábbi platina alapú kezelés során (vagy intoleranciává kell válniuk) a vizsgálatba való felvétel előtt
  • Előzetes anti-PD-1 vagy más immunterápia elfogadható

• Ismert FGFR genetikai változások (konkrétan FGFR1-3 mutáció, amplifikáció vagy transzlokáció) dezoxiribonukleinsav (DNS) vagy ribonukleinsav (RNS) alapú vizsgálattal.

  • A következő genetikai rendellenességek szűrésére kerül sor:

    • FGFR1 amplifikáció, FGFR1 szomatikus mutációk, FGFR1 transzlokációk
    • FGFR2 szomatikus mutációk, FGFR2 transzlokációk, FGFR2 amplifikáció
    • FGFR3 szomatikus mutációk, FGFR3 transzlokációk, FGFR3 amplifikáció
  • Más genetikai FGF/FGFR útvonal-rendellenességek is elfogadhatók lehetnek, ha ilyen genetikai változásokat észlelnek, és a felvételhez a vezető vizsgáló jóváhagyása szükséges.
  • Az egyes típusú genetikai rendellenességekben szenvedő betegek száma a vezető vizsgálatot végző személy belátása szerint korlátozható.
• Hozzájárulás az új biopszia elvégzéséhez, amennyiben a terápia és az azt követő progresszió javára válik
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt
• 18 éves vagy idősebb
• Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• A beteg képes lenyelni és megtartani a szájon át szedett gyógyszert, kivéve, ha a gyártó más beadási módokat/módszereket engedélyez.

• A korábbi szisztémás rákellenes kezelések nemkívánatos eseményeiből való felépülés a kiindulási állapotra vagy az 1. fokozatra, kivéve:

  • Alopecia
  • Stabil neuropátia =< 2 fokozatú korábbi rákterápia következtében
• HPV állapot oropharyngealis karcinómákban; míg a HPV státuszát (például a p16-on keresztül) nem kell tudni a beleegyezés előtt, a HPV-státuszt (például p16 immunhisztokémiával [IHC]) meg kell állapítani a terápia megkezdése előtt
• Mérhető betegség jelenléte a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
• A daganatszövet elérhetősége (pl. formalin fixált, paraffinba ágyazott [FFPE]) genomi profilhoz (általában 12 festetlen FFPE 5-10 mikronos tárgylemez, minimum 10)

Kizárási kritériumok:

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát vagy nem melanómás bőrkarcinómát, vagy bármely más, gyógyítólag kezelt rosszindulatú daganatot, amelyet az előző 3 hónapban nem kezeltek, vagy amely várhatóan kezelést igényel a betegség kiújulása miatt. tanulmány
• Áttétes központi idegrendszeri (CNS) daganatban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy klinikailag stabilak a vizsgálatba való belépés előtt 30 napig, és nincs szükség szteroid (az élettani dózisokhoz közeli dózisokon kívül) vagy görcsoldó terápia alkalmazására; a leptomeningealis érintettségben szenvedő betegek kizártak
• Olyan betegek, akik korábban szelektív FGFR-inhibitort kaptak visszatérő/metasztatikus betegség esetén; FGFR-ellenes aktivitást tartalmazó multikináz-inhibitor korábbi alkalmazása a vezető vizsgáló által végzett felülvizsgálat után elfogadható
• Szövetmeszesedés anamnézisében és/vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan, a lágyszöveteket, a veséket, a beleket, a szívizomot és a tüdőt, kivéve a meszesedett nyirokcsomókat és a tünetmentes koszorúér meszesedést
• A szaruhártya vagy a retina rendellenességének/keratopathiájának jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan a bullosus/szalagos keratopathiát, a szaruhártya-kopást, a gyulladást/fekélyesedést, a keratoconjuctivitist, szemészeti vizsgálattal megerősítve
• A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális BGJ398 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció)
• A kalcium/foszfát homeosztázis endokrin elváltozásainak kórtörténete és/vagy jelenlegi bizonyítéka, pl. mellékpajzsmirigy-rendellenességek, mellékpajzsmirigy-eltávolítás, tumorlízis, tumoros kalcinózis stb., kivéve, ha a vezető kutató/munkatárs jóváhagyja

• Kezelés az alábbi rákellenes terápiák bármelyikével a BGJ398 első adagja előtt a megadott időkereteken belül

  • Ciklikus kemoterápia (intravénás) 2 héten belül, kivéve, ha folyamatos, 2. fokozatú mellékhatások jelentkeznek
  • Biológiai terápia (beleértve a kis molekulákat és/vagy) olyan időtartamon belül, amely =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha folyamatos mellékhatások vannak > 2. fokozatú
  • Bármilyen más vizsgálati szer egy időszakon belül =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha folyamatos mellékhatások vannak > 2. fokozatú
  • Széles körű sugárterápia (beleértve a radioizotópokat is) = < 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, kivéve, ha folyamatos mellékhatások vannak > 2. fokozat
• Tilos olyan betegeket kezelni, akik jelenleg olyan szerekkel kezelik, amelyek a citokróm P450 3-as családjának, A alcsaládjának, 4-es polipeptidjének (CYP3A4) ismert erős induktorai vagy inhibitorai.
• Enzim-indukáló antiepileptikumok
• Grapefruit, grapefruitlé, gránátalma, csillaggyümölcs, sevillai narancs vagy termékek fogyasztása az első adagot megelőző 7 napon belül
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy megnyújtják a QT-intervallumot és/vagy torsades de pointes kockázatával járnak az első adag beadása előtt 7 nappal
• Az amiodaron alkalmazása az első adagot megelőző 90 napon belül
• Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek növelik a szérum foszfor- és/vagy kalciumszintjét
• A warfarin-nátrium vagy bármely más kumadin-származék véralvadásgátló terápiás dózisának jelenlegi alkalmazása; heparin és/vagy kis molekulatömegű heparinok vagy egyéb véralvadásgátlók megengedettek

• A csontvelő elégtelen működése

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000/mm^3 [1,0 x 10^9/l]
  • Vérlemezkék < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/l]
  • Hemoglobin < 10,0 g/dl

• Elégtelen máj- és vesefunkció

  • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórra utaló jel)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum-glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) > 2,5 x ULN
  • Szérum kreatinin >= ULN és/vagy számított vagy mért kreatinin-clearance < 75% alsó normál határ (LLN)

• Kalcium-foszfát homeosztázis

  • Szervetlen foszfor a normál határokon kívül
  • Teljes és ionizált szérum kalcium a normál határokon kívül

• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

  • Pangásos szívelégtelenség, amely kezelést igényel (New York Heart Association [NYHA] fokozata >= 2)
  • A bal kamra ejekciós frakciója (LVEF) < 50% többszörös felvétellel (MUGA) vagy elektrokardiogrammal (ECHO) meghatározva, vagy kontrollálatlan magas vérnyomás (lásd az Egészségügyi Világszervezet és a Nemzetközi Hipertónia Társaság [WHO-ISH] irányelveit)
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák, pitvarfibrilláció, nyugalmi bradycardia vagy vezetési rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte
  • Instabil angina pectoris vagy akut miokardiális infarktus = < 3 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Fridericia (QTcF) korrigált QT-intervallum > 450 ms (mindkét nemnél)
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Ismert pozitív szerológia a humán immundeficiencia vírusra (HIV), aktív hepatitis B-re és/vagy aktív hepatitis C fertőzésre
• A vizsgálati gyógyszert nem lehet gyomorszondán keresztül (G) beadni, kivéve, ha a jövőben további információk állnak rendelkezésre a gyártótól

• Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz az adagolás során és a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 3 hónapig, mindkét nemnek (= nőbetegek és férfi partnerek)

  • A menopauza utáni nők részt vehetnek ebben a vizsgálatban; A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképes korúnak, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkorának megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben), vagy legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át; önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolja.
• Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak a közösülés során a gyógyszer szedése közben és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket; óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magváladékon keresztüli bejutását