BGJ398 i behandling af patienter med FGFR positiv tilbagevendende hoved- og halscancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret diagnose af planocellulært karcinom i hoved/hals inklusive nasopharyngeale karcinomer (lymfepitheliom histologi er ok, hvis kriterium 2 er opfyldt)

  • Patienter skal have udviklet tidligere platinbaseret behandling (eller være blevet intolerante) før optagelse i denne undersøgelse
  • Tidligere anti-PD-1 eller anden immunterapi er acceptabel

• Kendte FGFR genetiske ændringer (specifikt FGFR1-3 mutation, amplifikation eller translokation) via deoxyribonukleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA) baseret assay.

  • Følgende genetiske aberrationer vil blive screenet for:

    • FGFR1 amplifikation, FGFR1 somatiske mutationer, FGFR1 translokationer
    • FGFR2 somatiske mutationer, FGFR2 translokationer, FGFR2 amplifikation
    • FGFR3 somatiske mutationer, FGFR3 translokationer, FGFR3 amplifikation
  • Andre genetiske FGF/FGFR-pathway-afvigelser kan være acceptable, hvis sådanne genetiske ændringer observeres at dukke op og kræver godkendelse af den ledende investigator for tilmelding.
  • Antallet af indskrevne patienter med hver type genetisk aberration kan begrænses efter den ledende investigators skøn.
• Samtykke til at få foretaget en ny biopsi i tilfælde af gavn af behandlingen og efterfølgende progression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer
• 18 år eller ældre
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin, medmindre der er givet godkendelse fra producenten af ​​andre indgivelsesveje/-metoder

• Restitution fra uønskede hændelser fra tidligere systemiske anti-cancer-terapier til baseline eller grad 1, bortset fra:

  • Alopeci
  • Stabil neuropati på =< grad 2 på grund af tidligere cancerbehandling
• HPV-status i orofaryngeale carcinomer; mens HPV-status (f.eks. via p16) ikke behøver at kendes før samtykke, skal HPV-status (f.eks. ved hjælp af p16-immunhistokemi [IHC]) etableres før start af terapi
• Tilstedeværelse af målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Tilgængelighed af tumorvæv (f.eks. formalinfikseret, paraffinindlejret [FFPE]) til genomisk profil (typisk 12 ufarvede FFPE 5-10 mikron objektglas, minimum 10)

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-melanom carcinom i huden eller enhver anden helbredende behandlet malignitet, som ikke er blevet behandlet i de foregående 3 måneder eller forventes at kræve behandling for recidiv i løbet af undersøgelse
• Patienter med tumorer i det metastatiske centralnervesystem (CNS) tillades, forudsat at de er klinisk stabile i en periode på 30 dage før studiestart, og at der ikke er behov for steroid (ud over tæt på fysiologiske doser) eller antikonvulsiv behandling; patienter med leptomeningeal involvering er udelukket
• Patienter, der tidligere har modtaget en selektiv FGFR-hæmmer ved tilbagevendende/metastatisk sygdom; tidligere brug af en multikinasehæmmer, der inkluderer anti-FGFR-aktivitet, er acceptabel efter gennemgang af den ledende investigator
• Anamnese og/eller aktuelle tegn på vævsforkalkning, herunder, men ikke begrænset til, blødt væv, nyrer, tarm, myokardium og lunge med undtagelse af forkalkede lymfeknuder og asymptomatisk koronar forkalkning
• Aktuelle tegn på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, herunder, men ikke begrænset til, bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivitis, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BGJ398 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion)
• Anamnese og/eller aktuelle beviser for endokrine ændringer af calcium/phosphat-homeostase, f.eks. parathyreoidealidelser, anamnese med parathyroidektomi, tumorlyse, tumoral calcinose osv., medmindre godkendelse fra den ledende efterforsker/samarbejdspartner er opnået

• Behandling med en af ​​følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af BGJ398 inden for de angivne tidsrammer

  • Cyklisk kemoterapi (intravenøs) inden for en periode på 2 uger, medmindre der er vedvarende bivirkninger > grad 2
  • Biologisk terapi (inklusive små molekyler og/eller) inden for et tidsrum, der er =< 2 uger før start af studiemedicin, medmindre der er vedvarende bivirkninger > grad 2
  • Eventuelle andre forsøgsmidler inden for en periode =< 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, medmindre der er vedvarende bivirkninger > grad 2
  • Bredfelt strålebehandling (inklusive radioisotoper) =< 2 uger før start af studiemedicin, medmindre der er vedvarende bivirkninger > grad 2
• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere af cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), er forbudt
• Enzyminducerende antiepileptika
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, granatæbler, stjernefrugter, Sevilla-appelsiner eller produkter inden for 7 dage før første dosis
• Brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og/eller er forbundet med en risiko for torsades de pointes 7 dage før første dosis
• Brug af amiodaron inden for 90 dage før første dosis
• Brug af medicin, der øger serumniveauet af fosfor og/eller calcium
• Nuværende brug af terapeutiske doser af warfarinnatrium eller andre coumadin-derivater af antikoagulantia; heparin og/eller lavmolekylære hepariner eller andre antikoagulantia er tilladt

• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm^3 [1,0 x 10^9/L]
  • Blodplader < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • Hæmoglobin < 10,0 g/dL

• Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion

  • Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre tegn på Gilberts sygdom)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) > 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin >= ULN og/eller beregnet eller målt kreatininclearance < 75 % nedre normalgrænse (LLN)

• Calcium-phosphat homeostase

  • Uorganisk fosfor uden for normale grænser
  • Totalt og ioniseret serumcalcium uden for normale grænser

• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (New York Heart Association [NYHA] grad >= 2)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller elektrokardiogram (ECHO) eller ukontrolleret hypertension (se retningslinjer fra Verdenssundhedsorganisationen-International Society of Hypertension [WHO-ISH])
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier, atrieflimren, hvilebradykardi eller ledningsabnormitet
  • Ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt =< 3 måneder før start af studiemedicin
  • Korrigeret QT-interval Fridericia (QTcF) > 450 msek (begge køn)
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder
• Kendt positiv serologi for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B og/eller aktiv hepatitis C-infektion
• Studiemedicin kan ikke administreres gennem gastrisk (G)-sonde, medmindre yderligere information fra producenten bliver tilgængelig i fremtiden

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling, skal anvendes af begge køn (= kvindelige patienter og deres mandlige partnere)

  • Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse; kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering for mindst seks uger siden; i tilfælde af ooforektomi alene, anses hun kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og de bør ikke være far til et barn i denne periode; et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske