BGJ398 hoidettaessa potilaita, joilla on FGFR-positiivinen toistuva pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu pään/kaulan okasolusyövän diagnoosi, mukaan lukien nenänielun syövät (lymfepiteliooman histologia on ok, jos kriteerit 2 täyttyvät)

  • Potilaiden on täytynyt edetä aikaisemmassa platinapohjaisessa hoidossa (tai heistä on tullut intoleranssi) ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • Aiempi anti-PD-1 tai muu immunoterapia on hyväksyttävää

• Tunnetut FGFR:n geneettiset muutokset (erityisesti FGFR1-3-mutaatio, -amplifikaatio tai translokaatio) deoksiribonukleiinihappoon (DNA) tai ribonukleiinihappoon (RNA) perustuvalla määrityksellä.

  • Seuraavien geneettisten poikkeavuuksien varalta seulotaan:

    • FGFR1-amplifikaatio, FGFR1-somaattiset mutaatiot, FGFR1-translokaatiot
    • FGFR2-somaattiset mutaatiot, FGFR2-translokaatiot, FGFR2-amplifikaatio
    • FGFR3-somaattiset mutaatiot, FGFR3-translokaatiot, FGFR3-amplifikaatio
  • Muut geneettiset FGF/FGFR-reitin poikkeavuudet voivat olla hyväksyttäviä, jos tällaisten geneettisten muutosten havaitaan ilmaantuvan ja edellyttävät päätutkijan hyväksyntää rekisteröintiä varten.
  • Tutkimukseen osallistuvien potilaiden lukumäärää, joilla on kunkin tyyppinen geneettinen poikkeama, voidaan rajoittaa johtavan tutkijan harkinnan mukaan.
• Suostumus uuteen biopsiaan, jos hoito ja myöhempi eteneminen hyödyttävät
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, ellei valmistajalta ole annettu lupaa muille antoreiteille/menetelmille

• Toipuminen aikaisempien systeemisten syöpähoitojen haittatapahtumista lähtötilanteeseen tai luokkaan 1, paitsi:

  • Hiustenlähtö
  • Stabiili neuropatia = < asteen 2 aiemman syöpähoidon vuoksi
• HPV-status orofaryngeaalisissa karsinoomissa; vaikka HPV-statusta (esim. p16:n kautta) ei tarvitse tietää ennen suostumuksen antamista, HPV-status (esim. käyttämällä p16-immunohistokemiaa [IHC]) on määritettävä ennen hoidon aloittamista
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1
• Kasvainkudoksen saatavuus (esim. formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu [FFPE]) genomiprofiilia varten (tyypillisesti 12 värjäämätöntä FFPE 5-10 mikronin objektilasia, vähintään 10)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ kohdunkaulan karsinoomaa tai ei-melanoomaa ihosyöpää tai mikä tahansa muu parantavasti hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jota ei ole hoidettu edellisten 3 kuukauden aikana tai jonka odotetaan vaativan hoitoa uusiutumiseen hoidon aikana opiskella
• Potilaat, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, ovat sallittuja edellyttäen, että he ovat kliinisesti stabiileja 30 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa ja steroideja (muita kuin lähellä fysiologisia annoksia) tai kouristuksia estävää hoitoa ei vaadita. potilaat, joilla on leptomeningeaalista vaikutusta, suljetaan pois
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin selektiivistä FGFR-estäjää uusiutuvan/metastaattisen sairauden yhteydessä; Multikinaasi-inhibiittorin aikaisempi käyttö, joka sisältää anti-FGFR-aktiivisuutta, on hyväksyttävää päätutkijan tarkastelun jälkeen
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kudosten kalkkeutumisesta mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pehmytkudokset, munuaiset, suolet, sydänlihakset ja keuhkot, lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita ja oireetonta sepelvaltimon kalkkeutumista
• Nykyiset todisteet sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rakkula-/nauhakeratopatia, sarveiskalvon hankaus, tulehdus/haavauma, keratokonjunktiviitti, joka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun BGJ398:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)
• Aiemmat ja/tai nykyiset todisteet kalsiumin/fosfaattihomeostaasin endokriinisistä muutoksista, esim. lisäkilpirauhasen häiriöt, lisäkilpirauhasen poisto, kasvainlyysi, kasvainkalsinoosi jne., ellei päätutkijalta/yhteistyökumppanilta ole saatu lupaa

• Hoito jollakin seuraavista syövän vastaisista hoidoista ennen ensimmäistä BGJ398-annosta ilmoitettujen aikarajojen sisällä

  • Syklinen kemoterapia (laskimonsisäinen) 2 viikon sisällä, ellei jatkuvia sivuvaikutuksia ole > asteen 2
  • Biologinen hoito (mukaan lukien pienet molekyylit ja/tai) ajanjaksolla, joka on =< 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei jatkuvia sivuvaikutuksia ole > asteen 2
  • Kaikki muut tutkittavat aineet ajanjakson aikana = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei jatkuvia sivuvaikutuksia ole > asteen 2
  • Laaja-alainen sädehoito (mukaan lukien radioisotoopit) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, ellei jatkuvia sivuvaikutuksia ole > asteen 2
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa aineilla, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450:n perheen 3, alaperheen A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijia tai estäjiä
• Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet
• Greipin, greippimehun, granaattiomenoiden, tähtihedelmien, Sevillan appelsiinien tai tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joihin liittyy torsades de pointesin riski 7 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Amiodaronin käyttö 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
• Lääkkeiden käyttö, jotka lisäävät seerumin fosfori- ja/tai kalsiumpitoisuutta
• Varfariininatriumin tai muiden kumadiinijohdannaisten antikoagulanttien nykyinen käyttö; hepariini ja/tai pienimolekyylipainoiset hepariinit tai muut antikoagulantit ovat sallittuja

• Riittämätön luuytimen toiminta

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000/mm^3 [1,0 x 10^9/l]
  • Verihiutaleet < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/l]
  • Hemoglobiini < 10,0 g/dl

• Maksan ja munuaisten vajaatoiminta

  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei todisteita Gilbertin taudista)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) > 2,5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini >= ULN ja/tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma < 75 % normaalin alaraja (LLN)

• Kalsium-fosfaattihomeostaasi

  • Epäorgaaninen fosfori normaalirajojen ulkopuolella
  • Seerumin kokonais- ja ionisoitu kalsium normaalirajojen ulkopuolella

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka >= 2)
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniportaisella keräämisellä (MUGA) tai elektrokardiogrammilla (ECHO) tai hallitsemattomasta verenpaineesta (katso Maailman terveysjärjestön ja kansainvälisen verenpaineyhdistyksen [WHO-ISH] ohjeita)
  • Kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä, eteisvärinä, lepobradykardia tai johtumishäiriö
  • Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti = < 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Korjattu QT-väli Fridericia (QTcF) > 450 ms (molemmat sukupuolet)
  • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Tunnettu positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), aktiiviselle hepatiitti B:lle ja/tai aktiiviselle hepatiitti C -infektiolle
• Tutkimuslääkitystä ei voida antaa mahalaukun (G) letkun kautta, ellei valmistajalta ole saatavilla lisätietoja tulevaisuudessa

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, molempien sukupuolten (= naispotilaiden ja heidän miespuoliset kumppanit)

  • Postmenopausaaliset naiset saavat osallistua tähän tutkimukseen; Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta