BGJ398 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou récurrent positif au FGFR

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement documenté de carcinome épidermoïde de la tête/du cou, y compris les carcinomes du nasopharynx (l'histologie du lymphépithéliome est correcte si le critère 2 est rempli)

  • Les patients doivent avoir progressé avec un traitement à base de platine antérieur (ou être devenus intolérants) avant l'inscription à cette étude
  • Un anti-PD-1 antérieur ou une autre immunothérapie est acceptable

• Altérations génétiques connues du FGFR (en particulier la mutation, l'amplification ou la translocation du FGFR1-3) via un test basé sur l'acide désoxyribonucléique (ADN) ou l'acide ribonucléique (ARN).

  • Les aberrations génétiques suivantes seront dépistées :

    • Amplification du FGFR1, mutations somatiques du FGFR1, translocations du FGFR1
    • Mutations somatiques FGFR2, translocations FGFR2, amplification FGFR2
    • Mutations somatiques FGFR3, translocations FGFR3, amplification FGFR3
  • D'autres aberrations génétiques de la voie FGF / FGFR peuvent être acceptables si de tels changements génétiques sont observés et nécessitent l'approbation du chercheur principal pour l'inscription.
  • Le nombre de patients inscrits avec chaque type d'aberration génétique peut être limité à la discrétion de l'investigateur principal.
• Consentement à subir une nouvelle biopsie en cas de bénéfice du traitement et de progression ultérieure
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage
• Âgé de 18 ans ou plus
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux, à moins que l'approbation du fabricant d'autres voies/méthodes d'administration ne soit fournie

• Récupération des effets indésirables des traitements anticancéreux systémiques antérieurs jusqu'au niveau de référence ou au grade 1, sauf pour :

  • Alopécie
  • Neuropathie stable de =< grade 2 due à un traitement anticancéreux antérieur
• statut HPV dans les carcinomes oropharyngés ; alors que le statut HPV (par exemple via p16) ne doit pas être connu avant le consentement, le statut HPV (par exemple en utilisant l'immunohistochimie p16 [IHC]) doit être établi avant le début du traitement
• Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Disponibilité de tissu tumoral (par ex. fixés au formol, inclus en paraffine [FFPE]) pour le profil génomique (généralement 12 lames FFPE non colorées de 5 à 10 microns, minimum de 10)

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un carcinome cutané non mélanique ou de toute autre tumeur maligne traitée de manière curative qui n'a pas été traitée au cours des 3 mois précédents ou qui devrait nécessiter un traitement pour récidive au cours de la étude
• Les patients atteints de tumeurs métastatiques du système nerveux central (SNC) sont autorisés à condition qu'ils soient cliniquement stables pendant une période de 30 jours avant l'entrée dans l'étude et qu'il n'y ait pas besoin de stéroïdes (autres que proches des doses physiologiques) ou d'un traitement anticonvulsivant ; les patients présentant une atteinte leptoméningée sont exclus
• Patients ayant reçu un inhibiteur sélectif du FGFR antérieur dans le cadre d'une maladie récurrente/métastatique ; l'utilisation antérieure d'un inhibiteur de multikinase qui comprend une activité anti-FGFR est acceptable après examen par l'investigateur principal
• Antécédents et/ou preuves actuelles de calcification tissulaire, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde et les poumons, à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés et de la calcification coronarienne asymptomatique
• Preuve actuelle de trouble/kératopathie cornéen ou rétinien, y compris, mais sans s'y limiter, kératopathie bulleuse/en bande, abrasion cornéenne, inflammation/ulcération, kératoconjonctivite, confirmée par un examen ophtalmologique
• Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l'absorption du BGJ398 par voie orale (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle)
• Antécédents et / ou preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie du calcium / phosphate, par exemple, troubles parathyroïdiens, antécédents de parathyroïdectomie, lyse tumorale, calcinose tumorale, etc., sauf si l'approbation du chercheur principal / collaborateur est obtenue

• Traitement avec l'un des traitements anticancéreux suivants avant la première dose de BGJ398 dans les délais indiqués

  • Chimiothérapie cyclique (intraveineuse) dans un délai de 2 semaines sauf en cas d'effets secondaires persistants > grade 2
  • Thérapie biologique (y compris les petites molécules, et/ou) dans un laps de temps = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, à moins qu'il n'y ait des effets secondaires persistants > grade 2
  • Tout autre agent expérimental au cours d'une période = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, sauf en cas d'effets secondaires persistants> grade 2
  • Radiothérapie à champ large (y compris les radio-isotopes) = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, sauf en cas d'effets secondaires persistants > grade 2
• Les patients qui reçoivent actuellement un traitement avec des agents connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) sont interdits
• Médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques
• Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de grenades, de caramboles, d'oranges de Séville ou de produits dans les 7 jours précédant la première dose
• Utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et/ou associés à un risque de torsades de pointes 7 jours avant la première dose
• Utilisation d'amiodarone dans les 90 jours précédant la première dose
• Utilisation de médicaments qui augmentent les taux sériques de phosphore et/ou de calcium
• Utilisation actuelle de doses thérapeutiques de warfarine sodique ou de tout autre anticoagulant dérivé de la coumadine ; l'héparine et/ou les héparines de bas poids moléculaire ou d'autres anticoagulants sont autorisés

• Fonction insuffisante de la moelle osseuse

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/mm^3 [1,0 x 10^9/L]
  • Plaquettes < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/L]
  • Hémoglobine < 10,0 g/dL

• Fonction hépatique et rénale insuffisante

  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si signe de maladie de Gilbert)
  • Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) > 2,5 x LSN
  • Créatinine sérique >= LSN et/ou clairance de la créatinine calculée ou mesurée < 75 % de la limite inférieure de la normale (LLN)

• Homéostasie du phosphate de calcium

  • Phosphore inorganique en dehors des limites normales
  • Calcium sérique total et ionisé en dehors des limites normales

• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (grade de la New York Heart Association [NYHA] >= 2)
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle que déterminée par un scanner à acquisition multiple (MUGA) ou un électrocardiogramme (ECHO), ou une hypertension non contrôlée (se référer aux directives de l'Organisation mondiale de la santé et de la Société internationale d'hypertension [WHO-ISH])
  • Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives, de fibrillation auriculaire, de bradycardie au repos ou d'anomalie de conduction
  • Angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde = < 3 mois avant le début du médicament à l'étude
  • Intervalle QT corrigé Fridericia (QTcF) > 450 msec (les deux sexes)
  • Antécédents de syndrome du QT long congénital
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
• Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active et/ou l'hépatite C active
• Le médicament à l'étude ne peut pas être administré par sonde gastrique (G), à moins que des informations supplémentaires du fabricant ne soient disponibles à l'avenir

• Les femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement à l'étude, doivent être utilisées par les deux sexes (= patientes et leurs partenaires masculins)

  • Les femmes post-ménopausées sont autorisées à participer à cette étude ; les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou avoir subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines ; dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer
• Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période ; un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal