BGJ398 w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem głowy i szyi z dodatnim wynikiem FGFR

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowane rozpoznanie raka płaskonabłonkowego głowy/szyi, w tym raków nosogardzieli (histologia chłoniaka jest prawidłowa, jeśli spełnione jest kryterium 2)

  • Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wykazywać progresję podczas wcześniejszej terapii opartej na platynie (lub wykazywać nietolerancję).
  • Dopuszczalna jest wcześniejsza immunoterapia anty-PD-1 lub inna immunoterapia

• Znane zmiany genetyczne FGFR (szczególnie mutacja, amplifikacja lub translokacja FGFR1-3) za pomocą testu opartego na kwasie dezoksyrybonukleinowym (DNA) lub kwasie rybonukleinowym (RNA).

  • Następujące aberracje genetyczne będą badane pod kątem:

    • Amplifikacja FGFR1, mutacje somatyczne FGFR1, translokacje FGFR1
    • Mutacje somatyczne FGFR2, translokacje FGFR2, amplifikacja FGFR2
    • Mutacje somatyczne FGFR3, translokacje FGFR3, amplifikacja FGFR3
  • Inne genetyczne aberracje szlaku FGF/FGFR mogą być dopuszczalne, jeśli takie zmiany genetyczne zostaną zaobserwowane i będą wymagać zgody głównego badacza na włączenie do badania.
  • Liczba włączonych pacjentów z każdym rodzajem aberracji genetycznej może być ograniczona według uznania głównego badacza.
• Zgoda na wykonanie nowej biopsji w przypadku korzyści z leczenia i późniejszej progresji
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym
• Wiek 18 lat lub więcej
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Pacjent jest w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny, chyba że producent zatwierdził inne drogi/metody podawania

• Powrót do stanu wyjściowego lub stopnia 1. po zdarzeniach niepożądanych wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych, z wyjątkiem:

  • łysienie
  • Stabilna neuropatia =< stopnia 2 spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Status HPV w rakach jamy ustnej i gardła; podczas gdy status HPV (np. przez p16) nie musi być znany przed wyrażeniem zgody, status HPV (np. za pomocą immunohistochemii p16 [IHC]) należy ustalić przed rozpoczęciem terapii
• Obecność mierzalnej choroby za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Dostępność tkanki nowotworowej (np. utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie [FFPE]) do profilu genomowego (zwykle 12 niebarwionych szkiełek FFPE 5-10 mikronów, minimum 10)

Kryteria wyłączenia:

• Występowanie innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry, lub innego nowotworu leczonego w sposób wyleczalny, który nie był leczony w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub oczekuje się, że będzie wymagał leczenia z powodu nawrotu w trakcie leczenia. badanie
• Pacjenci z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z przerzutami są dopuszczeni, pod warunkiem że są stabilni klinicznie przez okres 30 dni przed włączeniem do badania i nie ma wymogu stosowania sterydów (innych niż dawki zbliżone do fizjologicznych) lub leczenia przeciwdrgawkowego; pacjenci z zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej selektywny inhibitor FGFR w przypadku nawrotu choroby/przerzutów; wcześniejsze zastosowanie inhibitora multikinazy, który wykazuje aktywność anty-FGFR, jest dopuszczalne po ocenie przez głównego badacza
• Historia i/lub aktualne dowody zwapnień tkanek, w tym między innymi tkanek miękkich, nerek, jelit, mięśnia sercowego i płuc, z wyjątkiem zwapnień węzłów chłonnych i bezobjawowego zwapnienia naczyń wieńcowych
• Aktualne dowody na zaburzenie/keratopatię rogówki lub siatkówki, w tym między innymi keratopatię pęcherzową/pasmkową, otarcie rogówki, zapalenie/owrzodzenie, zapalenie rogówki i spojówki, potwierdzone badaniem okulistycznym
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie doustnego BGJ398 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego)
• Historia i/lub aktualne dowody endokrynologicznych zmian homeostazy wapniowo-fosforanowej, np. choroby przytarczyc, historia usunięcia przytarczyc, liza guza, zwapnienie guza itp., chyba że uzyskano zgodę głównego badacza/współpracownika

• Leczenie dowolną z poniższych terapii przeciwnowotworowych przed podaniem pierwszej dawki BGJ398 w określonych ramach czasowych

  • Cykliczna chemioterapia (dożylna) w ciągu 2 tygodni, chyba że trwają działania niepożądane > stopnia 2
  • Terapia biologiczna (w tym małymi cząsteczkami i/lub) w okresie =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że trwają działania niepożądane > stopnia 2
  • Jakiekolwiek inne badane środki w okresie =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania leku, chyba że trwają działania niepożądane > stopień 2
  • Radioterapia szerokiego pola (w tym radioizotopy) =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku, chyba że trwają działania niepożądane > stopień 2
• Pacjenci, którzy są obecnie leczeni środkami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami lub inhibitorami polipeptydu 4 (CYP3A4) z rodziny 3 cytochromu P450, podrodziny A, nie mogą
• Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy
• Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, granatów, owoców gwiaździstych, pomarańczy sewilskich lub produktów w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i/lub są związane z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Stosowanie amiodaronu w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki
• Stosowanie leków zwiększających stężenie fosforu i/lub wapnia w surowicy
• Bieżące stosowanie dawek terapeutycznych warfaryny sodowej lub innych leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumadyny; dozwolona jest heparyna i/lub heparyny drobnocząsteczkowe lub inne antykoagulanty

• Niewystarczająca funkcja szpiku kostnego

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1000/mm^3 [1,0 x 10^9/l]
  • Płytki krwi < 75 000/mm^3 [75 x 10^9/l]
  • Hemoglobina < 10,0 g/dl

• Niewystarczająca czynność wątroby i nerek

  • Bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występują objawy choroby Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy > 2,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy >= GGN i/lub obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 75% dolnej granicy normy (DGN)

• Homeostaza wapniowo-fosforanowa

  • Fosfor nieorganiczny poza normą
  • Całkowity i zjonizowany wapń w surowicy poza normą

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień New York Heart Association [NYHA] >= 2)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, co określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub elektrokardiogramu (ECHO) lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (patrz wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia – Międzynarodowego Towarzystwa Nadciśnienia Tętniczego [WHO-ISH])
  • Historia lub obecność klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu, migotania przedsionków, spoczynkowej bradykardii lub zaburzeń przewodzenia
  • Niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego =< 3 miesiące przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
  • Skorygowany odstęp QT Fridericia (QTcF) > 450 ms (obie płcie)
  • Historia wrodzonego zespołu długiego QT
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Znany dodatni wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Badanego leku nie można podawać przez sondę żołądkową (G), chyba że w przyszłości dostępne będą dodatkowe informacje od producenta

• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku, muszą być stosowane przez obie płcie (= pacjentki i ich partnerzy)

  • W badaniu tym mogą brać udział kobiety po menopauzie; kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. stosowny do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) lub podwiązanie jajowodów; w przypadku samego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów, uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku i nie powinni w tym okresie spłodzić dziecka; prezerwatywa jest wymagana również przez mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny