IDH1 돌연변이 진행성 고형 종양에서 BAY1436032의 I상 연구

포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자

• 조직학적으로 확인된 고형 종양이 있는 환자:

  • 종양에는 IDH1-R132X 돌연변이가 있어야 합니다.
  • 질병은 RECIST 1.1 또는 RANO(신경교종의 경우)에 따라 평가 가능해야 합니다. 확장 코호트 환자에서 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변이 필요합니다.
  • 이용 가능한 표준 요법에 불응성이거나 불내성을 나타내거나 접근을 거부한 진행성 암 환자
  • 신경아교종 환자는 스크리닝 및 기준선 스캔 최소 12주 전에 화학방사선요법을 완료해야 합니다.
• 환자는 치료 전에 포르말린 고정 및 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 표본을 제공할 수 있어야 합니다. 검체는 질병이 진행되는 동안 언제든지 채취할 수 있으며 원발 종양 또는 전이에서 채취할 수 있습니다.
• 환자는 경구 약물을 복용할 수 있어야 하며 프로토콜 절차 및 예정된 방문을 준수해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 음성 혈청 또는 소변 임신 검사는 가임 여성에서 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 얻어야 합니다. 음성 결과는 연구 약물 투여 이전에 이용 가능해야 합니다. 임신 검사는 치료 기간 동안 정기적으로 반복됩니다.

• 성적으로 활동적인 여성과 가임력이 있는 남성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 사이의 기간에 적용됩니다. 이러한 절차는 소스 문서에 문서화되어야 합니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자에게 매우 효과적인 피임법을 달성하는 방법에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임에는 다음이 포함됩니다.

  • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용
  • 특정 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS) 배치
  • 파트너의 자궁 절제술 또는 정관 절제술(파트너가 가임 시험 참가자 여성의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우) 또한 환자 또는 파트너의 콘돔 사용 필요하다
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 바이오마커 분석에 대한 동의를 포함하여 서명된 정보에 입각한 동의서는 모든 연구 관련 절차 이전에 얻어야 합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의된 적절한 혈액 응고 이러한 매개변수에 이상이 있음). 와파린을 복용 중인 환자의 경우, 현지 표준 치료에 정의된 대로 투여 전 측정을 기반으로 INR이 안정될 때까지 최소 매주 평가의 면밀한 모니터링이 수행됩니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 하는 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x10^9/L;
  • 혈소판 수 ≥ 100x10^9/L.
  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배. 간내 담관암종(IHCC) 환자의 경우에만 총 빌리루빈 ≤ 2.5배 ULN이 허용됩니다.
  • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ ULN의 2.5배(원발성 종양 또는 전이성 질환으로 인해 간 기능이 손상된 환자의 경우 ULN의 ≤ 5배)
  • MDRD(Modification of Diet in Renal Disease Study Group) 공식에 따른 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 40mL/min/1.73m^2
• 조사자의 판단에 따라 최소 기대 수명 3개월

제외 기준:

• 연구 약물 또는 제제의 부형제 또는 이 연구와 관련하여 제공된 모든 제제에 대해 알려진 과민증
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 >II의 울혈성 심부전, 불안정 협심증(안정시 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증(연구 시작 전 6개월 이내), 이전 6개월 이내의 심근경색증을 포함한 심장 질환의 병력 베타-차단제 및 디곡신을 제외하고 항부정맥 요법이 필요한 연구 진입 또는 심장 부정맥; 조절되지 않는 관상 동맥 질환에 대한 증거(예: 협심증, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 기준 심초음파 또는 다중 게이트 획득[MUGA] 스캔에서 주요 국소 벽 운동 이상). 맥박 조정기를 사용하는 환자도 제외됩니다.
• 스크리닝에서 수행된 심초음파 또는 MUGA 스캔에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 40%
• 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 ≥ 2의 활동성 임상적으로 유의한 감염이 있는 환자

• 다음을 제외하고 본 연구에서 평가된 암과 원발 부위 또는 조직학적으로 구별되는 이전 또는 공존 암(들):

  • 적절하게 치료된 자궁경부암 제자리, 비흑색종 피부암 또는 표재성 방광 종양(Ta 및 Tis)
  • 본 연구에 참여하기 최소 3년 전에 치유적으로 치료된 모든 암
• 탈모증 또는 헤모글로빈 ≤9.0g/dL(또는 ≤5.6mmol/L)을 제외한 등급 > 1의 이전 치료의 해결되지 않은 특정 만성 독성
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 대수술, 중대한 외상, 광역 방사선 요법 또는 단일클론 항체 요법
• BAY1436032 치료 시작 전 4주 이내 및 연구 기간 동안 조사 또는 승인된 항암제로 치료(신경아교종 환자는 스크리닝 및 기준 스캔 전 최소 12주 전에 화학방사선 요법을 완료해야 함, 포함 기준 #2 참조)
• 임산부. 가임 여성은 7일 이내에 실시한 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 돌연변이 IDH1(BAY1436032 포함)을 표적으로 하는 모든 요법으로 사전 치료