Fase I-studie av BAY1436032 i IDH1-mutant avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år

• Pasienter med histologisk bekreftet solid svulst:

  • Tumor må inneholde en IDH1-R132X-mutasjon
  • Sykdommen må være evaluerbar i henhold til RECIST 1.1 eller RANO (for gliomer). Minst én målbar mållesjon er nødvendig hos ekspansjonskohortpasienter
  • Pasienter med avansert kreft som er refraktære overfor, har vist intoleranse overfor eller har nektet tilgang til tilgjengelige standardbehandlinger
  • Gliompasienter må ha fullført kjemoradioterapi minst 12 uker før screening og baseline-skanning
• Pasienten må kunne gi en formalinfiksert og parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve før behandling. Prøven kan ha blitt tatt når som helst i løpet av sykdommen og kan være fra primærsvulsten eller fra en metastase
• Pasienten må kunne ta orale medisiner og overholde protokollprosedyrer og planlagte besøk
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Negativ serum- eller uringraviditetstest må tas innen 7 dager før første dose studiemedisin hos kvinner i fertil alder. Negative resultater må være tilgjengelige før administrasjon av studiemedisin. Graviditetstester vil bli gjentatt regelmessig under behandlingen

• Seksuelt aktive kvinner og menn med reproduktivt potensial må godta å bruke svært effektiv prevensjon. Dette gjelder for perioden mellom signering av informert samtykke og 3 måneder etter siste administrering av studiemedisin. Disse prosedyrene bør dokumenteres i kildedokumenter. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi pasienten råd om hvordan man oppnår svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon inkluderer:

  • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av visse intrauterine enheter (IUD) eller intrauterine systemer (IUS)
  • Hysterektomi, eller vasektomi av partneren (forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til kvinnen til den fruktbare potensielle forsøksdeltakeren og at den vasektomierte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess) I tillegg, bruk av kondomer for pasienter eller deres partnere er nødvendig
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke. Et signert informert samtykke, inkludert samtykke for biomarkøranalyser, må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Tilstrekkelig blodpropp som definert av internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger ULN (pasienter på antikoagulasjon med et middel som warfarin eller heparin eller rivoraxaban vil få delta forutsatt at ingen tidligere bevis på underliggende unormalitet i disse parameterne eksisterer). For pasienter på warfarin vil tett overvåking av minst ukentlige evalueringer bli utført inntil INR er stabil basert på en måling ved forhåndsdose, som definert av den lokale standarden for omsorg

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som vurderes av følgende laboratoriekrav som skal utføres innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L;
  • Blodplateantall ≥ 100x10^9/L.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Kun for pasienter med intrahepatisk kolangiokarsinom (IHCC) er total bilirubin ≤ 2,5 ganger ULN akseptabelt
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for pasienter med nedsatt leverfunksjon på grunn av primærtumor eller metastatisk sykdom)
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 40 mL/min per 1,73 m^2 i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD)
• Minimum forventet levealder på 3 måneder etter etterforskerens vurdering

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller hjelpestoffer i preparatet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Anamnese med hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse >II, ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (innen 6 måneder før studiestart), hjerteinfarkt innen 6 måneder før for å studere inngang, eller hjertearytmier som krever antiarytmisk terapi bortsett fra betablokkere og digoksin; bevis for ukontrollert koronarsykdom (f. angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart, store regionale veggbevegelsesavvik ved baseline-ekkokardiografi eller multippel-gatede innsamlingsskanning [MUGA]). Pasienter med pacemaker er også ekskludert
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % målt ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning utført ved screening
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg, til tross for medisinsk behandling
• Pasienter som har en aktiv klinisk signifikant infeksjon av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad ≥ 2

• Tidligere eller sameksisterende kreft(er) som er forskjellige i primært sted eller histologi fra kreften som ble evaluert i denne studien, UNNTATT:

  • Hensiktsmessig behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft eller overfladiske blæresvulster (Ta og Tis)
  • Enhver kreft som ble behandlet kurativt minst 3 år før inntreden i denne studien
• Uløst spesifikk kronisk toksisitet av tidligere behandling av grad > 1 bortsett fra alopecia eller hemoglobin ≤9,0 g/dL (eller ≤5,6 mmol/L)
• Større kirurgi, betydelige traumer, bredfelt strålebehandling eller terapi med monoklonale antistoffer innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Behandling med undersøkelses- eller godkjente kreftmedisiner innen 4 uker før starten av BAY1436032-behandlingen og under studien (gliompasienter må ha fullført kjemoradioterapi minst 12 uker før screening og baseline-skanning, se inklusjonskriterier #2)
• Gravide kvinner. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager
• Tidligere behandling med en hvilken som helst terapi rettet mot mutant IDH1 (inkludert BAY1436032)