코르티코스테로이드 내성 천식에서 p38 억제제 AZD7624의 효과
연구 개요
상세 설명
연구 파트 A에서 p38 MAPK 활성화는 CR 천식 환자에서 측정되고 CS 천식 환자와 비교됩니다. 5명의 CR 및 5명의 CS 천식 환자의 전혈 샘플에서 p38 MAPK 활성화 평가를 수행할 것입니다. 모든 등록 기준을 충족한 후 혈액 샘플은 유동 세포측정법에 의한 MAPK 활성화의 전혈 평가를 위해 방문 1에서 천식 환자로부터 수집될 것입니다.
초기 방문 후 천식 환자에게는 1주일 동안 경구용 프레드니손을 투여하고 환자는 폐활량 측정 평가를 위해 다시 방문합니다. 예측된 FEV1%의 <10% 개선이 관찰되는 경우 환자는 CR로 정의되고 예측된 FEV1%의 >12% 개선이 관찰되는 경우 CS로 정의됩니다. CS 천식 환자와 비교할 때 CR 천식 환자의 CD14+ 세포에서 p-p38 MAPK 발현의 최소 2배 증가가 입증되면 파트 B가 트리거됩니다. 유세포 분석 평가에 의해 CR 및 CS 천식의 단핵구에서 p38 MAPK 인산화의 차이가 관찰되지 않으면 연구를 종료합니다.
연구의 파트 B에서 CR 천식 환자는 교차 설계에서 1개월 동안 AZD7624 또는 위약으로 치료하기 위해 무작위 배정됩니다. CR 환자에서 p38 MAPK 활성을 억제하는 AZD7624의 능력을 평가할 것입니다. 파트 A의 5명의 CR 천식 환자도 파트 B에 참여할 수 있습니다. 파트 B에는 추가 CR(총 환자 n=10명 필요) 및 CS 천식 환자(n=5)가 모집됩니다.
p38 MAPK 및 기타 바이오마커의 기준선 수준은 또한 CR 천식 환자에서 평가되고 CS 천식 환자 및 건강한 지원자 모두와 비교됩니다. 환자는 말초 혈액에서 위와 같이 기준선 p38 MAPK 활성화에 대해 등록 및 평가됩니다. 환자는 위와 같이 경구 프레드니손 버스트 1주 후 폐 기능의 변화를 기반으로 위와 같이 CR 또는 CS로 재정의됩니다. p38 MAPK 활성 및 기타 바이오마커의 수준은 CR 및 CS 환자(파트 A 및 파트 B에 대한 모집을 기준으로 각 그룹에서 n=10) 사이에서 비교되고 또한 건강한 지원자(n=10)와도 비교됩니다. 경구 프레드니손 버스트 후 1주 후, CR 환자는 BAL 및 기관지 상피 브러시 수집으로 기관지경 검사를 받기 위해 돌아올 것입니다. p38 MAPK 활성화 평가를 위해 혈액 샘플을 수집합니다. CS 환자는 기관지경 검사를 받지 않지만 p38 MAPK 활성화 분석을 위해 경구 프레드니손 파열 후 일주일에 혈액 샘플을 제공합니다. 혈액 샘플은 또한 p38 MAPK 활성화를 평가하기 위해 초기 방문 동안 건강한 대조군으로부터 수집될 것입니다. CR 환자는 p38 억제제 AZD7624 또는 위약(그룹당 5명의 환자)으로 치료하기 위해 무작위 배정됩니다. AZD7624 또는 위약으로 4주 동안 치료한 후 CR 환자는 BAL, 브러시 및 혈액 수집과 함께 추가 기관지경 검사를 받게 됩니다. 시험 기간 동안 부작용에 대해 환자를 모니터링할 것입니다. 교차 치료의 첫 번째 블록 완료 후 CR 환자는 1개월 휴약 기간을 거친 후 유도 가래 및 채혈을 위해 돌아온 다음 AZD7624 또는 위약으로 두 번째 교차 기간을 거칩니다. 두 번째 4주 치료 블록 후 환자는 객담 유도 및 채혈을 위해 내원합니다. CR 천식 환자의 폐 기능 평가에서 천식 조절, 기도 과민성, 말초 혈액에서의 p38 MAPK 활성화, BAL, 유도된 객담 샘플 및 AZD7624로 치료 전후에 코르티코스테로이드에 대한 세포 반응성이 수행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
천식 환자
- 18세에서 65세 사이의 모든 인종 또는 민족적 배경을 가진 가임 가능성이 있는 남성과 여성으로 제안된 테스트 및 절차에 신체적으로나 정신적으로 협조할 수 있고 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 2014 GINA 가이드라인에 따라 천식과 일치하는 증상 및/또는 의사의 진단으로 정의된 천식.
- 증상이 있는 환자(ACQ>1.25) FEV1 % 예측 80%, 현재 ICS 또는 ICS/LABA 복용. 환자는 정상적인 기관지확장제 반응을 보여야 합니다. 즉, 기관지확장제(알부테롤) 후 FEV1에서 12% 또는 200ml 이상의 개선이 있어야 합니다.
여성은 방문 1에서 음성 임신 검사를 받아야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 다음 기준 중 하나를 충족함으로써 가임 가능성이 없어야 합니다.
- 가능한 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치(방문 1에서) 이후 적어도 12개월 이상 동안의 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
- 남성은 연구 기간(동의서에 서명한 시점부터) 및 연구 제품의 마지막 투여 후 3개월 동안 외과적으로 불임 상태이거나 허용 가능한 피임 방법(살정제와 함께 차단 방법으로 정의됨)을 파트너의 임신을 예방하십시오.
- 50kg 이상의 체중(방문 1에서 측정)
건강한 통제
- 피험자는 제안된 테스트 및 절차에 신체적으로나 정신적으로 협조할 수 있고 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 18세에서 65세 사이여야 합니다.
- 호흡기 또는 심장 증상(기침, 가래, 쌕쌕거림, 호흡곤란)이 없어야 하며 심장 또는 호흡기 질환을 진단받은 의사가 없어야 합니다.
- 알레르기 병력 없음.
- FEV1≥ 80%
여성은 방문 1에서 음성 임신 검사를 받아야 하고, 수유 중이 아니어야 하며, 다음 기준 중 하나를 충족함으로써 가임 가능성이 없어야 합니다.
- 가능한 모든 외인성 호르몬 치료 및 폐경 후 범위의 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치(방문 1에서) 이후 적어도 12개월 이상 동안의 무월경으로 정의되는 폐경 후
- 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
- 50kg 이상의 체중(방문 1에서 측정)
제외 기준:
- FEV1 < 60%는 알부테롤 기관지확장제 후 예측.
- 지난 6주 이내에 경구용 스테로이드 사용.
- 연구 6주 이내의 급성 호흡기 질환.
- 연구 참여 또는 검사할 측정에 영향을 미칠 것으로 예상되는 또 다른 폐 질환.
- 임신.
- 작년에 흡연했거나 10갑년 이상의 이전 흡연력.
- 현재 연구에서 치료에 대한 사전 무작위화(방문 1에서)
- 본 연구에서 연구용 제품의 첫 투여 전 3개월 이내에 임의의 새로운 연구용 의약품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여(방문 4에서)
- 이전에 p38 억제제(AZD7624와 같은 클래스)를 복용한 적이 있는 사람
- 천식 이외의 중대한 질병 또는 장애(예: 심혈관; 예를 들어 폐 결핵 및 낭포성 섬유증; 위장, 간; 신경학적; 근골격; 내분비; 신진대사; 악의 있는; 정신과; 주요 신체 장애), 연구자의 의견으로는 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력(방문 1)에 영향을 줄 수 있음
- 임상 화학, 혈액학 및 요검사에서 임상적으로 관련된 이상 소견으로 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있음(CR 환자의 경우에만 방문 3a)
- 신체 검사, 맥박 또는 혈압에서 연구의 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 임상적으로 관련된 이상 소견(방문 1)
- 근육 질환의 병력 또는 가족력(방문 1)
다음 중 하나로 정의되는 10분 앙와위 휴식 후 비정상적인 활력 징후(CR 환자, 방문 3a):
- 60세 미만인 경우 수축기 혈압(SBP)이 140mmHg 이상이고 60세 이상인 경우 150mmHg 이상
- 이완기 혈압(DBP) 90mmHg 이상
- 맥박 <50 또는 >100bpm
- 불안정형 협심증 또는 안정형 협심증은 Canadian Cardiovascular Society (CSS) class 2 이상 분류. 심부전으로 인한 12개월 이내 입원 이력 또는 New York Heart Association (NYHA) class II 이상의 심부전 진단. 스크리닝 6개월 이내의 급성 심근 경색(CR 환자, 방문 3a).
- 무작위화 전 4주 이내에 강력한 CYP3A 억제제(예: 에리스로마이신 및 이트라코나졸)로 치료(CVR 환자, 방문 4). 항응고제 치료 중인 환자.
건강한 통제
- 연구 참여 또는 검사할 측정에 영향을 미칠 폐 질환 또는 기타 질병의 병력, 신체 검사 또는 스크리닝 폐활량 측정에 대한 증거.
- 작년에 흡연했거나 10갑년 이상의 이전 흡연력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 일반 제어
건강 자원 봉사자는 추가 통제 그룹으로 모집됩니다.
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다른: 코르티코스테로이드 민감성(CS) 천식
초기 방문 후, 천식 환자에게 1주일 동안 경구 프레드니손을 투여하고 환자는 폐활량계 평가를 위해 돌아올 것입니다.
예측된 FEV1%의 <10% 개선이 관찰되는 경우 환자는 CR로 정의되고 예측된 FEV1%의 >12% 개선이 관찰되는 경우 CS로 정의됩니다.
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일주일 동안 경구 프레드니손 20mg 입찰
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활성 비교기: 코르티코스테로이드 내성(CR) 천식 활성
이 연구는 1주일의 경구용 코르티코스테로이드(OSC) 준비 기간을 갖습니다.
OCS에 반응하지 않는 피험자는 코르티코스테로이드 내성(CR)으로 정의되고 4주간의 흡입 AZD7624 또는 위약, 이후 4주간의 휴약 기간, 또 다른 4주간의 위약 또는 ASD7624로 구성된 두 가지 교차 치료 순서로 무작위 배정됩니다.
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일주일 동안 경구 프레드니손 20mg 입찰
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위약 비교기: 코르티코스테로이드 내성(CR) 천식 위약
이 연구는 1주일의 경구용 코르티코스테로이드(OSC) 준비 기간을 갖습니다.
OCS에 반응하지 않는 피험자는 코르티코스테로이드 내성(CR)으로 정의되고 4주간의 흡입 AZD7624 또는 위약, 이후 4주간의 휴약 기간, 또 다른 4주간의 위약 또는 ASD7624로 구성된 두 가지 교차 치료 순서로 무작위 배정됩니다.
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일주일 동안 경구 프레드니손 20mg 입찰
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P38 MAPK 활성화(인산화에 의해 측정됨)는 유동 세포측정법에 의한 전혈 샘플에서.
기간: 4개월
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4개월
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유세포 분석에 의한 전혈 샘플에서의 P38 MAPK 활성화 및 BAL에서의 p38 MAPK 발현 및 CR 천식 환자에서 p38 억제제 치료 대 위약 전후의 면역염색 및 현미경 영상화에 의한 유도된 가래 대식세포
기간: 4개월
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P38 억제제 AZD7624 치료 대 위약 전후에 면역염색 및 현미경 이미징에 의해 BAL 및 유도된 객담 대식세포에서 유동 세포측정 및 pMAPK 발현에 의해 전혈 샘플에서 MAPK 활성화를 평가합니다.
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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