Effekter av p38-hemmer AZD7624 i kortikosteroidresistent astma

Inklusjonskriterier:

Astmatiske personer

• Menn og kvinner i ikke-fertil alder i alderen 18-65, uansett rase eller etnisk bakgrunn, som er fysisk og mentalt i stand til å samarbeide med de foreslåtte testene og prosedyrene og som er i stand til å gi informert samtykke.
• Astma definert av symptomer og/eller en leges diagnose forenlig med astma i henhold til 2014 GINA-retningslinjer.
• Symptomatiske pasienter (ACQ>1,25) med FEV1 % anslått 80 %, tar for tiden ICS eller ICS/LABA. Pasienter bør vise normal bronkodilatatorrespons, det vil si at det må være lik eller større enn 12 % eller 200 ml forbedring i FEV1 post-bronkodilatator (albuterol).

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved besøk 1, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle mulige eksogene hormonbehandlinger og nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område (ved besøk 1)
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Menn må være kirurgisk sterile eller godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (definert som barrieremetoder i forbindelse med sæddrepende midler) i løpet av studien (fra tidspunktet de signerer samtykke) og i 3 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet. forhindre graviditet hos en partner.
• En vekt på ≥50 kg (målt ved besøk 1)

Sunne kontroller

• Forsøkspersonene må være 18 til 65 år gamle, som er fysisk og mentalt i stand til å samarbeide med de foreslåtte testene og prosedyrene og som er i stand til å gi informert samtykke.
• De må ikke ha noen luftveis- eller hjertesymptomer (hoste, slim, hvesing, dyspné) og ingen lege har diagnostisert hjerte- eller luftveissykdom.
• Ingen allergisk historie.
• FEV1≥ 80 %

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved besøk 1, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle mulige eksogene hormonbehandlinger og nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område (ved besøk 1)
  • Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• En vekt på ≥50 kg (målt ved besøk 1)

Ekskluderingskriterier:

• En FEVl <60 % spådd post albuterol bronkodilatator.
• Oral steroidbruk i løpet av de siste 6 ukene.
• Akutt luftveissykdom innen 6 uker etter studien.
• En annen lungesykdom forventes å påvirke deltakelsen i studien eller målingene som skal undersøkes.
• Svangerskap.
• Røyking i fjor eller tidligere røykehistorie på mer enn 10 pakkeår.
• Tidligere randomisering til behandling i denne studien (ved besøk 1)
• Deltakelse i en annen klinisk studie med ethvert nytt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet i denne studien (ved besøk 4)
• Tidligere inntak av p38-hemmere (samme klasse som AZD7624)
• Signifikant sykdom eller lidelse annet enn astma (f.eks. kardiovaskulær; lunge som f.eks. tuberkulose og cystisk fibrose; gastrointestinal, lever; nevrologiske; muskel-skjelett; endokrine; metabolsk; ondartet; psykiatrisk; større fysisk funksjonsnedsettelse) som etter utforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene av studien, eller pasientens evne til å delta i studien (ved besøk 1)
• Eventuelle klinisk relevante unormale funn i klinisk kjemi, hematologi og urinanalyse, som etter utrederens mening kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien (kun for CR-pasienter ved besøk 3a)
• Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, puls eller blodtrykk som etter utrederens mening kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien (ved besøk 1)
• Historie eller familiehistorie med muskelsykdommer (ved besøk 1)

• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende (CR-pasienter, ved besøk 3a):

  • Systolisk blodtrykk (SBP) over 140 mmHg hvis <60 år og over 150 mmHg hvis ≥60 år
  • Diastolisk blodtrykk (DBP) over 90 mmHg
  • Puls <50 eller >100 bpm
• Ustabil angina pectoris eller stabil angina pectoris klassifisert høyere enn Canadian Cardiovascular Society (CSS) klasse 2. Anamnese med sykehusinnleggelse innen 12 måneder forårsaket av hjertesvikt eller en diagnose av hjertesvikt høyere enn New York Heart Association (NYHA) klasse II. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening (CR-pasienter, besøk 3a).
• Behandling med sterke CYP3A-hemmere (som erytromycin og itrakonazol), innen 4 uker før randomisering (CVR-pasienter, besøk 4). Pasienter på antikoagulasjonsbehandling.

Sunne kontroller

• Bevis på historie, fysisk undersøkelse eller screening av spirometri av lungesykdom eller annen sykdom som vil påvirke deltakelse i studien eller målingene som skal undersøkes.
• Røyking i løpet av det siste året eller tidligere røykehistorie på mer enn 10 pakkeår.