Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ inhibitora p38 AZD7624 na astmę oporną na kortykosteroidy

19 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: Donald Leung, MD, PhD, National Jewish Health
Jest to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 4-tygodniowe badanie krzyżowe, mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa AZD7624 (wziewny inhibitor p38) u astmatyków opornych na kortykosteroidy (CR). Na potrzeby tego badania zostanie zrekrutowanych 10 pacjentów z astmą CR z objawami FEV1% wartości należnej <80% i prawidłową odpowiedzią na leki rozszerzające oskrzela, 10 chorych na astmę po kortykosteroidach i 10 zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W części A badania aktywacja p38 MAPK zostanie zmierzona u astmatyków CR i porównana z astmatykami CS. Przeprowadzona zostanie ocena aktywacji p38 MAPK w próbkach krwi pełnej od 5 CR i 5 CS pacjentów z astmą. Po spełnieniu wszystkich kryteriów rejestracji próbki krwi zostaną pobrane od pacjentów z astmą podczas Wizyty 1 w celu oceny aktywacji MAPK we krwi pełnej za pomocą cytometrii przepływowej.

Po pierwszej wizycie astmatycy przez tydzień będą otrzymywać doustnie prednizon, a następnie wrócą na badanie spirometryczne. Pacjenci zostaną zdefiniowani jako CR, jeśli zaobserwuje się <10% poprawę przewidywanego FEV1%, a jako CS, jeśli zaobserwuje się >12% poprawę przewidywanego FEV1%. Jeśli zostanie wykazane co najmniej 2-krotne zwiększenie ekspresji p-p38 MAPK w komórkach CD14+ pacjentów z astmą CR w porównaniu z astmatykami z CS, zostanie uruchomiona część B. Jeżeli w monocytach astmatyków CR i CS nie zostanie stwierdzona różnica w fosforylacji p38 MAPK metodą cytometrii przepływowej, badanie zostanie zakończone.

W części B badania chorzy na astmę CR zostaną losowo przydzieleni do leczenia AZD7624 lub placebo przez jeden miesiąc w schemacie krzyżowym; zdolność AZD7624 do hamowania aktywności p38 MAPK zostanie oceniona u pacjentów z CR. Pięciu pacjentów z astmą CR z Części A może również wziąć udział w Części B. Dodatkowi CR (wymaganych łącznie n=10 pacjentów) i chorzy na astmę CS (n=5) zostaną zrekrutowani w Części B.

Wyjściowe poziomy p38 MAPK i innych biomarkerów zostaną również ocenione u chorych na astmę CR i porównane zarówno z astmatykami z CS, jak i zdrowymi ochotnikami. Pacjenci zostaną włączeni i ocenieni pod kątem wyjściowej aktywacji p38 MAPK jak powyżej we krwi obwodowej. Pacjenci zostaną ponownie zdefiniowani jako CR lub CS, jak powyżej, w oparciu o zmiany czynności płuc po 1 tygodniu doustnego rozerwania prednizonu, jak powyżej. Poziomy aktywności p38 MAPK i innych biomarkerów zostaną porównane pomiędzy pacjentami CR i CS (n=10 w każdej grupie na podstawie rekrutacji do części A i części B), a także porównane ze zdrowymi ochotnikami (n=10). Po 1 tygodniu od doustnego wybuchu prednizonu, pacjenci z CR powrócą na bronchoskopię z pobraniem BAL i szczoteczek nabłonkowych oskrzeli. Próbki krwi zostaną zebrane do oceny aktywacji p38 MAPK. Pacjenci z CS nie będą poddawani bronchoskopii, ale pobiorą próbkę krwi tydzień po doustnym pęknięciu prednizonu w celu analizy aktywacji p38 MAPK. Próbki krwi zostaną również pobrane od zdrowych osób kontrolnych podczas pierwszej wizyty w celu oceny aktywacji p38 MAPK. Pacjenci z CR zostaną losowo przydzieleni do leczenia inhibitorem p38 AZD7624 lub placebo (5 pacjentów na grupę). Po 4 tygodniach leczenia AZD7624 lub placebo pacjenci z CR zostaną poddani dodatkowej bronchoskopii z pobraniem BAL, szczoteczek i krwi. Podczas badania pacjenci będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych. Po zakończeniu pierwszego bloku leczenia naprzemiennego pacjenci z CR przejdą 1-miesięczny okres wypłukiwania, po którym wrócą w celu pobrania indukowanej plwociny i krwi, a następnie przejdą drugi okres naprzemienny z AZD7624 lub placebo. Po drugim 4-tygodniowym bloku zabiegowym pacjenci będą zgłaszać się na indukcję plwociny i pobranie krwi. U pacjentów z astmą CR zostanie przeprowadzona ocena czynności płuc, kontroli astmy, nadreaktywności dróg oddechowych, aktywacji p38 MAPK we krwi obwodowej, BAL, indukowanych próbkach plwociny i odpowiedzi komórkowej na kortykosteroidy przed i po leczeniu AZD7624.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • National Jewish Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Osoby z astmą

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat, którzy nie mogą zajść w ciążę, niezależnie od pochodzenia rasowego lub etnicznego, fizycznie i psychicznie zdolni do współpracy przy proponowanych testach i procedurach oraz zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
  • Astma zdefiniowana przez objawy i/lub diagnozę lekarza zgodną z astmą zgodnie z wytycznymi GINA 2014.
  • Pacjenci z objawami (ACQ>1,25) z przewidywanym FEV1% 80%, obecnie przyjmujący ICS lub ICS/LABA. Pacjenci powinni wykazywać prawidłową odpowiedź na lek rozszerzający oskrzela, tj. musi być co najmniej 12% lub 200 ml poprawy FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela (albuterolu).

  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas Wizyty 1, nie mogą być w okresie laktacji i nie mogą zajść w ciążę, spełniając jedno z poniższych kryteriów:

    • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich możliwych egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (podczas wizyty 1)
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
  • Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (zdefiniowanej jako metody barierowe w połączeniu ze środkami plemnikobójczymi) przez cały czas trwania badania (od momentu podpisania zgody) oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu do zapobiegać ciąży u partnera.
  • Waga ≥50 kg (mierzona podczas wizyty 1)

Zdrowe kontrole

  • Uczestnicy muszą mieć od 18 do 65 lat, być fizycznie i psychicznie zdolni do współpracy przy proponowanych testach i procedurach oraz być w stanie wyrazić świadomą zgodę.
  • Nie mogą mieć żadnych objawów ze strony układu oddechowego ani sercowego (kaszel, flegma, sapanie, duszność) i żaden lekarz nie zdiagnozował choroby serca lub układu oddechowego.
  • Brak historii alergii.
  • FEV1 ≥ 80%

  • Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas Wizyty 1, nie mogą być w okresie laktacji i nie mogą zajść w ciążę, spełniając jedno z poniższych kryteriów:

    • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich możliwych egzogennych terapii hormonalnych i poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (podczas wizyty 1)
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
  • Waga ≥50 kg (mierzona podczas wizyty 1)

Kryteria wyłączenia:

  • FEV1 <60% wartości należnej po albuterolowym leku rozszerzającym oskrzela.
  • Stosowanie sterydów doustnych w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  • Ostra choroba układu oddechowego w ciągu 6 tygodni od badania.
  • Inna choroba płuc, która może mieć wpływ na udział w badaniu lub badane pomiary.
  • Ciąża.
  • Palenie w ciągu ostatniego roku lub wcześniejsza historia palenia powyżej 10 paczkolat.
  • Wcześniejsza randomizacja do leczenia w obecnym badaniu (podczas wizyty 1)
  • Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek nowym badanym produktem leczniczym w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu w tym badaniu (podczas wizyty 4)
  • Wcześniejsze przyjmowanie jakiegokolwiek inhibitora p38 (tej samej klasy co AZD7624)
  • Poważna choroba lub zaburzenie inne niż astma (np. sercowo-naczyniowy; płucne jak np. gruźlica i mukowiscydoza; żołądkowo-jelitowy, wątroba; neurologiczne; mięśniowo-szkieletowy; dokrewny; metaboliczny; złośliwy; psychiatryczny; poważny uszczerbek na zdrowiu), które zdaniem badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub wpłynąć na wyniki badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu (podczas Wizyty 1)
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniach chemii klinicznej, hematologii i analizie moczu, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu (dla pacjentów z CR tylko na Wizycie 3a)
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, pulsie lub ciśnieniu krwi, które w opinii badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu (podczas wizyty 1)
  • Historia lub rodzinna historia chorób mięśni (podczas wizyty 1)

  • Nieprawidłowe parametry życiowe, po 10 minutach odpoczynku na wznak, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych (pacjenci CR, podczas wizyty 3a):

    • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) powyżej 140 mmHg w wieku <60 lat i powyżej 150 mmHg w wieku ≥60 lat
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) powyżej 90 mmHg
    • Tętno <50 lub >100 uderzeń na minutę
  • Niestabilna dusznica bolesna lub stabilna dusznica bolesna sklasyfikowana wyżej niż klasa 2 Canadian Cardiovascular Society (CSS). Historia hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy spowodowana niewydolnością serca lub rozpoznaniem niewydolności serca wyższej niż klasa II wg New York Heart Association (NYHA). Ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (pacjenci CR, Wizyta 3a).
  • Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A (takimi jak erytromycyna i itrakonazol), w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (pacjenci z CVR, Wizyta 4). Pacjenci w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.

Zdrowe kontrole

  • Dowody z historii, badania fizykalnego lub przesiewowej spirometrii choroby płuc lub innej choroby, która będzie miała wpływ na udział w badaniu lub pomiary, które mają zostać zbadane.
  • Palenie w ciągu ostatniego roku lub wcześniejsza historia palenia powyżej 10 paczkolat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Normalna kontrola
Wolontariusze ds. zdrowia będą rekrutowani jako dodatkowa grupa kontrolna.
Inny: Astmatycy wrażliwi na kortykosteroidy (CS).
Po pierwszej wizycie chorzy na astmę otrzymają doustnie prednizon przez 1 tydzień, po czym pacjenci wrócą na badanie spirometrem. Pacjenci zostaną zdefiniowani jako CR, jeśli zaobserwuje się poprawę o <10% wartości należnej FEV1%, a jako CS o >12% poprawę wartości należnej FEV1%.
Lek: prednizon
doustny prednizon 20 mg dwa razy dziennie przez jeden tydzień
Aktywny komparator: Aktywni astmatycy oporni na kortykosteroidy (CR).
Badanie będzie obejmowało 1-tygodniowy okres wprowadzający doustnych kortykosteroidów (OSC). Pacjenci niereagujący na OCS zostaną zdefiniowani jako oporni na kortykosteroidy (CR) i losowo przydzieleni do dwóch sekwencji leczenia krzyżowego składających się z 4 tygodni wziewnego AZD7624 lub placebo, następnie 4 tygodnie okresu wypłukiwania i kolejne 4 tygodnie placebo lub ASD7624
Lek: Placebo
Lek: prednizon
doustny prednizon 20 mg dwa razy dziennie przez jeden tydzień
Lek: AZD7624
Komparator placebo: Odporne na kortykosteroidy (CR) astmatycy placebo
Badanie będzie obejmowało 1-tygodniowy okres wprowadzający doustnych kortykosteroidów (OSC). Pacjenci niereagujący na OCS zostaną zdefiniowani jako oporni na kortykosteroidy (CR) i losowo przydzieleni do dwóch sekwencji leczenia krzyżowego składających się z 4 tygodni wziewnego AZD7624 lub placebo, następnie 4 tygodnie okresu wypłukiwania i kolejne 4 tygodnie placebo lub ASD7624
Lek: Placebo
Lek: prednizon
doustny prednizon 20 mg dwa razy dziennie przez jeden tydzień
Lek: AZD7624

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywacja P38 MAPK (mierzona przez fosforylację) w próbkach krwi pełnej metodą cytometrii przepływowej.
Ramy czasowe: 4 miesiące
4 miesiące
Aktywacja P38 MAPK w próbkach krwi pełnej za pomocą cytometrii przepływowej i ekspresja p38 MAPK w BAL i indukowanych makrofagach plwociny za pomocą barwienia immunologicznego i obrazowania mikroskopowego przed i po leczeniu inhibitorem p38 w porównaniu z placebo u pacjentów z astmą CR
Ramy czasowe: 4 miesiące
Oceń aktywację MAPK w próbkach krwi pełnej za pomocą cytometrii przepływowej i ekspresję pMAPK w BAL i indukowanych makrofagach plwociny za pomocą barwienia immunologicznego i obrazowania mikroskopowego przed i po leczeniu inhibitorem p38 AZD7624 w porównaniu z placebo.
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Jewish Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 sierpnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS-2995

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj