Efeitos do Inibidor p38 AZD7624 na Asma Resistente a Corticosteroides

Critério de inclusão:

Sujeitos Asmáticos

• Homens e mulheres sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 65 anos, de qualquer origem racial ou étnica, que sejam física e mentalmente capazes de cooperar com os testes e procedimentos propostos e que sejam capazes de dar consentimento informado.
• Asma definida por sintomas e/ou diagnóstico médico compatível com asma de acordo com as Diretrizes GINA de 2014.
• Pacientes sintomáticos (ACQ>1,25) com VEF1 % previsto 80%, atualmente em uso de ICS ou ICS/LABA. Os pacientes devem demonstrar resposta broncodilatadora normal, ou seja, deve haver melhora igual ou superior a 12% ou 200ml no VEF1 pós-broncodilatador (salbuterol).

• As fêmeas devem ter um teste de gravidez negativo na Visita 1, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, cumprindo um dos seguintes critérios:

  • Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os possíveis tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (na Visita 1)
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar um método aceitável de contracepção (definido como métodos de barreira em conjunto com espermicidas) durante o estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 3 meses após a última dose do produto experimental para prevenir a gravidez em um parceiro.
• Peso ≥50 kg (medido na Visita 1)

Controles Saudáveis

• Os participantes devem ter entre 18 e 65 anos de idade, serem fisicamente e mentalmente capazes de cooperar com os testes e procedimentos propostos e serem capazes de dar consentimento informado.
• Eles não devem apresentar sintomas respiratórios ou cardíacos (tosse, catarro, chiado, dispnéia) e nenhum médico diagnosticado com doença cardíaca ou respiratória.
• Sem história alérgica.
• VEF1 ≥ 80%

• As fêmeas devem ter um teste de gravidez negativo na Visita 1, não devem estar amamentando e não devem ter potencial para engravidar, cumprindo um dos seguintes critérios:

  • Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os possíveis tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa (na Visita 1)
  • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• Peso ≥50 kg (medido na Visita 1)

Critério de exclusão:

• Um FEVl <60% previsto após broncodilatador de albuterol.
• Uso de esteroides orais nas últimas 6 semanas.
• Doença respiratória aguda dentro de 6 semanas do estudo.
• Espera-se que outra doença pulmonar afete a participação no estudo ou as medidas a serem examinadas.
• Gravidez.
• Tabagismo no último ano ou história anterior de tabagismo de mais de 10 anos-maço.
• Randomização prévia para tratamento no presente estudo (na Visita 1)
• Participação em outro estudo clínico com qualquer novo medicamento experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do produto experimental neste estudo (na Visita 4)
• Ingestão anterior de qualquer inibidor de p38 (mesma classe que AZD7624)
• Doença significativa ou distúrbio diferente da asma (por exemplo, cardiovascular; pulmonar como e. tuberculose e fibrose cística; gastrointestinal, fígado; neurológico; músculo-esquelético; endócrino; metabólico; maligno; psiquiátrico; deficiência física grave) que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar do estudo (na Visita 1)
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes em química clínica, hematologia e urinálise que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco devido à participação no estudo (para pacientes com RC apenas na Visita 3a)
• Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, pulso ou pressão arterial que, na opinião do investigador, possam colocar o paciente em risco devido à participação no estudo (na Visita 1)
• História ou história familiar de doenças musculares (na Visita 1)

• Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes (pacientes CR, na Visita 3a):

  • Pressão arterial sistólica (PAS) acima de 140 mmHg se <60 anos de idade e acima de 150 mmHg se ≥60 anos de idade
  • Pressão arterial diastólica (PAD) acima de 90 mmHg
  • Pulso <50 ou >100 bpm
• Angina pectoris instável ou angina pectoris estável classificada acima da classe 2 da Canadian Cardiovascular Society (CSS). Infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem (pacientes CR, Visita 3a).
• Tratamento com inibidores fortes do CYP3A (como eritromicina e itraconazol), dentro de 4 semanas antes da randomização (pacientes CVR, Visita 4). Pacientes em tratamento anticoagulante.

Controles Saudáveis

• Evidência na história, exame físico ou espirometria de triagem de doença pulmonar ou outra doença que afetará a participação no estudo ou as medições a serem examinadas.
• Tabagismo no último ano ou história anterior de tabagismo de mais de 10 anos-maço.