Эффекты ингибитора p38 AZD7624 при астме, устойчивой к кортикостероидам

Критерии включения:

Астматические субъекты

• Мужчины и женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 65 лет любой расы или этнического происхождения, которые физически и умственно способны сотрудничать с предлагаемыми тестами и процедурами и которые могут дать информированное согласие.
• Астма, определяемая по симптомам и/или диагнозу врача, совместимому с астмой в соответствии с рекомендациями GINA 2014 года.
• Симптоматические пациенты (ACQ>1,25) с ОФВ1 % от ожидаемого 80%, в настоящее время принимает ИКС или ИКС/ДДБА. Пациенты должны демонстрировать нормальную бронхорасширяющую реакцию, т. е. улучшение ОФВ1 после применения бронходилататора (альбутерол) должно быть равным или более 12% или более чем на 200 мл.

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при посещении 1, не должны быть в период лактации и не иметь детородного потенциала, отвечая одному из следующих критериев:

  • Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех возможных экзогенных гормональных препаратов и уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (на визите 1).
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
• Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование приемлемого метода контрацепции (определяемого как барьерные методы в сочетании со спермицидами) на протяжении всего исследования (с момента подписания согласия) и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата до предотвратить беременность у партнерши.
• Вес ≥50 кг (измеренный на визите 1)

Здоровый контроль

• Субъектам должно быть от 18 до 65 лет, они должны быть физически и умственно способны сотрудничать с предлагаемыми тестами и процедурами и которые могут дать информированное согласие.
• У них не должно быть респираторных или сердечных симптомов (кашель, мокрота, хрипы, одышка), и ни один врач не должен диагностировать сердечное или респираторное заболевание.
• Аллергического анамнеза нет.
• ОФВ1≥ 80%

• Женщины должны иметь отрицательный тест на беременность при посещении 1, не должны быть в период лактации и не иметь детородного потенциала, отвечая одному из следующих критериев:

  • Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев или более после прекращения всех возможных экзогенных гормональных препаратов и уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (на визите 1).
  • Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
• Вес ≥50 кг (измеренный на визите 1)

Критерий исключения:

• ОФВ1 <60% от ожидаемого после альбутеролового бронходилататора.
• Использование пероральных стероидов в течение последних 6 недель.
• Острое респираторное заболевание в течение 6 недель после исследования.
• Другое легочное заболевание, которое, как ожидается, повлияет на участие в исследовании или на подлежащих проверке измерениях.
• Беременность.
• Курение в течение последнего года или предшествующая история курения более 10 пачек лет.
• Предыдущая рандомизация для лечения в настоящем исследовании (на визите 1)
• Участие в другом клиническом исследовании с любым новым исследуемым лекарственным средством в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата в этом исследовании (на визите 4)
• Предыдущий прием любого ингибитора p38 (того же класса, что и AZD7624)
• Серьезное заболевание или расстройство, отличное от астмы (например, сердечно-сосудистые; легочный как напр. туберкулез и муковисцидоз; желудочно-кишечный тракт, печень; неврологический; опорно-двигательный аппарат; эндокринный; метаболический; злокачественный; психиатрический; серьезные физические нарушения), которые, по мнению исследователя, могут либо подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты исследования или способность пациента участвовать в исследовании (при посещении 1)
• Любые клинически значимые аномальные результаты в клинической химии, гематологии и анализе мочи, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании (для пациентов с ПР только на визите 3а)
• Любые клинически значимые отклонения от нормы при физикальном обследовании, пульсе или артериальном давлении, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании (при посещении 1).
• Анамнез или семейный анамнез мышечных заболеваний (при посещении 1)

• Аномальные жизненные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа, определяемые как любое из следующего (пациенты с CR, на визите 3a):

  • Систолическое артериальное давление (САД) выше 140 мм рт. ст. в возрасте до 60 лет и выше 150 мм рт. ст. в возрасте ≥ 60 лет.
  • Диастолическое артериальное давление (ДАД) выше 90 мм рт.ст.
  • Пульс <50 или >100 ударов в минуту
• Нестабильная стенокардия или стабильная стенокардия классифицируется выше, чем класс 2 Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CSS). История госпитализации в течение 12 месяцев, вызванная сердечной недостаточностью, или диагноз сердечной недостаточности выше, чем класс II Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга (пациенты с CR, визит 3a).
• Лечение сильными ингибиторами CYP3A (такими как эритромицин и итраконазол) в течение 4 недель до рандомизации (пациенты с CVR, визит 4). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию.

Здоровый контроль

• Доказательства анамнеза, физического осмотра или скрининговой спирометрии заболевания легких или другого заболевания, которые повлияют на участие в исследовании или на подлежащие проверке измерения.
• Курение в течение последнего года или предшествующая история курения более 10 пачек лет.