Účinky inhibitoru p38 AZD7624 u astmatu odolného vůči kortikosteroidům

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s astmatem

• Muži a ženy v neplodném věku ve věku 18-65 let jakéhokoli rasového nebo etnického původu, kteří jsou fyzicky a duševně schopni spolupracovat s navrhovanými testy a postupy a kteří jsou schopni dát informovaný souhlas.
• Astma definované symptomy a/nebo diagnózou lékaře kompatibilní s astmatem podle pokynů GINA z roku 2014.
• Symptomatičtí pacienti (ACQ>1,25) s FEV1 % předpovídalo 80 %, v současnosti užívají IKS nebo ICS/LABA. Pacienti by měli vykazovat normální bronchodilatační odpověď, tj. zlepšení FEV1 po bronchodilataci (albuterol) musí být rovné nebo větší než 12 % nebo 200 ml.

• Samice musí mít negativní těhotenský test při návštěvě 1, nesmí být kojící a musí být neplodné, a to splněním jednoho z následujících kritérií:

  • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech možných exogenních hormonálních léčeb a hladin luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (při návštěvě 1)
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (definované jako bariérové ​​metody ve spojení se spermicidy) po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. zabránit těhotenství u partnera.
• Hmotnost ≥50 kg (měřeno při návštěvě 1)

Zdravé ovládání

• Subjekty musí být ve věku 18 až 65 let, které jsou fyzicky a duševně schopné spolupracovat s navrhovanými testy a postupy a jsou schopny dát informovaný souhlas.
• Nesmí mít žádné respirační nebo kardiální příznaky (kašel, hleny, sípání, dušnost) a žádné lékařem diagnostikované srdeční nebo respirační onemocnění.
• Bez alergické anamnézy.
• FEV1≥ 80 %

• Samice musí mít negativní těhotenský test při návštěvě 1, nesmí být kojící a musí být neplodné, a to splněním jednoho z následujících kritérií:

  • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců nebo déle po ukončení všech možných exogenních hormonálních léčeb a hladin luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (při návštěvě 1)
  • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Hmotnost ≥50 kg (měřeno při návštěvě 1)

Kritéria vyloučení:

• FEVl < 60 % předpokládaný post albuterolový bronchodilatátor.
• Perorální užívání steroidů během posledních 6 týdnů.
• Akutní respirační onemocnění do 6 týdnů od studie.
• Očekává se, že další plicní onemocnění ovlivní účast ve studii nebo měření, která mají být zkoumána.
• Těhotenství.
• Kouření v posledním roce nebo předchozí kuřácká historie delší než 10 balených let.
• Předchozí randomizace k léčbě v této studii (při návštěvě 1)
• Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli novým hodnoceným léčivým přípravkem během 3 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku v této studii (při návštěvě 4)
• Předchozí příjem jakéhokoli inhibitoru p38 (stejná třída jako AZD7624)
• Významné onemocnění nebo porucha jiná než astma (např. kardiovaskulární; plicní jako např. tuberkulóza a cystická fibróza; gastrointestinální, játra; neurologický; muskuloskeletální; endokrinní; metabolické; zhoubný; psychiatrické; závažné tělesné postižení), které podle názoru zkoušejícího může pacienta buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie (při návštěvě 1)
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy v klinické chemii, hematologii a analýze moči, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii (pro pacienty s CR pouze při návštěvě 3a)
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, pulsu nebo krevním tlaku, které podle názoru zkoušejícího mohou pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii (při návštěvě 1)
• Anamnéza nebo rodinná anamnéza svalových onemocnění (při návštěvě 1)

• Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, definované jako kterékoli z následujících (pacienti s CR, při návštěvě 3a):

  • Systolický krevní tlak (SBP) nad 140 mmHg, pokud je <60 let, a nad 150 mmHg, pokud je ≥60 let
  • Diastolický krevní tlak (DBP) nad 90 mmHg
  • Puls <50 nebo >100 tepů/min
• Nestabilní angina pectoris nebo stabilní angina pectoris klasifikovaná výše než třída 2 Canadian Cardiovascular Society (CSS). Anamnéza hospitalizace do 12 měsíců způsobená srdečním selháním nebo diagnóza srdečního selhání vyšší než třída II podle New York Heart Association (NYHA). Akutní infarkt myokardu do 6 měsíců od screeningu (pacienti s CR, návštěva 3a).
• Léčba silnými inhibitory CYP3A (jako erythromycin a itrakonazol) během 4 týdnů před randomizací (pacienti s CVR, návštěva 4). Pacienti na antikoagulační léčbě.

Zdravé ovládání

• Důkaz o anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo screeningové spirometrii plicního onemocnění nebo jiného onemocnění, které ovlivní účast ve studii nebo měření, která mají být vyšetřována.
• Kouření v posledním roce nebo předchozí kuřácká historie delší než 10 balených let.