성인 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 인간 제대혈 유래 배양 확장 자연 살해 세포(PNK-007) 피하 재조합 인간 IL-2(rhIL-2) 주입에 대한 안전성 연구
2020년 7월 20일 업데이트: Celularity Incorporated
성인 재발 및/또는 성인의 피하 재조합 인간 IL-2(RHIL-2)를 사용한 인간 제대혈 유래 배양 확장 자연 살해 세포(PNK-007) 주입에 대한 1상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증가 안전성 연구 난치성 급성 골수성 백혈병(AML).
이번 연구를 통해 재발성 및/또는 불응성 급성골수성백혈병 환자에서 면역세포의 일종인 배양확장 자연살해세포(NK) 세포인 제대혈의 최고 허용 치료 용량을 찾을 수 있을 것이다.
NK 세포는 화학 요법과 재조합 인간 인터루킨 2(rhIL-2)와 함께 투여되어 NK 세포가 체내에서 확장되도록 돕습니다. 이 치료법의 안전성이 연구될 것이며 연구자들은 NK 세포가 AML 치료에 도움이 되는지 알고 싶어합니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 1차 목적은 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에서 안전성을 평가하고 PNK-007의 최대 허용 용량을 결정하는 것입니다. 2차 목표는 42일까지 잠재적 임상 효능을 탐색하는 것입니다.
치료 계획에는 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 컨디셔닝이 포함됩니다. PNK-007은 체내 NK 세포를 지원하기 위해 총 6회의 재조합 인간 인터루킨 2(rhIL-2) 주사에 이어 IV 투여됩니다.
피험자는 최대 24개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Center
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6307
- Vanderbilt Univ Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226-3522
- Froedtert Hospital BMT Medical College of Wisconsin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.
피험자는 적합한 질병이 있습니다:
- 원발성 급성 골수성 백혈병(AML) 유도 실패: 2회 이상의 유도 시도 후 완전 관해(CR)가 없거나
재발성 AML: 1회 이상의 표준 재유도 화학요법 후 CR이 아님
- 60세를 초과하는 재발 대상자의 경우, 다음 기준 중 하나가 충족되면 표준 재유도 화학 요법의 1주기가 필요하지 않습니다.
- 마지막 화학 요법의 6개월 이내에 재발
- 이 프로토콜 요법을 시작한 후 10일 이내에 모세포 수 <30% 또는
- 2차 AML(MDS 변환 또는 치료 관련):
또는
• 이식 후 > 2개월 AML 재발 이전 중추신경계(CNS) 침범이 있는 피험자는 치료를 받았고 뇌척수액(CSF)이 방문 1 이전 최소 2주 동안 깨끗하다면 자격이 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상 70세 이하입니다.
- 피험자는 연구 관련 평가/절차가 수행되기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 피험자는 연구 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- Karnofsky 성능 상태 > 50%.
- PNK-007 세포 주입 전 최소 3일 동안 프레드니손 및 기타 면역억제제를 중단할 수 있는 능력.
가임기 여성(FCBP)은 다음을 준수해야 합니다.
ㅏ. 연구 요법을 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 테스트를 받으십시오. 그녀는 연구 과정 동안과 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다.
- PNK-007을 시작하기 28일 전, 연구 요법(용량 중단 포함) 동안 및 중단 후 28일 동안 이성애 접촉을 완전히 금하겠다고 약속하거나 중단 없이 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하고 이를 준수할 수 있어야 합니다. 연구 요법의. 남성 과목은 다음을 수행해야 합니다. 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중, 연구 참여 중, 투여 중단 중 및 PNK-007 중단 후 최소 28일 동안 진정한 금욕을 실천하거나 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 정관 수술.
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 피험자가 등록에서 제외됩니다.
- 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 알려진 정신 질환이 있습니다.
- 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 비정상의 존재를 포함하는 임의의 상태를 가집니다.
- 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.
- 피험자의 체중은 120kg을 초과합니다.
- 대상자는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 알칼리성 포스파타아제가 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 2.5배 이상입니다.
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min/1.73 Modification of Diet in Renal Disease Study 방정식 또는 비정상적인 eGFR < 60 및 > 15 mL/min/1.73의 감소를 사용하여 계산된 스크리닝 시 m2 작년에 평년보다 m2 낮음.
- 피험자는 스크리닝 시 빌리루빈 수치 > 2mg/dL(피험자가 길버트병을 알지 못하는 경우)을 가집니다.
- 피험자는 PNK-007 주입 전 7일 이상 및 반감기가 5회 이상인 생물학적 항종양제로 사전 치료를 받았습니다. 부작용(AE)이 투여 후 7일 이후에 발생하는 것으로 알려진 제제(즉, 단클론 항체)의 경우, 이 기간은 급성 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다. 이 기준에 대한 예외는 사전 컨디셔닝 처리 시간까지 스크리닝/기준선 기간 동안 제공될 수 있는 수산화요소입니다.
- 피험자는 이중 표현형 급성 백혈병을 앓고 있습니다.
- 피험자는 방문 1(스크리닝/기준선 방문) 이전 60일 미만에 이식을 받았습니다.
- 피험자는 방문 1(스크리닝/기준선 방문) 이전 30일 미만에 이식편대숙주병 치료를 받았습니다.
- 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 대상은 흉부 X-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 감지할 수 있을 만큼 충분히 큰 새로운 또는 진행성 폐 침윤물 또는 흉막 삼출액을 가지고 있습니다.
- 피험자는 통제된 결합 조직 장애 이외의 활동성 자가면역 질환이 있거나 적극적인 치료를 받고 있지 않은 사람입니다.
- 피험자는 HIV 양성입니다.
- 피험자는 원발성, 속발성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병(AML), 절제 및 완치된 비흑색종 피부암, 또는 PNK-007 주입 전 5년 이상 외과적으로 절제된 자궁경부 상피내암종을 제외한 악성 병력이 있습니다.
- 피험자는 심한 천식 병력이 있고 현재 만성 약물을 복용 중이거나 다른 증상이 있는 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 치료되지 않은 만성 감염 또는 PNK-007 투약 전 2주 이내에 전신 항생제로 감염의 치료.
- 피험자는 이 프로토콜에 따른 요법의 투여를 방해하는 다른 장기 기능 장애(CTCAE 버전 4.03 등급 3)를 가지고 있습니다.
- 피험자는 심초음파 또는 다중문 획득 스캔(MUGA)으로 얻은 휴식기 좌심실 박출률(LVEF)이 35% 미만입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시클로포스파미드 + 플루다라빈 + PNK-007 + rhIL-2
Fludarabine -6~2일 및 Cyclophosphamide -5일 및 -4일.
0일에 PNK-007 4가지 다양한 투여량 수준에 이어서 인간 재조합 인터루킨-2(rhIL-2) 격일, 0일에서 10일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 최대 약 28일
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투여 28일 이내 이상반응의 수와 심각도.
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최대 약 28일
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 최대 약 28일
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AML 환자의 치료를 위해 안전하게 투여되는 최대 용량.
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최대 약 28일
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부작용(AE)
기간: 최대 약 12개월
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부작용의 수와 심각도
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최대 약 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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불완전 혈소판 회복(CRp)을 동반한 완전 관해
기간: 최대 약 42일
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CRp는 백혈병 제거(< 5% 골수 모세포 및 순환 말초 모세포 없음) 및 호중구 회복으로 정의되지만 혈소판 회복은 불완전합니다.
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최대 약 42일
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완전관해(CR)
기간: 최대 약 42일
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CR은 절대 호중구 수(> 1000/μL) 및 혈소판 수(> 100,000/μL)에 대한 정상 값과 함께 백혈병 제거(< 5% 골수 모세포, 순환 말초 모세포 없음) 및 적혈구 수혈로부터의 독립으로 정의됩니다.
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최대 약 42일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 7월 11일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 7일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 20일
마지막으로 확인됨
2017년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CCT-PNK-007-AML-001
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