Eine Sicherheitsstudie zur Infusion von aus menschlichem Nabelschnurblut gewonnenen, kulturexpandierten natürlichen Killerzellen (PNK-007) mit subkutanem rekombinantem humanem IL-2 (rhIL-2) bei Erwachsenen mit rezidivierter und/oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Das Subjekt hat eine geeignete Krankheit:

   • Primäre akute myeloische Leukämie (AML) Induktionsversagen: keine vollständige Remission (CR) nach 2 oder mehr Induktionsversuchen oder

   • Rezidivierte AML: nicht in CR nach 1 oder mehr Zyklen einer Standard-Reinduktions-Chemotherapie

     • Bei Patienten mit einem Rückfall > 60 Jahre ist der 1. Zyklus der Standard-Reinduktions-Chemotherapie nicht erforderlich, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:
     • Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie
     • Blastenzahl < 30 % innerhalb von 10 Tagen nach Beginn dieser Protokolltherapie oder
   • Sekundäre AML (MDS-Transformation oder behandlungsbedingt):

   oder

   • AML rezidiviert > 2 Monate nach der Transplantation Patienten mit vorheriger Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind geeignet, vorausgesetzt, dass sie behandelt wurden und die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) mindestens 2 Wochen vor Besuch 1 frei war.

2. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt.
3. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Karnofsky-Leistungsstatus > 50 %.
6. Fähigkeit, Prednison und andere immunsuppressive Medikamente für mindestens 3 Tage vor der PNK-007-Zellinfusion abzusetzen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

   A. Führen Sie vor Beginn der Studientherapie zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Sie muss während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

8. Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten oder stimmen Sie zu, eine wirksame Verhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn der PNK-007, während der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 28 Tage nach dem Absetzen anzuwenden und einzuhalten der Studientherapie. Männliche Probanden müssen: a. Praktizieren Sie echte Abstinenz oder erklären Sie sich damit einverstanden, während der Teilnahme an der Studie, während der Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach dem Absetzen von PNK-007 beim sexuellen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden, selbst wenn er erfolgreich war Vasektomie.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen Zustand, eine Laboranomalie oder eine bekannte psychiatrische Erkrankung, die das Subjekt an der Teilnahme an der Studie hindern würde.
2. Der Proband hat einen Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde.
3. Ein Proband hat einen Zustand, der die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
4. Das Subjekt hat ein Körpergewicht von mehr als 120 kg.
5. Das Subjekt hat Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder alkalische Phosphatase ≥ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 beim Screening, berechnet unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease Study“ oder Vorgeschichte einer anormalen eGFR < 60 und eines Abfalls von > 15 ml/min/1,73 m2 unter normal im vergangenen Jahr.
7. Das Subjekt hat beim Screening einen Bilirubinspiegel > 2 mg/dL (es sei denn, das Subjekt hat die Gilbert-Krankheit gekannt).
8. Das Subjekt wurde mindestens 7 Tage vor der PNK-007-Infusion und mindestens 5 Halbwertszeiten mit biologischen antineoplastischen Mitteln behandelt. Bei Wirkstoffen mit bekannten Nebenwirkungen, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten (z. B. monoklonale Antikörper), muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem bekannt ist, dass akute Nebenwirkungen auftreten. Eine Ausnahme von diesem Kriterium ist Hydroxyharnstoff, der während der Screening-/Baseline-Periode bis zum Zeitpunkt der Präkonditionierungsbehandlung verabreicht werden kann.
9. Das Subjekt hat bi-phänotypische akute Leukämie.
10. Das Subjekt hatte eine Transplantation < 60 Tage vor Besuch 1 (Screening/Baseline-Besuch).
11. Das Subjekt wurde < 30 Tage vor Besuch 1 (Screening-/Baseline-Besuch) wegen Graft-versus-Host-Reaktion behandelt.
12. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
13. Das Subjekt hat neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate oder Pleuraergüsse, die groß genug sind, um durch Röntgenaufnahmen des Brustkorbs oder Computertomographie (CT) erkannt zu werden.
14. Das Subjekt hat eine andere aktive Autoimmunerkrankung als eine kontrollierte Bindegewebserkrankung oder diejenigen, die keine aktive Therapie erhalten.
15. Das Subjekt ist HIV-positiv.
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von primärer, sekundärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML) oder exzidiertem und geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ, das mehr als 5 Jahre vor der PNK-007-Infusion chirurgisch entfernt wurde.
17. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von schwerem Asthma und nimmt derzeit chronische Medikamente ein oder hat eine Vorgeschichte von anderen symptomatischen Lungenerkrankungen.
18. Unbehandelte chronische Infektion oder Behandlung einer Infektion mit systemischen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung von PNK-007.
19. Das Subjekt hat eine andere Organfunktionsstörung (CTCAE Version 4.03 Grad 3), die die Verabreichung der Therapie gemäß diesem Protokoll beeinträchtigt.
20. Das Subjekt hat eine ruhende linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von < 35 %, die durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) ermittelt wurde.