En sikkerhedsundersøgelse af humant navlestrengsblod afledt, kulturudvidet naturlig dræbercelle (PNK-007) infusion med subkutan rekombinant human IL-2 (rhIL-2) hos voksne med recidiverende og/eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen har en kvalificeret sygdom:

   • Primær akut myeloid leukæmi (AML) induktionssvigt: ingen fuldstændig remission (CR) efter 2 eller flere induktionsforsøg eller

   • Recidiverende AML: ikke i CR efter 1 eller flere cyklusser med standard re-induktionskemoterapi

     • For recidiverende forsøgspersoner > 60 år er 1 cyklus med standard re-induktionskemoterapi ikke påkrævet, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:
     • tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste kemoterapi
     • blastantal <30 % inden for 10 dage efter start af denne protokolbehandling eller
   • Sekundær AML (MDS-transformation eller behandlingsrelateret):

   eller

   • AML recidiverende > 2 måneder efter transplantation. Individer med tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at det er blevet behandlet, og cerebrospinalvæsken (CSF) er klar i mindst 2 uger før besøg 1.

2. Forsøgspersonen er ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
3. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studieplanen og andre protokolkrav.
5. Karnofsky Performance Status > 50 %.
6. Evne til at være fra prednison og andre immunsuppressive lægemidler i mindst 3 dage før PNK-007-celleinfusionen.

7. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   en. Få to negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.

8. Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse, 28 dage før påbegyndelse af PNK-007, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i 28 dage efter seponering af studieterapi. Mandlige forsøgspersoner skal: a. Udøv ægte afholdenhed eller accepter at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter seponering af PNK-007, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller kendt psykiatrisk sygdom, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen.
3. Et forsøgsperson har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Forsøgspersonen har en kropsvægt på over 120 kg.
5. Forsøgspersonen har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom-undersøgelsesligning eller historie med en unormal eGFR < 60 og et fald på > 15 ml/min/1,73 m2 under normalen det seneste år.
7. Forsøgspersonen har et bilirubinniveau på > 2 mg/dL (medmindre forsøgspersonen har kendt til Gilberts sygdom) ved screening.
8. Personen har tidligere haft behandling med biologiske antineoplastiske midler ikke mindre end 7 dage før PNK-007-infusion og mindst 5 halveringstider. For midler, der har kendte bivirkninger (AE'er), der forekommer mere end 7 dage efter administration (dvs. monoklonale antistoffer), skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor akutte AE'er vides at forekomme. En undtagelse fra dette kriterium er hydroxyurinstof, som kan gives i hele screenings-/baseline-perioden op til tidspunktet for prækonditioneringsbehandlingen.
9. Personen har bi-fænotypisk akut leukæmi.
10. Forsøgsperson har fået en transplantation < 60 dage før besøg 1 (screening/baselinebesøg).
11. Forsøgspersonen har haft behandling for graft-versus-host-sygdom < 30 dage før besøg 1 (screening/baseline-besøg).
12. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
13. Forsøgspersonen har nye eller progressive lungeinfiltrater eller pleural effusion, der er stor nok til at blive opdaget ved røntgen af ​​thorax eller computertomografi (CT)-scanning.
14. Forsøgspersonen har aktiv autoimmun sygdom, bortset fra kontrolleret bindevævsforstyrrelse, eller dem, der ikke er i aktiv behandling.
15. Personen er HIV-positiv.
16. Forsøgspersonen har en anamnese med malignitet bortset fra primær, sekundær eller recidiverende akut myeloid leukæmi (AML), eller udskåret og helbredt ikke-melanom hudcancer eller cervikal carcinom in situ, der blev fjernet kirurgisk mere end 5 år før PNK-007-infusion.
17. Personen har en historie med svær astma og er i øjeblikket på kronisk medicin eller har en historie med anden symptomatisk lungesygdom.
18. Ubehandlet kronisk infektion eller behandling af enhver infektion med systemiske antibiotika inden for 2 uger før dosering med PNK-007.
19. Forsøgspersonen har en hvilken som helst anden organdysfunktion (CTCAE Version 4.03 Grade 3), som vil interferere med administrationen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
20. Forsøgspersonen har en hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) på < 35 % opnået ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA).