Uno studio sulla sicurezza dell'infusione di cellule natural killer (PNK-007) derivate da sangue cordonale umano con IL-2 umana ricombinante sottocutanea (rhIL-2) in adulti con leucemia mieloide acuta recidivante e/o refrattaria (AML)

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il soggetto ha una malattia idonea:

   • Fallimento dell'induzione della leucemia mieloide acuta primaria (AML): nessuna remissione completa (CR) dopo 2 o più tentativi di induzione o

   • AML recidivante: non in CR dopo 1 o più cicli di chemioterapia di reinduzione standard

     • Per i soggetti con recidiva > 60 anni, il 1 ciclo di chemioterapia di reinduzione standard non è richiesto se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:
     • recidiva entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia
     • numero di blasti <30% entro 10 giorni dall'inizio di questo protocollo di terapia o
   • AML secondario (trasformazione o trattamento di MDS):

   O

   • LMA con recidiva > 2 mesi dopo il trapianto I soggetti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale (CSF) sia limpido per almeno 2 settimane prima della Visita 1.

2. Il soggetto ha un'età ≥ 18 e ≤ 70 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
3. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
4. Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Karnofsky Performance Status > 50%.
6. Capacità di interrompere il prednisone e altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule PNK-007.

7. Le donne in età fertile (FCBP) devono:

   UN. Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale.

8. Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del PNK-007, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 28 giorni dopo l'interruzione della terapia in studio. I soggetti di sesso maschile devono: a. Praticare la vera astinenza o accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'interruzione del PNK-007, anche se ha subito con successo un vasectomia.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione:

1. - Il soggetto presenta una condizione medica significativa, un'anomalia di laboratorio o una malattia psichiatrica nota che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
2. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
3. Un soggetto ha qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il soggetto ha un peso corporeo superiore a 120 kg.
5. Il soggetto ha aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m2 allo screening calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet in Renal Disease Study o anamnesi di eGFR anomalo < 60 e calo > 15 mL/min/1,73 m2 al di sotto del normale nell'ultimo anno.
7. Il soggetto ha un livello di bilirubina > 2 mg/dL (a meno che il soggetto non abbia conosciuto la malattia di Gilbert) allo screening.
8. - Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con agenti antineoplastici biologici non meno di 7 giorni prima dell'infusione di PNK-007 e almeno 5 emivite. Per gli agenti che hanno eventi avversi (AE) noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione (ad es. anticorpi monoclonali), questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi acuti. Un'eccezione a questo criterio è l'idrossiurea che può essere somministrata per tutto il periodo di screening/basale fino al momento del trattamento di precondizionamento.
9. Il soggetto ha la leucemia acuta bi-fenotipica.
10. Il soggetto ha subito un trapianto <60 giorni prima della Visita 1 (visita di screening/basale).
11. Il soggetto ha ricevuto un trattamento per la malattia del trapianto contro l'ospite <30 giorni prima della Visita 1 (Visita di screening/basale).
12. Il soggetto è incinta o sta allattando.
13. Il soggetto ha infiltrati polmonari nuovi o progressivi o versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevato dalla radiografia del torace o dalla tomografia computerizzata (TC).
14. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva diversa dal disturbo del tessuto connettivo controllato o coloro che non sono in terapia attiva.
15. Il soggetto è sieropositivo.
16. - Il soggetto ha una storia di tumore maligno eccetto leucemia mieloide acuta primaria, secondaria o recidivante (AML), o carcinoma cutaneo non melanoma asportato e curato o carcinoma cervicale in situ che è stato ablato chirurgicamente più di 5 anni prima dell'infusione di PNK-007.
17. Il soggetto ha una storia di asma grave ed è attualmente in trattamento cronico con farmaci o ha una storia di altre malattie polmonari sintomatiche.
18. Infezione cronica non trattata o trattamento di qualsiasi infezione con antibiotici sistemici entro 2 settimane prima della somministrazione di PNK-007.
19. - Il soggetto presenta qualsiasi altra disfunzione d'organo (CTCAE versione 4.03 grado 3) che interferirà con la somministrazione della terapia secondo questo protocollo.
20. Il soggetto ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo (LVEF) <35% ottenuta mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigated (MUGA).