Bezpečnostní studie infuze přirozených zabíječských buněk (PNK-007) z lidské pupečníkové krve (PNK-007) se subkutánním rekombinantním lidským IL-2 (rhIL-2) u dospělých s relapsující a/nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt má způsobilé onemocnění:

   • Selhání indukce primární akutní myeloidní leukémie (AML): žádná kompletní remise (CR) po 2 nebo více pokusech o indukci nebo

   • Recidivující AML: není v CR po 1 nebo více cyklech standardní reindukční chemoterapie

     • U pacientů s relapsem ve věku > 60 let není 1 cyklus standardní reindukční chemoterapie vyžadován, pokud je splněno jedno z následujících kritérií:
     • relapsu do 6 měsíců od poslední chemoterapie
     • počet blastů <30 % do 10 dnů od zahájení této protokolární terapie nebo
   • Sekundární AML (MDS transformace nebo léčba související):

   nebo

   • AML recidivovala > 2 měsíce po transplantaci Subjekty s předchozím postižením centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilé za předpokladu, že byly léčeny a mozkomíšní mok (CSF) je čistý alespoň 2 týdny před návštěvou 1.

2. Subjekt je ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
3. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
4. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat harmonogram studie a další požadavky protokolu.
5. Stav výkonu Karnofsky > 50 %.
6. Schopnost vynechat prednison a další imunosupresivní léky alespoň 3 dny před infuzí buněk PNK-007.

7. Žena ve fertilním věku (FCBP) musí:

   A. Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.

8. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení, 28 dní před zahájením léčby PNK-007, během studijní terapie (včetně přerušení dávkování) a 28 dní po jejím ukončení studijní terapie. Muži musí: a. Dodržujte skutečnou abstinenci nebo souhlasíte s používáním kondomu během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení podávání a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby PNK-007, i když podstoupila úspěšnou vasektomie.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalitu nebo známé psychiatrické onemocnění, které by mu bránilo v účasti ve studii.
2. Subjekt má jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie.
3. Subjekt má jakýkoli stav, který brání schopnosti interpretovat data ze studie.
4. Subjekt má tělesnou hmotnost přesahující 120 kg.
5. Subjekt má aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT) nebo alkalickou fosfatázu ≥ 2,5 x horní hranici normy (ULN) při screeningu.
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu vypočtené pomocí rovnice Modification of Diet in Renal Disease Study nebo anamnéza abnormálního eGFR < 60 a poklesu > 15 ml/min/1,73 m2 pod normálem v minulém roce.
7. Subjekt má při screeningu hladinu bilirubinu > 2 mg/dl (pokud subjekt nezná Gilbertovu chorobu).
8. Subjekt měl předchozí léčbu biologickými antineoplastickými činidly ne méně než 7 dní před infuzí PNK-007 a alespoň 5 poločasů. U činidel, u kterých jsou známé nežádoucí příhody (AE) vyskytující se po 7 dnech po podání (tj. monoklonální protilátky), musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se akutní AE vyskytují. Výjimkou z tohoto kritéria je hydroxymočovina, která může být podávána během screeningového/základního období až do doby předkondicionačního ošetření.
9. Subjekt má bifenotypovou akutní leukémii.
10. Subjekt měl transplantaci < 60 dní před návštěvou 1 (screening/základní návštěva).
11. Subjekt byl léčen na onemocnění štěpu proti hostiteli < 30 dnů před návštěvou 1 (screening/základní návštěva).
12. Subjekt je těhotná nebo kojí.
13. Subjekt má nové nebo progresivní plicní infiltráty nebo pleurální výpotek dostatečně velké, aby mohly být detekovány rentgenem hrudníku nebo skenováním počítačové tomografie (CT).
14. Subjekt má aktivní autoimunitní onemocnění jiné než kontrolované onemocnění pojivové tkáně nebo osoby, které nejsou na aktivní terapii.
15. Subjekt je HIV pozitivní.
16. Subjekt má v anamnéze malignitu kromě primární, sekundární nebo relabující akutní myeloidní leukémie (AML), nebo excidované a vyléčené nemelanomové rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ, který byl chirurgicky odstraněn více než 5 let před infuzí PNK-007.
17. Subjekt má v anamnéze těžké astma a v současné době užívá chronické léky nebo má v anamnéze jiné symptomatické plicní onemocnění.
18. Neléčená chronická infekce nebo léčba jakékoli infekce systémovými antibiotiky během 2 týdnů před podáním PNK-007.
19. Subjekt má jakoukoli jinou orgánovou dysfunkci (CTCAE verze 4.03 stupeň 3), která bude interferovat s podáváním terapie podle tohoto protokolu.
20. Subjekt má klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) < 35 % získanou echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem (MUGA).