Un estudio de seguridad de la infusión de células asesinas naturales (PNK-007) derivadas de sangre de cordón humano y expandidas en cultivo con IL-2 humana recombinante subcutánea (rhIL-2) en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. El sujeto tiene una enfermedad elegible:

   • Fallo de inducción de leucemia mieloide aguda primaria (LMA): sin remisión completa (RC) después de 2 o más intentos de inducción o

   • AML recidivante: no en CR después de 1 o más ciclos de quimioterapia estándar de reinducción

     • Para sujetos con recaída > 60 años de edad, no se requiere 1 ciclo de quimioterapia de reinducción estándar si se cumple alguno de los siguientes criterios:
     • recaída dentro de los 6 meses de la última quimioterapia
     • recuento de blastos <30% dentro de los 10 días posteriores al inicio de esta terapia de protocolo o
   • LMA secundaria (transformación de SMD o relacionada con el tratamiento):

   o

   • AML recidivante > 2 meses después del trasplante Los sujetos con afectación previa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan sido tratados y el líquido cefalorraquídeo (LCR) esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la Visita 1.

2. El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 70 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
3. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el cronograma del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Estado de desempeño de Karnofsky > 50%.
6. Capacidad para suspender la prednisona y otros fármacos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células PNK-007.

7. La mujer en edad fértil (FCBP) debe:

   a. Tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual.

8. Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes de comenzar con PNK-007, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 28 días después de la interrupción. de la terapia de estudio. Los sujetos masculinos deben: a. Practique la verdadera abstinencia o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participe en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la interrupción de PNK-007, incluso si se ha sometido a una exitosa vasectomía

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción:

1. El sujeto tiene alguna afección médica importante, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica conocida que le impediría participar en el estudio.
2. El sujeto tiene cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloca en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
3. Un sujeto tiene cualquier condición que confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio.
4. El sujeto tiene un peso corporal superior a 120 kg.
5. El sujeto tiene aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
6. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min/1,73 m2 en la selección calculada utilizando la ecuación Modification of Diet in Renal Disease Study o antecedentes de eGFR anormal < 60 y una disminución de > 15 ml/min/1,73 m2 por debajo de lo normal en el último año.
7. El sujeto tiene un nivel de bilirrubina > 2 mg/dl (a menos que el sujeto padezca la enfermedad de Gilbert) en la selección.
8. El sujeto ha recibido tratamiento previo con agentes antineoplásicos biológicos no menos de 7 días antes de la infusión de PNK-007 y al menos 5 vidas medias. Para los agentes que tienen Eventos Adversos (EA) conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración (es decir, anticuerpos monoclonales), este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los EA agudos. Una excepción a este criterio es la hidroxiurea, que puede administrarse durante todo el Período de selección/línea de base hasta el momento del tratamiento de preacondicionamiento.
9. El sujeto tiene leucemia aguda bifenotípica.
10. El sujeto ha tenido un trasplante < 60 días antes de la visita 1 (visita de selección/basal).
11. El sujeto ha recibido tratamiento para la enfermedad de injerto contra huésped < 30 días antes de la visita 1 (visita de selección/basal).
12. El sujeto está embarazada o amamantando.
13. El sujeto tiene infiltrados pulmonares nuevos o progresivos o derrame pleural lo suficientemente grande como para detectarse mediante una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC).
14. El sujeto tiene una enfermedad autoinmune activa que no sea un trastorno del tejido conectivo controlado o aquellos que no están en terapia activa.
15. El sujeto es VIH positivo.
16. El sujeto tiene antecedentes de malignidad, excepto leucemia mieloide aguda (LMA) primaria, secundaria o recidivante, o cáncer de piel no melanoma extirpado y curado, o carcinoma de cuello uterino in situ que se extirpó quirúrgicamente más de 5 años antes de la infusión de PNK-007.
17. El sujeto tiene antecedentes de asma grave y actualmente toma medicamentos crónicos o tiene antecedentes de otra enfermedad pulmonar sintomática.
18. Infección crónica no tratada o tratamiento de cualquier infección con antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación con PNK-007.
19. El sujeto tiene cualquier otra disfunción orgánica (CTCAE Versión 4.03 Grado 3) que interferirá con la administración de la terapia de acuerdo con este protocolo.
20. El sujeto tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo de < 35 % obtenida mediante ecocardiografía o exploración de adquisición multigated (MUGA).