Badanie bezpieczeństwa infuzji komórek NK (PNK-007) pochodzących z ludzkiej krwi pępowinowej (PNK-007) z podskórną rekombinowaną ludzką IL-2 (rhIL-2) u dorosłych z nawrotową i/lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Podmiot ma kwalifikującą się chorobę:

   • Niepowodzenie indukcji pierwotnej ostrej białaczki szpikowej (AML): brak całkowitej remisji (CR) po 2 lub więcej próbach indukcji lub

   • Nawrotowa AML: nie w CR po 1 lub więcej cyklach standardowej chemioterapii reindukcyjnej

     • W przypadku pacjentów z nawrotem choroby w wieku > 60 lat nie jest wymagany 1 cykl standardowej chemioterapii reindukcyjnej, jeśli spełnione jest jedno z poniższych kryteriów:
     • nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii
     • liczba blastów <30% w ciągu 10 dni od rozpoczęcia terapii według tego protokołu lub
   • Wtórna AML (związana z transformacją MDS lub leczeniem):

   Lub

   • Nawrót AML > 2 miesiące po przeszczepie Pacjenci z wcześniejszym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni i płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed Wizytą 1.

2. Pacjent ma ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
3. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
4. Badany chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu badania i innych wymagań protokołu.
5. Status wydajności Karnofsky'ego > 50%.
6. Możliwość odstawienia prednizonu i innych leków immunosupresyjnych przez co najmniej 3 dni przed infuzją komórek PNK-007.

7. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) musi:

   A. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie trwania badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.

8. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych, albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem PNK-007, w trakcie badanej terapii (w tym przerw w podawaniu) i przez 28 dni po jej zakończeniu terapii studyjnej. Mężczyźni muszą: a. Przestrzegać prawdziwej abstynencji lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po odstawieniu PNK-007, nawet jeśli przeszedł pomyślnie wazektomia.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub znaną chorobę psychiczną, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
2. Uczestnik ma jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
3. Pacjent cierpi na jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
4. Podmiot ma masę ciała przekraczającą 120 kg.
5. Pacjent ma aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT) lub fosfatazy alkalicznej ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 podczas badania przesiewowego obliczono za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease Study lub historii nieprawidłowego eGFR < 60 i spadku > 15 ml/min/1,73 m2 poniżej normy z ubiegłego roku.
7. Tester ma poziom bilirubiny > 2 mg/dL (chyba że pacjent ma rozpoznaną chorobę Gilberta) podczas badania przesiewowego.
8. Pacjent był wcześniej leczony biologicznymi środkami przeciwnowotworowymi nie mniej niż 7 dni przed infuzją PNK-007 i miał co najmniej 5 okresów półtrwania. W przypadku środków, dla których znane są zdarzenia niepożądane (AE) występujące po upływie 7 dni od podania (tj. przeciwciała monoklonalne), okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są ostre zdarzenia niepożądane. Wyjątkiem od tego kryterium jest hydroksymocznik, który można podawać przez cały okres badania przesiewowego/początkowego, aż do czasu wstępnego przygotowania.
9. Podmiot ma bifenotypową ostrą białaczkę.
10. Pacjent miał przeszczep < 60 dni przed wizytą 1 (badanie przesiewowe/wizyta wyjściowa).
11. Pacjent był leczony z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi < 30 dni przed Wizytą 1 (wizyta przesiewowa/wizyta wyjściowa).
12. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
13. Pacjent ma nowe lub postępujące nacieki w płucach lub wysięk opłucnowy wystarczająco duży, aby można go było wykryć za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT).
14. Pacjent ma aktywną chorobę autoimmunologiczną inną niż kontrolowane zaburzenie tkanki łącznej lub nie stosuje aktywnej terapii.
15. Tester jest nosicielem wirusa HIV.
16. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego, z wyjątkiem pierwotnej, wtórnej lub nawrotowej ostrej białaczki szpikowej (AML) lub wyciętego i wyleczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został usunięty chirurgicznie ponad 5 lat przed infuzją PNK-007.
17. Podmiot ma historię ciężkiej astmy i jest obecnie na przewlekle przyjmowanych lekach lub ma historię innej objawowej choroby płuc.
18. Nieleczona przewlekła infekcja lub leczenie jakiejkolwiek infekcji antybiotykami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki PNK-007.
19. Podmiot ma jakąkolwiek inną dysfunkcję narządu (CTCAE wersja 4.03 stopień 3), która będzie kolidować z podawaniem terapii zgodnie z tym protokołem.
20. Pacjent ma spoczynkową frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35%, uzyskaną za pomocą echokardiografii lub wielobramkowego skanu akwizycji (MUGA).