Turvallisuustutkimus ihmisen napanuoraverestä, viljelystä laajennetusta luonnollisesta tappajasolusta (PNK-007) ihonalaisen rekombinantin ihmisen IL-2:n (rhIL-2) infuusiosta aikuisilla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Tutkittavalla on kelvollinen sairaus:

   • Primaarisen akuutin myelooisen leukemian (AML) induktion epäonnistuminen: ei täydellistä remissiota (CR) kahden tai useamman induktioyrityksen jälkeen tai

   • Relapsoitunut AML: ei CR:ssä yhden tai useamman normaalin uudelleeninduktiokemoterapiasyklin jälkeen

     • Yli 60-vuotiaiden uusiutuneiden potilaiden 1 normaalin uudelleeninduktiokemoterapian sykliä ei vaadita, jos jompikumpi seuraavista kriteereistä täyttyy:
     • uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta
     • blastimäärä <30 % 10 päivän kuluessa tämän protokollahoidon aloittamisesta tai
   • Toissijainen AML (MDS-muutokseen tai hoitoon liittyvä):

   tai

   • AML uusiutui yli 2 kuukautta elinsiirron jälkeen Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut keskushermoston (CNS) vaikutusta, ovat kelvollisia edellyttäen, että niitä on hoidettu ja aivo-selkäydinneste (CSF) on kirkasta vähintään 2 viikkoa ennen käyntiä 1.

2. Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 70-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
3. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
4. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opiskeluaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​> 50 %.
6. Kyky olla poissa prednisonista ja muista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 3 päivää ennen PNK-007-soluinfuusiota.

7. Hedelmällisessä iässä olevan naisen (FCBP) on:

   a. Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista.

8. Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista tai suostu käyttämään ja pystyä noudattamaan tehokasta ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen PNK-007-hoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 28 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen opintoterapiasta. Miesten koehenkilöiden tulee: a. Harjoittele todellista pidättymistä tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisen kanssakäymisen aikana raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivän ajan PNK-007-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista sulkee aiheen pois ilmoittautumisesta:

1. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai tiedossa oleva psykiatrinen sairaus, joka estäisi koehenkilöä osallistumasta tutkimukseen.
2. Tutkittavalla on mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Koehenkilöllä on mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
4. Koehenkilö painaa yli 120 kg.
5. Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai alkalinen fosfataasi ≥ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa, joka on laskettu käyttämällä ruokavalion muutos munuaissairaudessa -tutkimusyhtälöä tai aiempia epänormaalia eGFR:ää < 60 ja laskua > 15 ml/min/1,73 m2 alle normaalin viimeisen vuoden aikana.
7. Tutkittavan bilirubiinitaso on > 2 mg/dl (ellei koehenkilöllä ole tiedossa Gilbertin tautia) seulonnassa.
8. Kohdetta on aiemmin hoidettu biologisilla antineoplastisilla aineilla vähintään 7 päivää ennen PNK-007-infuusiota ja vähintään 5 puoliintumisaikaa. Aineille, joilla on havaittu haittavaikutuksia (AE) yli 7 päivän kuluttua annosta (eli monoklonaaliset vasta-aineet), tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana akuutteja haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Poikkeuksena tähän kriteeriin on hydroksiurea, jota voidaan antaa koko seulonta-/perustilanteen aikana esikäsittelykäsittelyyn asti.
9. Kohdeella on bi-fenotyyppinen akuutti leukemia.
10. Koehenkilölle on tehty elinsiirto < 60 päivää ennen käyntiä 1 (seulonta/peruskäynti).
11. Kohdetta on hoidettu siirrännäis-isäntätautiin < 30 päivää ennen käyntiä 1 (seulonta/peruskäynti).
12. Kohde on raskaana tai imettää.
13. Tutkittavalla on uusia tai eteneviä keuhkoinfiltraatteja tai keuhkopussin effuusio, joka on riittävän suuri, jotta se voidaan havaita rintakehän röntgenkuvauksella tai tietokonetomografialla (CT).
14. Potilaalla on jokin muu aktiivinen autoimmuunisairaus kuin hallinnassa oleva sidekudossairaus tai henkilöt, jotka eivät ole aktiivisessa hoidossa.
15. Kohde on HIV-positiivinen.
16. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain paitsi primaarinen, sekundaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia (AML) tai leikattu ja parannettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka poistettiin kirurgisesti yli 5 vuotta ennen PNK-007-infuusiota.
17. Potilaalla on aiemmin ollut vaikea astma ja hän käyttää parhaillaan kroonisia lääkkeitä tai hänellä on ollut jokin muu oireinen keuhkosairaus.
18. Hoitamaton krooninen infektio tai minkä tahansa infektion hoito systeemisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen PNK-007:n annostelua.
19. Potilaalla on jokin muu elimen toimintahäiriö (CTCAE-versio 4.03, aste 3), joka häiritsee tämän protokollan mukaisen hoidon antamista.
20. Koehenkilön vasemman kammion levossa oleva ejektiofraktio (LVEF) on < 35 %, joka on saatu kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).