En sikkerhetsstudie av infusjon av humant navlestrengsblod avledet, kulturutvidet naturlig mordercelle (PNK-007) med subkutan rekombinant human IL-2 (rhIL-2) hos voksne med residiverende og/eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Personen har en kvalifisert sykdom:

   • Primær akutt myeloid leukemi (AML) induksjonssvikt: ingen fullstendig remisjon (CR) etter 2 eller flere induksjonsforsøk eller

   • Tilbakefallende AML: ikke i CR etter 1 eller flere sykluser med standard re-induksjonskjemoterapi

     • For tilbakefallende personer > 60 år er ikke en syklus med standard re-induksjonskjemoterapi nødvendig hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:
     • tilbakefall innen 6 måneder etter siste kjemoterapi
     • blastantall <30 % innen 10 dager etter oppstart av denne protokollbehandlingen eller
   • Sekundær AML (MDS-transformasjon eller behandlingsrelatert):

   eller

   • AML tilbakefall > 2 måneder etter transplantasjon. Personer med tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert forutsatt at den har blitt behandlet og cerebrospinalvæsken (CSF) er klar i minst 2 uker før besøk 1.

2. Forsøkspersonen er ≥ 18 og ≤ 70 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
3. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
4. Emnet er villig og i stand til å overholde studieplanen og andre protokollkrav.
5. Karnofsky ytelsesstatus > 50 %.
6. Evne til å være av med prednison og andre immunsuppressive legemidler i minst 3 dager før PNK-007-celleinfusjonen.

7. Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

   en. Ta to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.

8. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av PNK-007, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i 28 dager etter seponering av studieterapi. Mannlige forsøkspersoner må: a. Utøv ekte avholdenhet eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av PNK-007, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller kjent psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien.
3. Et individ har en hvilken som helst tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
4. Personen har en kroppsvekt på over 120 kg.
5. Pasienten har aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved screening beregnet ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom studieligning eller historie med en unormal eGFR < 60 og en nedgang på > 15 ml/min/1,73 m2 under normalen det siste året.
7. Pasienten har et bilirubinnivå > 2 mg/dL (med mindre personen har kjent Gilberts sykdom) ved screening.
8. Pasienten har tidligere hatt behandling med biologiske antineoplastiske midler minst 7 dager før PNK-007-infusjon og minst 5 halveringstider. For midler som har kjente bivirkninger (AE) som oppstår utover 7 dager etter administrering (dvs. monoklonale antistoffer), må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at akutte AEer oppstår. Et unntak fra disse kriteriene er hydroksyurea som kan gis gjennom hele screenings-/baseline-perioden frem til tidspunktet for prekondisjoneringsbehandlingen.
9. Personen har bi-fenotypisk akutt leukemi.
10. Forsøkspersonen har hatt en transplantasjon < 60 dager før besøk 1 (screening/grunnlinjebesøk).
11. Pasienten har hatt behandling for graft-versus-host-sykdom < 30 dager før besøk 1 (screening/baseline-besøk).
12. Personen er gravid eller ammer.
13. Personen har nye eller progressive lungeinfiltrater eller pleural effusjon som er stor nok til å bli oppdaget ved røntgen av thorax eller computertomografi (CT).
14. Personen har aktiv autoimmun sykdom annet enn kontrollert bindevevsforstyrrelse eller de som ikke er i aktiv terapi.
15. Personen er HIV-positiv.
16. Pasienten har en historie med malignitet unntatt primær, sekundær eller residiverende akutt myeloisk leukemi (AML), eller utskåret og kurert ikke-melanom hudkreft, eller cervical carcinoma in situ som ble kirurgisk ablatert mer enn 5 år før PNK-007 infusjon.
17. Personen har en historie med alvorlig astma og bruker for tiden kroniske medisiner eller har en historie med annen symptomatisk lungesykdom.
18. Ubehandlet kronisk infeksjon eller behandling av enhver infeksjon med systemiske antibiotika innen 2 uker før dosering med PNK-007.
19. Personen har annen organdysfunksjon (CTCAE versjon 4.03 grad 3) som vil forstyrre administreringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
20. Personen har en hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på < 35 % oppnådd ved ekkokardiografi eller multigated acquisition scan (MUGA).