Um estudo de segurança da infusão de células assassinas naturais (PNK-007) derivadas de sangue de cordão umbilical humano, expandidas em cultura (PNK-007) com IL-2 humana recombinante subcutânea (rhIL-2) em adultos com leucemia mielóide aguda recidivante e/ou refratária (AML)

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:

1. O sujeito tem uma doença elegível:

   • Falha na indução da leucemia mielóide aguda primária (LMA): sem remissão completa (CR) após 2 ou mais tentativas de indução ou

   • LMA recidivante: não em CR após 1 ou mais ciclos de quimioterapia de reindução padrão

     • Para indivíduos com recaída > 60 anos de idade, o 1 ciclo de quimioterapia de reindução padrão não é necessário se um dos seguintes critérios for atendido:
     • recaída dentro de 6 meses da última quimioterapia
     • contagem de blastos <30% dentro de 10 dias após o início desta terapia de protocolo ou
   • LMA secundária (relacionada à transformação ou tratamento de MDS):

   ou

   • LMA recaída > 2 meses após o transplante Indivíduos com envolvimento prévio do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis, desde que tenham sido tratados e o líquido cefalorraquidiano (LCR) esteja claro por pelo menos 2 semanas antes da Visita 1.

2. O sujeito tem ≥ 18 e ≤ 70 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
3. O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um ICF antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
4. O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma do estudo e outros requisitos do protocolo.
5. Status de desempenho de Karnofsky > 50%.
6. Capacidade de ficar sem prednisona e outras drogas imunossupressoras por pelo menos 3 dias antes da infusão de células PNK-007.

7. Mulher com potencial para engravidar (FCBP) deve:

   a. Ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a terapia do estudo. Ela deve concordar com o teste de gravidez contínuo durante o curso do estudo e após o término do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual.

8. Comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual ou concordar em usar e ser capaz de cumprir contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes de iniciar o PNK-007, durante a terapia do estudo (incluindo interrupções da dose) e por 28 dias após a descontinuação de terapia de estudo. Sujeitos do sexo masculino devem: a. Praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do PNK-007, mesmo que tenha sido submetido a um teste bem-sucedido vasectomia.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes excluirá um sujeito da inscrição:

1. O sujeito tem qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica conhecida que impeça o sujeito de participar do estudo.
2. O sujeito tem qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que colocam o sujeito em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo.
3. Um sujeito tem qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
4. O indivíduo tem um peso corporal superior a 120 kg.
5. O sujeito tem aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina ≥ 2,5 x o limite superior do normal (LSN) na triagem.
6. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 na triagem calculado usando a equação Modification of Diet in Renal Disease Study ou história de eGFR anormal < 60 e um declínio de > 15 mL/min/1,73 m2 abaixo do normal no ano passado.
7. O sujeito tem um nível de bilirrubina > 2 mg/dL (a menos que o sujeito conheça a doença de Gilbert) na triagem.
8. O sujeito teve tratamento anterior com agentes antineoplásicos biológicos não menos que 7 dias antes da infusão de PNK-007 e pelo menos 5 meias-vidas. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos (EAs) ocorrendo além de 7 dias após a administração (ou seja, anticorpos monoclonais), esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os AEs agudos são conhecidos. Uma exceção a este critério é a hidroxiureia, que pode ser administrada durante todo o período de triagem/linha de base até o momento do tratamento de pré-condicionamento.
9. O sujeito tem leucemia aguda bi-fenotípica.
10. O sujeito teve um transplante < 60 dias antes da Visita 1 (triagem/visita inicial).
11. O sujeito teve tratamento para doença do enxerto contra o hospedeiro < 30 dias antes da Visita 1 (triagem/visita de linha de base).
12. O sujeito está grávida ou amamentando.
13. O sujeito tem infiltrados pulmonares novos ou progressivos ou derrame pleural grande o suficiente para ser detectado por radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC).
14. O indivíduo tem doença autoimune ativa diferente do distúrbio do tecido conjuntivo controlado ou aqueles que não estão em terapia ativa.
15. O sujeito é HIV positivo.
16. O indivíduo tem um histórico de malignidade, exceto leucemia mielóide aguda primária, secundária ou recidivante (AML), ou câncer de pele não melanoma excisado e curado, ou carcinoma cervical in situ que foi ablacionado cirurgicamente mais de 5 anos antes da infusão de PNK-007.
17. O sujeito tem um histórico de asma grave e atualmente toma medicamentos crônicos ou tem um histórico de outra doença pulmonar sintomática.
18. Infecção crônica não tratada ou tratamento de qualquer infecção com antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes da dosagem com PNK-007.
19. O sujeito tem qualquer outra disfunção de órgão (CTCAE Versão 4.03 Grau 3) que irá interferir na administração da terapia de acordo com este protocolo.
20. O sujeito tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso de < 35% obtida por ecocardiografia ou varredura de aquisição multigatada (MUGA).