Een veiligheidsstudie van uit menselijk navelstrengbloed afgeleide, in cultuur geëxpandeerde Natural Killer Cell (PNK-007)-infusie met subcutaan recombinant humaan IL-2 (rhIL-2) bij volwassenen met recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. Proefpersoon heeft een in aanmerking komende ziekte:

   • Primaire acute myeloïde leukemie (AML) inductiefalen: geen volledige remissie (CR) na 2 of meer inductiepogingen of

   • Recidiverende AML: niet in CR na 1 of meer cycli van standaard herinductiechemotherapie

     • Voor recidiverende proefpersonen > 60 jaar is de 1 cyclus van standaard herinductiechemotherapie niet vereist als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:
     • terugval binnen 6 maanden na de laatste chemotherapie
     • aantal blasten <30% binnen 10 dagen na het starten van deze protocoltherapie of
   • Secundaire AML (MDS-transformatie of behandelingsgerelateerd):

   of

   • Terugval van AML > 2 maanden na transplantatie Proefpersonen met eerdere betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking op voorwaarde dat het is behandeld en dat cerebrospinale vloeistof (CSF) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 helder is.

2. Proefpersoon is ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF).
3. De proefpersoon moet een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
4. De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studieschema en andere protocolvereisten.
5. Prestatiestatus Karnofsky> 50%.
6. Mogelijkheid om gedurende ten minste 3 dagen voorafgaand aan de PNK-007-celinfusie van prednison en andere immunosuppressiva af te zijn.

7. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

   A. Zorg voor twee negatieve zwangerschapstesten zoals geverifieerd door de onderzoeker voordat u met de studietherapie begint. Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.

8. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact of stemt u ermee in om effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te voldoen, 28 dagen voorafgaand aan het starten van PNK-007, tijdens de studietherapie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 28 dagen na stopzetting van studietherapie. Mannelijke proefpersonen moeten: a. Oefen echte onthouding of stem ermee in een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van PNK-007, zelfs als hij een succesvolle vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of bekende psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. De proefpersoon heeft een aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Een proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
4. Proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van meer dan 120 kg.
5. Proefpersoon heeft aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase ≥ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 bij screening berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease Study-vergelijking of voorgeschiedenis van een abnormale eGFR < 60 en een afname van > 15 ml/min/1,73 m2 onder normaal in het afgelopen jaar.
7. Proefpersoon heeft een bilirubinespiegel > 2 mg/dL (tenzij proefpersoon bekend is met de ziekte van Gilbert) bij screening.
8. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling gehad met biologische antineoplastische middelen, niet minder dan 7 dagen vóór PNK-007-infusie en ten minste 5 halfwaardetijden. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die na 7 dagen na toediening optreden (d.w.z. monoklonale antilichamen), moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat acute bijwerkingen optreden. Een uitzondering op dit criterium is hydroxyurea, dat kan worden gegeven tijdens de screening/basislijnperiode tot het moment van de preconditioneringsbehandeling.
9. Proefpersoon heeft bi-fenotypische acute leukemie.
10. Proefpersoon heeft een transplantatie gehad < 60 dagen voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening/Baseline bezoek).
11. Proefpersoon is < 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening/baselinebezoek) behandeld voor graft-versus-host-ziekte.
12. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
13. Proefpersoon heeft nieuwe of progressieve longinfiltraten of pleurale effusie die groot genoeg is om te worden gedetecteerd door middel van een röntgenfoto van de borstkas of computertomografie (CT-scan).
14. Proefpersoon heeft een andere actieve auto-immuunziekte dan een gecontroleerde bindweefselaandoening of degenen die geen actieve therapie krijgen.
15. Onderwerp is hiv-positief.
16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten behalve primaire, secundaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML), of uitgesneden en genezen niet-melanoom huidkanker, of cervicaal carcinoom in situ dat meer dan 5 jaar voorafgaand aan de PNK-007-infusie chirurgisch is verwijderd.
17. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van ernstige astma en gebruikt momenteel chronische medicijnen of heeft een voorgeschiedenis van andere symptomatische longziekte.
18. Onbehandelde chronische infectie of behandeling van een infectie met systemische antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dosering met PNK-007.
19. Proefpersoon heeft een andere orgaanstoornis (CTCAE versie 4.03 Graad 3) die de toediening van de therapie volgens dit protocol zal verstoren.
20. Proefpersoon heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust van < 35% verkregen door echocardiografie of multigated acquisitiescan (MUGA).