난구-난모세포 복합체로부터 난난구 세포의 미토콘드리아 활성과 난자 능력
난구-난모세포 복합체에서 난난구 세포의 미토콘드리아 활성이 산모의 연령 및 배반포에 대한 난자 능력과 관련이 있는지 확인하기 위한 전향적 연구
연구 개요
상세 설명
배경 체외 수정(IVF)을 받는 부부의 수가 전 세계적으로 빠르게 증가하고 있습니다. 그러나 흡인된 인간 난모세포의 약 5%만이 착상하여 아이로 발달할 수 있는 능력을 가지고 있습니다(Ziebe, 2013). 이렇게 낮은 비율의 능력에 대한 이유는 유전적 이상과 대사 문제를 포함합니다.
더욱이 이 난모세포 발달 능력은 여성이 나이가 들면서 감소하므로 산모의 나이는 여성의 생식 결과를 가장 잘 예측할 수 있는 단일 요인입니다(Keefe et al, 2015). 일반적으로 노화 과정은 복잡하며 손상된 미토콘드리아 기능 장애, 산화 스트레스, 감소된 대사 활동 및 여러 세포 신호 시스템의 활동을 포함합니다(Bentov, 2011).
난모세포 능력은 배아 잠재력의 열쇠입니다. 난모세포는 여성의 배아 발달 능력을 결정하는 주요 요인입니다. 난모세포는 모체의 핵뿐만 아니라 미토콘드리아 게놈도 배아에 전달합니다. 모계 및 부계 게놈은 배아의 운명에 대한 기여에서 대칭적이지도 동등하지도 않습니다.
산소 소비 및 난모세포/배아 능력 임상적으로 유용한 난모세포 능력의 바이오마커가 필요합니다(Keefe et al, 2015). 산소 소비는 난소 자극 요법에 의해 조건화된 인간 난모세포 능력에 대한 품질 지표입니다(Tejera et al., 2011). 또한, 배아의 산소 소비율은 성공적인 착상과 관련이 있는 것으로 밝혀졌으며 발달 가능성이 가장 높은 배아를 선택하는 데 사용할 수 있습니다(Tejera et al., 2012).
난구 세포 연구의 이론적 근거 난소 난포는 IVF를 위한 통제된 난소 자극 동안 난모세포의 성장과 발달을 지원하는 고도로 특화된 구조입니다. 적운 세포는 난포에서 난모세포와 친밀한 연합을 형성하는 체세포입니다. 난구 세포는 투명대[껍질]를 관통하고 끝에서 난모세포와의 접합부를 형성하여 난구-난모세포 복합체(COC)라고 하는 정교한 구조를 생성하는 특수한 세포질 돌기를 가지고 있습니다(Albertini et al., 2001; Gilchrist et al. ., 2008). 난구 세포는 난모세포에 대사 중간체를 공급하기 위해 COC가 소비하는 포도당의 대부분을 대사하며, COC 포도당 대사는 난모세포 발달 능력을 결정하는 데 중추적입니다(Sutton-McDowall et al., 2010). 난구 세포가 필수 영양소, 정보 분자, 대사 전구체 및 신호 분자의 제공을 통해 난모세포 발달을 지원한다는 것은 잘 알려져 있습니다(Hutt et al., 2007). 난구와 난모세포 사이의 대사 및 통신 연결로 인해 난구 내의 포도당 가용성 및 대사는 난모세포의 감수분열 및 발달 능력에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다(Thompson JG, 2007).
조정된 체세포-난모세포 상호작용이 대사 질환 및/또는 산모의 노화로 교란되면 난모세포의 분자적 손상이 거대분자를 변화시키고 미토콘드리아 돌연변이를 유발할 수 있으며, 이 모든 것이 난모세포에 해를 끼칠 수 있습니다(Dumesic et al, 2015). 예를 들어, 2015년 Hsu et al. 자궁내막증은 모인 난구 세포의 미토콘드리아 기능 장애와 관련이 있을 수 있으며, 자궁내막증 환자는 난구 세포 미토콘드리아 기능에 결함이 있을 수 있으며, 이는 수정 및 착상률 감소에 기여할 수 있습니다(Barnhart et al., 2002). 본 연구의 목적은 난구 세포의 미토콘드리아 호흡 활동이 산모의 연령 및 생식 결과(난자 능력)와 관련이 있는지 확인하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Bryn Mawr, Pennsylvania, 미국, 19010
- Main Line Fertility Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 임신을 위해 시험관 아기 시술을 받는 환자.
- 3일째 FSH < 10 IU/ml, LH < 12 IU/ml 및 estradiol < 50 pg/ml, 월경 주기 2~4일
- 항뮬러관 호르몬 > 1.5 및 < 10
- 월경 주기의 2-4일에 10~20개의 기저 전정부 모낭
- 체중 >50kg, BMI > 18 및 < 32kg/m2
제외 기준:
- 흡연자
- 다낭성 난소 질환
- I기보다 큰 자궁내막증
- 고환 또는 부고환 정자
- PGD/PGS
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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적운 세포의 미토콘드리아 활성
난구 세포가 난자 능력에 영향을 미치는 한 가지 방법은 대사를 통한 것입니다(Dumesic et al., 2015).
미토콘드리아 호흡 분석은 세포 대사 항상성 평가 및 다양한 병리 진단에 사용되는 확립된 방법론입니다.
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산모 나이
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배반포에 대한 능력
배반포 단계로 발전하는 수정란의 비율.
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산모 나이
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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적운 세포의 미토콘드리아 호흡
기간: 적운 수집의 날
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적운 수집의 날
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배반포 발달
기간: 수정 후 5~6일
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수정 후 5~6일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Sharon H Anderson, PhD, Main Line Fertility Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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나이에 대한 임상 시험
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Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenVlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)완전한
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University Hospital, Bordeaux아직 모집하지 않음
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Universitair Ziekenhuis BrusselUniversity Ghent; Universiteit Antwerpen; Artevelde University of Applied Sciences; Odisee...모병
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University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation...British Renal Society; Kidney Care UK완전한
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Centre Hospitalier Universitaire, Amiens완전한
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Brigham and Women's Hospital완전한
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