Atividade Mitocondrial de Células Cumulus do Complexo Cumulus-oócito e Competência Oocitária

Histórico O número de casais submetidos à fertilização in vitro (FIV) está crescendo rapidamente em todo o mundo. No entanto, apenas cerca de 5% dos ovócitos humanos aspirados têm competência para se implantar e se desenvolver em uma criança (Ziebe, 2013). As razões para esse baixo percentual de competência incluem anormalidades genéticas e problemas metabólicos.

Além disso, essa competência de desenvolvimento do oócito diminui à medida que a mulher envelhece e, portanto, a idade materna é o melhor preditor do resultado reprodutivo em mulheres (Keefe et al, 2015). Em geral, o processo de envelhecimento é complexo e inclui disfunção mitocondrial prejudicada, estresse oxidativo, atividade metabólica diminuída e atividade de vários sistemas de sinalização celular (Bentov, 2011).

A competência oocitária é a chave para o potencial embrionário O oócito é o principal determinante da competência para o desenvolvimento do embrião nas mulheres. O oócito transmite não apenas o núcleo da mãe, mas também seu genoma mitocondrial para o embrião. Os genomas materno e paterno não são simétricos nem iguais em suas contribuições para o destino do embrião.

Consumo de oxigênio e competência oocitária/embrionária São necessários biomarcadores clinicamente úteis da competência oocitária (Keefe et al, 2015). O consumo de oxigênio é um marcador de qualidade para a competência oocitária humana condicionada por regimes de estimulação ovariana (Tejera et al., 2011). Além disso, descobriu-se que as taxas de consumo de oxigênio dos embriões estão associadas ao sucesso da implantação e podem ser usadas para selecionar o embrião com o melhor potencial de desenvolvimento (Tejera et al., 2012).

Justificativa do estudo das células cumulus Os folículos ovarianos são estruturas altamente especializadas que dão suporte ao crescimento e desenvolvimento de oócitos durante a estimulação ovariana controlada para fertilização in vitro. As células cumulus são células somáticas que formam uma associação íntima com o ovócito no folículo. As células cumulus possuem projeções citoplasmáticas especializadas que penetram através da zona pelúcida [casca] e formam junções comunicantes em suas pontas com o oócito, gerando uma estrutura elaborada chamada complexo cumulus-oócito (COC) (Albertini et al., 2001; Gilchrist et al ., 2008). As células cumulus metabolizam a maior parte da glicose consumida pelo COC para fornecer intermediários metabólicos ao oócito, e o metabolismo da glicose do COC é fundamental na determinação da competência de desenvolvimento do oócito (Sutton-McDowall et al., 2010). É bem conhecido que as células cumulus suportam o desenvolvimento do oócito através do fornecimento de nutrientes essenciais, moléculas de informação, precursores metabólicos e moléculas de sinalização (Hutt et al., 2007). Devido ao elo metabólico e de comunicação entre o cúmulo e o oócito, a disponibilidade de glicose e o metabolismo dentro do cúmulo podem ter um impacto significativo na competência meiótica e de desenvolvimento do oócito (Thompson JG, 2007).

Se as interações coordenadas célula somática-oócito forem perturbadas por doença metabólica e/ou envelhecimento materno, o dano molecular do oócito pode alterar macromoléculas, induzir mutações mitocondriais, todas as quais podem prejudicar o oócito (Dumesic et al, 2015). Por exemplo, em 2015 Hsu et al. relataram que a endometriose pode estar associada à disfunção mitocondrial em células cumulus agrupadas, e indivíduos com endometriose podem ter um defeito na função mitocondrial das células cumulus, o que pode contribuir para a diminuição das taxas de fertilização e implantação (Barnhart et al., 2002). O objetivo deste estudo é determinar se a atividade respiratória mitocondrial das células cumulus está associada à idade materna e aos resultados reprodutivos (competência oocitária).