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来自卵丘-卵母细胞复合体和卵母细胞能力的卵丘细胞的线粒体活性

2020年8月10日 更新者:Main Line Fertility Center

一项前瞻性研究,以确定卵丘-卵母细胞复合体中卵丘细胞的线粒体活性是否与母亲年龄和卵母细胞对囊胚的能力相关

随着女性越来越多地推迟生育尝试,对卵母细胞能力的非侵入性生物标志物的需求变得迫切。 衰老过程是复杂的,包括受损的线粒体功能障碍、氧化应激、代谢活性降低和几种细胞信号系统的活性。 卵丘细胞与卵泡中的卵母细胞形成密切联系,它们可以对卵母细胞减数分裂和发育能力产生重大影响。 在 IVF 实验室中,通常在取卵程序后立即将卵丘细胞团从卵母细胞上切下,然后丢弃卵丘细胞。 测量卵丘细胞的线粒体呼吸活动可以作为卵母细胞能力的非侵入性生物标志物和未来 IVF 患者生殖成功的预测指标。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景 全世界接受体外受精 (IVF) 的夫妇数量正在迅速增长。 然而,只有大约 5% 的吸出人类卵母细胞具有植入和发育成儿童的能力(Ziebe,2013 年)。 能力百分比低的原因包括遗传异常和代谢问题。

此外,这种卵母细胞发育能力会随着女性年龄的增长而降低,因此母亲年龄是女性生殖结果的唯一最佳预测指标(Keefe 等人,2015 年)。 一般来说,衰老过程是复杂的,包括线粒体功能障碍受损、氧化应激、代谢活动减少以及几种细胞信号系统的活动 (Bentov, 2011)。

卵母细胞能力是胚胎潜能的关键 卵母细胞是女性胚胎发育能力的主要决定因素。 卵母细胞不仅将母亲的细胞核而且还将她的线粒体基因组传递给胚胎。 母本和父本基因组对胚胎命运的贡献既不对称也不相等。

耗氧量和卵母细胞/胚胎能力 需要临床上有用的卵母细胞能力生物标志物(Keefe 等人,2015 年)。 耗氧量是受卵巢刺激方案调节的人类卵母细胞能力的质量标志(Tejera 等人,2011)。 此外,已发现胚胎的耗氧率与成功着床有关,可用于选择具有最佳发育潜力的胚胎(Tejera 等人,2012 年)。

研究卵丘细胞的基本原理 卵巢卵泡是高度专业化的结构,在 IVF 受控卵巢刺激期间支持卵母细胞的生长和发育。 卵丘细胞是与卵泡中的卵母细胞形成密切联系的体细胞。 卵丘细胞具有专门的细胞质突起,可穿透透明带 [壳] 并在其尖端与卵母细胞形成间隙连接,从而产生称为卵丘-卵母细胞复合体 (COC) 的精细结构(Albertini 等人,2001 年;Gilchrist 等人., 2008). 卵丘细胞代谢 COC 消耗的大部分葡萄糖,为卵母细胞提供代谢中间体,而 COC 葡萄糖代谢是决定卵母细胞发育能力的关键(Sutton-McDowall 等人,2010)。 众所周知,卵丘细胞通过提供必需营养素、信息分子、代谢前体和信号分子来支持卵母细胞发育(Hutt 等人,2007)。 由于卵丘和卵母细胞之间的代谢和通讯联系,卵丘内的葡萄糖可用性和代谢会对卵母细胞减数分裂和发育能力产生重大影响 (Thompson JG, 2007)。

如果协调的体细胞-卵母细胞相互作用受到代谢疾病和/或母体衰老的干扰,卵母细胞的分子损伤会改变大分子,诱导线粒体突变,所有这些都会损害卵母细胞(Dumesic 等,2015)。 例如,2015 年 Hsu 等人。据报道,子宫内膜异位症可能与混合卵丘细胞中的线粒体功能障碍有关,患有子宫内膜异位症的受试者可能存在卵丘细胞线粒体功能缺陷,这可能导致受精率和着床率降低(Barnhart 等,2002)。 本研究的目的是确定卵丘细胞的线粒体呼吸活动是否与产妇年龄和生殖结果(卵母细胞能力)相关。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

100

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
        • Main Line Fertility Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 42年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

取样方法

非概率样本

研究人群

接受体外受精的患者

描述

纳入标准:

  1. 接受体外受精以试图怀孕的患者。
  2. 第 3 天 FSH < 10 IU/ml,LH < 12 IU/ml,雌二醇 <50 pg/ml,月经周期第 2-4 天
  3. 抗苗勒管激素 > 1.5 且 < 10
  4. 在月经周期的第 2-4 天有 10 到 20 个基底窦卵泡
  5. 体重 >50 公斤,BMI > 18 且 < 32 公斤/平方米

排除标准:

  1. 吸烟者
  2. 多囊卵巢疾病
  3. 子宫内膜异位症大于 I 期
  4. 睾丸或附睾精子
  5. PGD​​/PGS

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
卵丘细胞的线粒体活性
卵丘细胞影响卵母细胞能力的一种方式是通过新陈代谢 (Dumesic et al., 2015)。 线粒体呼吸分析是一种既定的方法,用于评估细胞代谢稳态和诊断不同的病理。
产妇年龄
囊胚能力
发育到囊胚阶段的受精卵的百分比。
产妇年龄

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
卵丘细胞的线粒体呼吸
大体时间:积云收集日
积云收集日
囊胚发育
大体时间:受精后五到六天
受精后五到六天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Sharon H Anderson, PhD、Main Line Fertility Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2017年2月1日

研究完成 (实际的)

2017年3月1日

研究注册日期

首次提交

2016年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月3日

首次发布 (估计)

2016年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月10日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MLFC-005

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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年龄的临床试验

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