국소 유방암 또는 자궁암 환자 치료에서 메트포르민 염산염 및 독시사이클린
국소 유방, 자궁 및 자궁경부암 환자에서 독시사이클린과 메트포르민 병용요법의 제2상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 메트포르민과 독시사이클린의 병용 치료가 유방암, 자궁암 및 자궁경부암 환자의 암 관련 섬유모세포에서 카베올린-1을 발현하는 세포의 비율을 증가시킬 수 있는지 확인하기 위함.
2차 목표:
I. 유방암 및 자궁암 환자의 암 세포에서 암 관련 섬유아세포에서 MCT(monocarboxylate transporter)4 및 MCT1 및 외부 미토콘드리아 막의 수송체(TOMM)20를 발현하는 세포의 백분율에 대한 메트포르민 및 독시사이클린 치료의 효과를 결정하기 위해 .
II. 유방암 및 자궁암 환자에서 메트포르민 및 독시사이클린 치료의 안전성 및 내약성을 평가합니다.
III. 카베올린(CAV)1 또는 MCT4를 발현하는 간질 세포와 MCT1 및 TOMM20을 발현하는 종양 세포의 기준선 및 메트포르민 및 독시사이클린 처리 후의 비율과 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체를 발현하는 세포의 비율의 관계를 결정하기 위해( PR) 유방암 샘플의 유방 및 자궁 샘플 및 인간 표피 성장 인자(HER)2.
3차 목표:
I. 메트포르민 전 및 메트포르민 후 종양 샘플에서 대사산물 프로파일을 비교하여 짝을 이룬 샘플에 대한 질량 분광법 이미징(MSI)을 사용하여 암 세포 및 간질의 대사 프로파일에 대한 메트포르민 및 독시사이클린 병용 요법의 효과를 평가하기 위해.
II. CAV1 III의 기준선 및 순 변화에 대한 해리스-베네딕트 방정식으로 계산된 칼로리 요구량 대비 3일 식이 회상을 사용하여 추정된 환자의 영양 상태 영향을 가능한 경우 평가합니다. 개입 후 oncomiR 마이크로 리보 핵산(RNA)(miR-21)에 대한 메트포르민과 독시사이클린 병용 요법의 효과를 평가합니다.
IV. 혈청 트리글리세리드, IGF-1, IGF-결합 단백질(BP)3, 적혈구 침강 속도 평가를 통해 아디포카인 및 인슐린 유사 성장 인자(IGF)-1/인슐린 신호 전달 경로에 대한 메트포르민 및 독시사이클린 병용 요법의 효과를 평가하기 위해 (ESR), 아디포넥틴, 렙틴, IGF-1 수용체(R), 엑소좀 평가, 대사체학 프로파일 및 마이크로RNA 발현 프로파일.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 시험에 참여할 자격이 있으려면 피험자는 다음을 충족해야 합니다.
- 병력, 신체 및/또는 방사선 소견에 근거하여 생검으로 입증되거나 의심되는 국소 유방암 또는 자궁암 진단 및 TJUH에서 선행 화학 요법 또는 방사선 요법을 사용하지 않고 종양의 최종 절제를 계획하는 사람이 참여할 수 있습니다. .
- 피험자는 동의 시점에 18세 이상이어야 합니다.
- 대상체는 유방암, 자궁(자궁내막양, 장액성, 투명 세포 및 암육종을 포함하는 조직학을 갖는 자궁내막암) 또는 자궁경부암이 있는 것으로 새로 진단되거나 의심되어야 합니다.
- 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 수치가 1.5 mg/dL 미만인 환자.
- 임신 가능성이 있는 여성은 연구 등록 14일 이내에 소변 또는 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 사전 동의: 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- ECOG 수행 상태
제외 기준:
피험자는 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
자궁내막암 환자를 위한 프로게스테론 요법을 포함하여 절제 중인 유방암 또는 자궁암에 대해 이전에 암 요법을 받은 경우.
ㅏ. 환자는 다른 반대쪽 유방암에 대한 사전 치료를 받았을 수 있습니다.
- 임신 또는 수유 중이거나 메트포르민 및 독시사이클린 투여 중에 임신할 수 있는 피험자.
- 이전 4주 동안 어떤 이유로든 메트포르민 또는 독시사이클린을 복용 중인 피험자.
- 메트포르민 또는 인슐린을 투여하여 관리하는 당뇨병 환자.
- 요오드화 조영제를 투여받은 대상자는 메트포르민을 시작하기 전에 12시간을 기다려야 합니다. 선별검사 및 동의 후 조영제 CT 촬영이 예정되어 있는 경우 조영제 CT 촬영이 완료되고 12시간을 기다려야 메트포르민을 복용할 수 있습니다.
- 혈청 크레아티닌 수치가 1.5 mg/dL 이상인 환자.
- 젖산 또는 기타 대사성 산증의 병력이 있는 환자.
- 울혈성 심부전 III기 이상의 병력이 있는 환자.
- 연구 약물 투여 시작으로부터 7일 미만 또는 연구 약물 투여 시작으로부터 6주 초과 후에 최종 암 외과적 절제가 예정된 환자.
간 기능 장애 또는 간 질환의 병력이 있고 AST, ALT, Alk Phos 및/또는 정상 상한치의 2.5배를 초과하는 총 빌리루빈으로 정의되는 비정상적인 간 기능 테스트를 가진 환자.
ㅏ. 간 기능 장애 또는 간 질환의 병력이 있고 간 기능 검사가 정상인 환자가 참여할 수 있습니다.
- CDC 정의에 따라 여성의 경우 주당 8잔 이상, 남성의 경우 주당 15잔 이상으로 정의되는 현재 과음 이력(지난 30일 이내)이 있는 환자. 표준 음료에는 0.6온스의 순수 알코올이 들어 있습니다. 일반적으로 이 양의 순수 알코올은 맥주 12온스, 맥아주 8온스, 와인 5온스, 1.5온스 또는 80프루프 증류주 또는 주류 "샷"(예: 진, 럼, 보드카 또는 위스키). 연구 중에 환자는 알코올 섭취를 여성의 경우 주당 8잔 이하, 남성의 경우 주당 15잔 이하로 제한해야 합니다. 이 권장 사항을 준수할 수 없다고 느끼는 환자는 자격이 없습니다.
- 과거에 메트포르민, 독시사이클린 또는 기타 테트라사이클린 항생제에 대한 사전 알레르기 반응.
환자는 현재 FDA 권장 사항에 따라 메트포르민 또는 독시사이클린과 금기인 약물을 복용하고 있습니다. 다음은 메트포르민 또는 독시사이클린 치료를 고려할 때 클래스 D(요법 수정 고려)로 확인된 약물 목록입니다.
클래스 D:
- 비스무트 서브살리실레이트
- 시메티딘
- 요오드화 조영제
- 소마트로핀
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(메트포르민 염산염, 독시사이클린)
환자는 1-3일째에 매일 메트포르민 염산염을 경구 투여하고 4일째부터는 하루에 두 번 투여합니다. 환자는 또한 1일째부터 12시간마다 독시사이클린을 경구 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2코스 동안 7일마다 반복됩니다.
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구두로 주어진
다른 이름들:
구두로 주어진
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역조직화학염색법에 의해 Caveolin-1(CAV1)을 강도 1+ 이상으로 발현하는 기질 세포의 백분율 변화
기간: 치료 전 (기준점) 및 치료 후 (6주차)
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기질 세포에서의 Caveolin-1 (CAV1) 발현은 0에서 3+까지의 표준 강도 척도를 사용하여 면역조직화학법으로 평가하며, 여기서 0은 염색 없음을, 1+, 2+, 3+는 증가하는 염색 강도를 나타냅니다.
이 측정에서, CAV1 염색이 1+ 이상인 기질 세포는 양성으로 간주됩니다.
결과는 양성 기질 세포의 백분율로 보고되며, 0%(양성 세포 없음)에서 100%(모든 세포 양성)까지의 범위입니다.
더 높은 백분율은 더 나쁜 결과를 나타내며, CAV1 발현이 높을수록 더 공격적인 종양 행동과 관련이 있기 때문입니다.
환자 내 변화는 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 분석됩니다.
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치료 전 (기준점) 및 치료 후 (6주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생 수
기간: 12개월
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 평가한 이상 반응 발생률
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12개월
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암세포 내에서 단탄산염 운반체 4(MCT4)를 발현하는 기질 세포의 백분율 변화
기간: 5주 후
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유방암 및 자궁암 환자에서 분석이 별도로 수행됩니다.
이전에 검증된 알고리즘을 사용하여 발현 강도에 대한 Aperio 분석을 사용하여 평가합니다.
분석은 윌콕슨 부호 순위 검정을 사용하여 수행됩니다.
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5주 후
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암세포에서 외부 미토콘드리아 막 운반체 20 (TOMM20)을 발현하는 종양 세포의 백분율
기간: 5주째에
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예상보다 낮은 종양 활성으로 인해 유방암 및 자궁암 환자에서 함께 분석을 수행했습니다.
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5주째에
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CAV1(카베올린-1) 또는 MCT4(단일카르복실산수송체4)를 발현하는 간질세포의 백분율
기간: 5주
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유방 및 자궁 조직 샘플에서 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR)를 발현하는 세포의 백분율과 유방암 샘플에서 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 발현하는 세포의 백분율과 관련하여 평가되었습니다.
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5주
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종양 세포 내에서 단일카복실 수송체 1(MCT1)을 발현하는 비율
기간: 치료 전(기준 시점) 및 치료 후(6주)
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종양 활동성이 낮아 유방암과 자궁암 환자를 함께 분석했습니다.
평균 점수와 전체 범위를 제공합니다.
발현은 종양 세포 염색 백분율로 0-100% 범위에서 보고되며, 백분율이 높을수록 MCT1 발현이 더 높음을 나타냅니다.
치료 전과 치료 후 샘플을 비교했습니다.
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치료 전(기준 시점) 및 치료 후(6주)
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무진행 생존
기간: 1년
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치료 시작 후 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간.
추적 관찰 기간 동안 진행 또는 사망을 경험한 참가자 수가 보고됩니다. |
1년
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전체 생존 기간 (OS)
기간: 12개월
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치료 시작 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
12개월 추적 관찰 기간 동안 사망한 참가자의 수.
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12개월
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임상 반응률
기간: 12개월
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치료 후 질병 상태에서 임상적 호전이 있는 참가자 수입니다.
임상 반응은 시험 등록 당시 초기 계획된 대로 외과적 시술에 계속 적합한 것으로 정의됩니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Johnson, MD, PhD, Thomas Jefferson University
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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연구 완료 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 16D.317
- JT 8988 (기타 식별자: JeffTrial Number)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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