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盐酸二甲双胍和强力霉素治疗局部乳腺癌或子宫癌患者

二甲双胍联合多西环素治疗局部乳腺癌、子宫癌和宫颈癌的 II 期研究

该 II 期试验研究盐酸二甲双胍与多西环素联合治疗局部乳腺癌或子宫癌患者的疗效。 盐酸二甲双胍可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 多西环素可以通过阻止细菌制造蛋白质来阻止细菌的生长,并最大限度地减少抗癌治疗的毒副作用。 目前尚不清楚盐酸二甲双胍与多西环素一起服用是否是治疗局部乳腺癌或子宫癌患者的更好方法。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定二甲双胍和多西环素联合治疗是否可以增加乳腺癌、子宫癌和宫颈癌患者的癌症相关成纤维细胞中表达 Caveolin-1 的细胞百分比。

次要目标:

I. 确定二甲双胍和多西环素治疗对癌症相关成纤维细胞中表达单羧酸转运蛋白 (MCT)4 的细胞百分比以及乳腺癌和子宫癌患者癌细胞中表达 MCT1 和线粒体外膜转运蛋白 (TOMM)20 的细胞百分比的影响.

二。 评估二甲双胍和多西环素治疗乳腺癌和子宫癌患者的安全性和耐受性。

三、 确定表达小窝蛋白 (CAV)1 或 MCT4 的基质细胞百分比以及表达 MCT1 和 TOMM20 的肿瘤细胞在基线时和二甲双胍和多西环素治疗后与表达雌激素受体 (ER) 和孕激素受体的细胞百分比之间的关系。 PR) 用于乳房和子宫样本以及乳腺癌样本中的人表皮生长因子 (HER)2。

三级目标:

I. 使用配对样品的质谱成像 (MSI) 评估二甲双胍和多西环素联合疗法对癌细胞和基质代谢谱的影响,比较二甲双胍前和二甲双胍后肿瘤样本中的代谢物谱。

二。 为了在可能的情况下评估患者营养状况的影响,使用 3 天的饮食回忆与通过 Harris-Benedict 方程计算的热量需求对 CAV1 III 的基线和净变化进行估计。 评估干预后联合二甲双胍和多西环素治疗对 oncomiR 微小核糖核酸 (RNA) (miR-21) 的影响。

四、 通过评估血清甘油三酯、IGF-1、IGF 结合蛋白 (BP)3、红细胞沉降率,评估联合二甲双胍和强力霉素治疗对脂肪因子和胰岛素样生长因子 (IGF)-1/胰岛素信号通路的影响(ESR)、脂联素、瘦素、IGF-1 受体 (R)、外泌体评估、代谢组学概况和 microRNA 表达概况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

27

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

为了有资格参与本试验,受试者必须:

  1. 根据病史、身体和/或影像学检查结果,经活检证实或疑似局限性乳腺癌或子宫癌的诊断,以及计划在 TJUH 不使用新辅助化疗或放疗的情况下彻底切除肿瘤的患者有资格参加.
  2. 受试者在同意时必须年满 18 岁。
  3. 受试者必须是新诊断或怀疑患有乳腺癌、子宫癌(组织学包括子宫内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌和癌肉瘤的子宫内膜癌)或宫颈癌。
  4. 患者必须能够吞咽药片。
  5. 血清肌酐水平低于 1.5 mg/dL 的患者。
  6. 有生育潜力的妇女必须在研究登记后 14 天内进行尿液或血液妊娠试验阴性。
  7. 知情同意书:所有受试者必须能够理解并签署书面知情同意书。
  8. ECOG 表现状态

排除标准:

如果受试者:

  1. 接受过针对正在切除的乳腺癌或子宫癌的任何先前癌症治疗,包括针对子宫内膜癌患者的黄体酮治疗。

    一个。患者可能曾接受过其他对侧乳腺癌的治疗。

  2. 怀孕或哺乳或可能在服用二甲双胍和多西环素期间怀孕的受试者。
  3. 在前 4 周内因任何原因服用二甲双胍或多西环素的受试者。
  4. 通过服用二甲双胍或胰岛素进行管理的糖尿病患者。
  5. 接受过碘对比染料的受试者必须等待 12 小时才能开始使用二甲双胍。 如果在筛选和同意后计划进行造影剂 CT 扫描,则在完成造影剂 CT 并等待 12 小时后才能服用二甲双胍。
  6. 血清肌酐水平大于 1.5 mg/dL 的患者。
  7. 有乳酸或任何其他代谢性酸中毒病史的患者。
  8. 有 III 期或以上充血性心力衰竭病史的患者。
  9. 计划在研究药物给药开始后 7 天内或研究药物给药开始后 6 周内计划进行根治性癌症手术切除的患者。
  10. 有肝功能障碍或肝病病史且肝功能检查异常的患者定义为 AST、ALT、Alk Phos 和/或总胆红素大于正常上限的 2.5 倍。

    一个。有肝功能障碍或肝病病史且肝功能检查正常的患者将有资格参加。

  11. 当前(过去 30 天内)有大量饮酒史的患者,根据 CDC 的定义,女性每周饮酒超过 8 次,男性每周饮酒超过 15 次。 标准饮料含有 0.6 盎司的纯酒精。 一般来说,12 盎司啤酒、8 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒、1.5 盎司或“一杯”80 度蒸馏酒或酒(例如杜松子酒、杜松子酒、朗姆酒、伏特加或威士忌)。 在研究期间,患者应将饮酒量限制在女性每周不超过 8 杯,男性每周不超过 15 杯。 觉得自己不能遵守此建议的患者不符合资格。
  12. 过去对二甲双胍、多西环素或任何其他四环素类抗生素有过过敏反应。
  13. 根据当前 FDA 的建议,患者正在服用二甲双胍或多西环素禁忌的药物。 以下是在考虑使用二甲双胍或多西环素治疗时确定为 D 类药物(考虑治疗调整)的列表:

    • D类:

      • 次水杨酸铋
      • 西咪替丁
      • 碘造影剂
      • 生长激素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(盐酸二甲双胍、多西环素)
患者在第 1-3 天每天口服盐酸二甲双胍,从第 4 天开始每天两次。患者还从第 1 天开始每 12 小时口服强力霉素。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 7 天重复治疗最多 2 个疗程。
口头给予
其他名称:
  • 噬菌体
  • 里奥梅特
  • 格列法格
  • 西奥福
  • 一分钱
  • 葡萄糖胺
  • 1,1-二甲基双胍盐酸盐
  • 1115-70-4
  • 91485
  • N,N-二甲基亚氨基二碳亚胺二酰胺单盐酸盐
口头给予
其他名称:
  • 强力霉素一水合物
  • 17086-28-1

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过免疫组织化学评估以 1+ 或更高强度表达 Caveolin-1 (CAV1) 的基质细胞百分比的变化
大体时间:第 6 周的基线
将使用 Wilcoxon 符号秩检验分析患者体内免疫组织化学评分的变化。
第 6 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版评估的不良事件发生率
大体时间:最后一次服用二甲双胍和多西环素后 30 天
最后一次服用二甲双胍和多西环素后 30 天
癌细胞中表达单羧酸转运蛋白 4 (MCT4) 的基质细胞百分比的变化
大体时间:至第 5 周的基线
分析将分别在乳腺癌和子宫癌患者中进行。 使用 Aperio 表达强度分析和先前验证的算法进行评估。 将使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。
至第 5 周的基线
癌细胞中表达单羧酸转运蛋白 1 (MCT1) 和线粒体外膜转运蛋白 20 (TOMM20) 的肿瘤细胞百分比的变化
大体时间:至第 5 周的基线
分析将分别在乳腺癌和子宫癌患者中进行。 使用 Aperio 表达强度分析和先前验证的算法进行评估。 将使用 Wilcoxon 符号秩检验进行分析。
至第 5 周的基线
表达 Caveolin-1 (CAV1) 或单羧酸转运蛋白 4 (MCT4) 的基质细胞百分比
大体时间:至第 5 周的基线
根据乳腺癌和子宫样本中表达雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的细胞百分比以及乳腺癌样本中表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的细胞百分比进行评估。
至第 5 周的基线
表达单羧酸转运蛋白 1 (MCT1) 和线粒体外膜转运蛋白 20 (TOMM20) 的肿瘤细胞百分比
大体时间:至第 5 周的基线
根据乳腺癌和子宫样本中表达雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 的细胞百分比以及乳腺癌样本中表达人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的细胞百分比进行评估。
至第 5 周的基线
无进展生存期
大体时间:最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月
总生存期
大体时间:最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月
将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月
客观反应率
大体时间:最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月
长达 12 个月
最后一次服用二甲双胍和多西环素后最多 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jennifer Johnson, MD, PhD、Thomas Jefferson University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月8日

初级完成 (实际的)

2020年12月2日

研究完成 (预期的)

2023年6月1日

研究注册日期

首次提交

2016年8月17日

首先提交符合 QC 标准的

2016年8月17日

首次发布 (估计)

2016年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2022年12月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月13日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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