- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02874430
Cloridrato de metformina e doxiciclina no tratamento de pacientes com câncer de mama ou uterino localizado
Um estudo de fase II de metformina em combinação com doxiciclina em pacientes com câncer localizado de mama, útero e colo do útero
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se o tratamento com uma combinação de metformina e doxiciclina pode aumentar a porcentagem de células que expressam Caveolina-1 nos fibroblastos associados ao câncer de pacientes com câncer de mama, útero e colo do útero.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o efeito do tratamento com metformina e doxiciclina na porcentagem de células que expressam o transportador de monocarboxilato (MCT)4 em fibroblastos associados ao câncer e MCT1 e transportador da membrana mitocondrial externa (TOMM)20 nas células cancerígenas de pacientes com câncer de mama e útero .
II. Avaliar a segurança e a tolerabilidade do tratamento com metformina e doxiciclina em pacientes com câncer de mama e útero.
III. Determinar a relação da porcentagem de células estromais que expressam caveolina (CAV)1 ou MCT4 e células tumorais que expressam MCT1 e TOMM20 no início e após o tratamento com metformina e doxiciclina com a porcentagem de células que expressam receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona ( PR) para amostras de mama e útero e fator de crescimento epidérmico humano (HER)2 em amostras de câncer de mama.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS:
I. Avaliar o efeito da terapia combinada de metformina e doxiciclina no perfil metabólico de células cancerígenas e estroma usando imagem de espectroscopia de massa (MSI) em amostras pareadas, comparando perfis de metabólitos na amostra de tumor pré-metformina e pós-metformina.
II. Avaliar, quando possível, o impacto do estado nutricional de um paciente, estimado usando recordatório alimentar de 3 dias versus necessidades calóricas calculadas pela equação de Harris-Benedict na linha de base e mudança líquida em CAV1 III. Avaliar o efeito da terapia combinada de metformina e doxiciclina no ácido micro ribonucléico (RNA) oncomiR (miR-21) após a intervenção.
4. Avaliar o efeito da terapia combinada de metformina e doxiciclina nas adipocinas e nas vias de sinalização do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-1/insulina por meio da avaliação dos triglicerídeos séricos, IGF-1, proteína de ligação ao IGF (BP)3, velocidade de hemossedimentação (ESR), adiponectina, leptina, receptor de IGF-1 (R), avaliação de exossomos, perfil metabolômico e perfil de expressão de microRNA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser elegível para participação neste estudo, o sujeito deve:
- Podem participar pessoas com diagnóstico de câncer de mama ou útero localizado com biópsia comprovada ou suspeita com base na história, achados físicos e/ou radiográficos, e que planejam ressecção definitiva do tumor sem o uso de quimioterapia neoadjuvante ou radioterapia no TJUH .
- Os indivíduos devem ter ≥ 18 anos de idade no momento do consentimento.
- Os indivíduos devem ser diagnosticados recentemente ou com suspeita de câncer de mama, uterino (câncer endometrial com histologias incluindo endometrióide, seroso, de células claras e carcinossarcoma) ou câncer cervical.
- O paciente deve ser capaz de engolir comprimidos.
- Pacientes com níveis de creatinina sérica inferiores a 1,5 mg/dL.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou sangue negativo dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
- Consentimento Informado: Todos os indivíduos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Status de desempenho ECOG
Critério de exclusão:
O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:
Recebeu qualquer terapia anterior para câncer de mama ou câncer uterino que está sendo ressecado, incluindo terapia com progesterona para pacientes com câncer de endométrio.
uma. As pacientes podem ter feito terapia anterior para outro câncer de mama contralateral.
- Indivíduos que estejam grávidas ou amamentando ou que possam engravidar durante a administração de metformina e doxiciclina.
- Indivíduos em uso de metformina ou doxiciclina por qualquer motivo durante as 4 semanas anteriores.
- Indivíduos diabéticos tratados com metformina ou insulina.
- Indivíduos que receberam corante de contraste iodado devem esperar 12 horas antes de iniciar a metformina. Se uma tomografia computadorizada com contraste for agendada após a triagem e consentimento, a metformina não pode ser tomada até que a tomografia computadorizada com contraste tenha sido concluída e eles tenham esperado 12 horas.
- Pacientes com nível de creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL.
- Pacientes com história de acidose láctica ou qualquer outra acidose metabólica.
- Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou superior.
- Pacientes agendados para ressecção cirúrgica definitiva do câncer menos de 7 dias a partir do início da administração do medicamento em estudo ou mais de 6 semanas a partir do início da administração do medicamento em estudo.
Pacientes com histórico de disfunção hepática ou doença hepática e testes de função hepática anormais definidos como AST, ALT, Alk Phos e/ou bilirrubina total superior a 2,5 vezes o limite superior do normal.
uma. Pacientes com história de disfunção hepática ou doença hepática e testes de função hepática normais serão elegíveis para participar.
- Pacientes com histórico atual (nos últimos 30 dias) de consumo excessivo de álcool, definido de acordo com a definição do CDC como mais de 8 drinques por semana para mulheres e mais de 15 drinques por semana para homens. Uma bebida padrão contém 0,6 onças de álcool puro. Geralmente, esta quantidade de álcool puro é encontrada em 12 onças de cerveja, 8 onças de licor de malte, 5 onças de vinho, 1,5 onças ou uma "dose" de álcool ou licor destilado à prova de 80 (por exemplo, gim, rum, vodca ou uísque). Durante o estudo, os pacientes devem limitar o consumo de álcool a não mais de 8 drinques por semana para mulheres e não mais de 15 drinques por semana para homens. Os pacientes que sentem que não podem cumprir esta recomendação não são elegíveis.
- Reação alérgica prévia à metformina, doxiciclina ou qualquer outro antibiótico tetraciclina no passado.
O paciente está tomando medicamentos que são contraindicados com metformina ou doxiciclina de acordo com as recomendações atuais do FDA. A seguir está uma lista de medicamentos identificados como classe D (considerar modificação da terapia) quando o tratamento com metformina ou doxiciclina é considerado:
Classe D:
- Subsalicilato de Bismuto
- Cimetidina
- Agentes de contraste iodados
- Somatropina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (cloridrato de metformina, doxiciclina)
Os pacientes recebem cloridrato de metformina por via oral diariamente nos dias 1-3 e duas vezes ao dia a partir do dia 4. Os pacientes também recebem doxiciclina por via oral a cada 12 horas a partir do dia 1.
O tratamento é repetido a cada 7 dias por até 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado oralmente
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na porcentagem de células estromais que expressam Caveolina-1 (CAV1) em uma intensidade de 1+ ou superior avaliada por imuno-histoquímica
Prazo: Linha de base para a semana 6
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A alteração dentro do paciente nas pontuações de imuno-histoquímica será analisada usando o teste de postos sinalizados de Wilcoxon.
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Linha de base para a semana 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos avaliada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Aos 30 dias após a última dose de metformina e doxiciclina
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Aos 30 dias após a última dose de metformina e doxiciclina
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Alteração na porcentagem de células estromais que expressam o Monocarboxilato Transporter 4 (MCT4) expresso nas células cancerígenas
Prazo: Linha de base até a semana 5
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A análise será realizada separadamente em pacientes com câncer de mama e uterino.
Avaliado usando análises Aperio de intensidade de expressão com algoritmos previamente validados.
A análise será realizada por meio do teste dos postos sinalizados de Wilcoxon.
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Linha de base até a semana 5
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Alteração na porcentagem de células tumorais que expressam o Monocarboxilato Transporter 1 (MCT1) e o Transportador da Membrana Mitocondrial Externa 20 (TOMM20) nas células cancerígenas
Prazo: Linha de base até a semana 5
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A análise será realizada separadamente em pacientes com câncer de mama e uterino.
Avaliado usando análises Aperio de intensidade de expressão com algoritmos previamente validados.
A análise será realizada por meio do teste dos postos sinalizados de Wilcoxon.
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Linha de base até a semana 5
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Porcentagem de células estromais que expressam Caveolina-1 (CAV1) ou Monocarboxilato Transportador 4 (MCT4)
Prazo: Linha de base até a semana 5
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Avaliado em relação à porcentagem de células expressando Receptor de Estrogênio (ER) e Receptor de Progesterona (PR) para amostras de mama e útero e Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) em amostras de câncer de mama.
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Linha de base até a semana 5
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Porcentagem de células tumorais que expressam o Monocarboxilato Transportador 1 (MCT1) e o Transportador da Membrana Mitocondrial Externa 20 (TOMM20)
Prazo: Linha de base até a semana 5
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Avaliado em relação à porcentagem de células expressando Receptor de Estrogênio (ER) e Receptor de Progesterona (PR) para amostras de mama e útero e Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) em amostras de câncer de mama.
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Linha de base até a semana 5
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Sobrevivência sem progresso
Prazo: Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Sobrevida geral
Prazo: Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Até 12 meses
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Até 12 meses após a última dose de metformina e doxiciclina
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jennifer Johnson, MD, PhD, Thomas Jefferson University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Metformina
- Doxiciclina
Outros números de identificação do estudo
- 16D.317
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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