Durvalumab(MEDI4736) 임상 I기, II기 및 IIIA기 비소세포폐암에서 SBRT를 포함하거나 포함하지 않음

포함 기준

1. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 임상 I기(종양 > 2cm), II 및 IIIA NSCLC를 가지고 있으며 치료 의도가 있는 외과적 절제에 적합한 것으로 간주됩니다. 2개의 원발성 비소세포 폐암 환자가 허용됩니다.
2. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병.
3. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 HIPAA.
4. 나이 > 연구 시작 시점에서 18세
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

6. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
   • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(ULN).
   • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min:

7. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.

   50세 이상의 여성은 무월경 외인성 호르몬 치료를 받았거나, 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 폐경이 있었거나, 마지막 월경이 >1년 전인 화학 요법 유발 폐경이 있었거나, 수술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 멸균(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술).

8. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
9. 폐암에 대한 이전 치료법이 없습니다.

제외 기준

피험자는 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 지난 3주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.

2. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종(예: 자궁경부암 상피내암, 상소방광암, 치료된 국소 전립선암 및 상피내암).
   • 나태한 혈액 악성종양
3. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고 더발루맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 과민 반응에 대한 전처치(예: CT 스캔 전처치)로서 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드 및 스테로이드의 10mg/일을 초과하지 않아야 합니다.

4. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 악성 종양에 대한 치료에서 해결되지 않은 모든 독성(CTCAE 등급 2).

   • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   • 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 말초 신경병증).
5. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.

6. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등] 포함). 지난 3개월 이내에 활동성 게실염이 없었습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증 또는 탈모증 환자
   • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
   • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
   • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
   • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
7. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
8. 활성 원발성 면역결핍의 병력.
9. 동종이계 장기 이식의 역사.
10. durvalumab 또는 부형제에 대한 과민증의 병력.
11. 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 상태 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 요구 사항, AE 발생 위험을 크게 증가시키거나 서면 동의서를 제공하는 환자의 능력을 손상시킵니다.
12. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
13. 연수막 암종증의 병력.
14. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종.
15. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자.
16. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
17. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
18. 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함)의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.
19. 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
20. 섹션 3.3.2에 정의된 대로 허용되는 기타 악성 종양에 대한 마지막 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 시험용 제제)을 받은 경우 폐암에 대한 연구 약물의 1차 용량 30회 이내.
21. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.