Durvalumab (MEDI4736) Met of zonder SBRT in klinisch stadium I, II en IIIA niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria

1. Patiënt heeft histologisch of cytologisch bewezen klinische stadia I (tumoren > 2 cm), II en IIIA NSCLC en komt in aanmerking voor chirurgische resectie met curatieve intentie. Patiënten met 2 primaire niet-kleincellige longkankers zijn toegestaan.
2. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures.
4. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

6. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
   • Serumcreatinine CL> 40 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

7. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

   Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

   Vrouwen ≥50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze amenorroïsche exogene hormonale behandelingen hebben ondergaan, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of een chirurgische ingreep hebben ondergaan. sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

8. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
9. Geen voorafgaande therapie voor hun longkanker.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 weken.

2. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief.
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
   • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijv. baarmoederhalskanker in situ, in situ urineblaaskanker, behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en ductaal carcinoom in situ.
   • Indolente hematologische maligniteiten
3. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie), corticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet meer dan 10 mg / dag prednison, of een equivalente corticosteroïde, en steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. premedicatie voor CT-scan).

4. Elke onopgeloste toxiciteit (CTCAE-graad 2) van therapie voor een eerdere maligniteit, met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria.

   • Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
   • Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
5. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1.

6. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Geen actieve diverticulitis in de afgelopen 3 maanden. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
   • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
   • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
7. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
8. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
9. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken vereiste, het risico op bijwerkingen aanzienlijk verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
12. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
13. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
14. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab.
15. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie.
16. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
17. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.
18. Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakt), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax.
19. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
20. Ontvangst van de laatste dosis therapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen of ander onderzoeksmiddel) voor een geaccepteerde andere maligniteit zoals gedefinieerd in rubriek 3.3.2 binnen 30 eerste dosis studiegeneesmiddel voor longkanker.
21. Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.